Säkerhetsstudie för upprepad dos för förening för behandling av hematologisk cancer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke ges.
2. Man eller kvinna som är minst 18 år eller äldre.

3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en hematologisk malignitet - som har återfallit eller är refraktär efter standardbehandling, OCH som inte är associerad med humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller solid organtransplantation, inklusive:

   • kronisk lymfatisk leukemi (KLL),
   • kronisk myelogen leukemi (KML),
   • multipelt myelom (MM),
   • non-Hodgkins lymfom (NHL),
   • Hodgkins lymfom, eller
   • Annan hematologisk malignitet exklusive:
   • akut leukemi av någon typ
   • CML explosion kris
   • myelodysplastiskt syndrom (MDS)
   • myelofibros
4. Prestandastatuspoäng på 0 och 1 enligt skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
5. Kan svälja och behålla oral medicin.
6. Fastande serumglukos < 126 mg/dL (<7 mmol/L).
7. Manliga försökspersoner med en kvinnlig partner i fertil ålder måste ha genomgått en vasektomi eller samtycka till att använda adekvat preventivmedel från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till tre månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

8. En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:

   • Icke barnafödande potential
   • Fertilitet, har ett negativt serumgraviditetstest under screeningsperioden och samtycker till att använda adekvat preventivmedel från screening till fyra veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
9. Tillräcklig organsystemfunktion

Exklusions kriterier:

1. Kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi inom 28 dagar (eller 42 dagar för tidigare nitrosoureas eller mitomycin C) före den första dosen av studieläkemedlet.
2. Användning av ett prövningsläkemedel mot cancer inom 28 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studieläkemedlet.
3. Nuvarande användning av ett förbjudet läkemedel eller kräver någon av dessa mediciner under behandling med studieläkemedlet.
4. Aktuell användning av antikoagulantia på terapeutiska nivåer inom sju dagar före den första dosen av studieläkemedlet, inklusive warfarin, lågmolekylärt heparin och direkta trombinhämmare. Lågdos (profylaktiska) antikoagulantia är tillåtna förutsatt att försökspersonens PT och PTT uppfyller inträdeskriterierna.
5. Nuvarande användning av trombocytdämpande medel (t.ex. dipyridamol, klopidogrel) annat än aspirin (81 mg dagligen).
6. Förekomst av aktiv gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd som kan påverka gastrointestinal absorption (t. malabsorptionssyndrom) eller predisponera för gastrointestinala sårbildningar.
7. Någon större operation under de senaste fyra veckorna.
8. Olöst toxicitet (förutom alopeci) Grad 2 från tidigare anti-cancerterapi om inte överenskommits av en medicinsk monitor och utredaren
9. Tidigare diagnostiserad diabetes mellitus (typ 1 eller 2).
10. Nuvarande användning av orala kortikosteroider, med undantag för inhalerade eller topikala kortikosteroider.
11. Alla allvarliga eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) som kan störa patientsäkerheten eller inhämta informerat samtycke.
12. Symtomatisk eller obehandlad involvering av centrala nervsystemet (CNS) av den hematologiska maligniteten (inklusive primärt CNS-lymfom).
13. Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar
14. Känd infektion med HIV, HBV eller HCV.
15. QTc-intervall ≥ 470 msek.
16. Andra kliniskt signifikanta EKG-avvikelser inklusive 2:a gradens (typ II) eller 3:e gradens atrioventrikulära (AV) block.
17. Anamnes på hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), kranskärlsplastik eller stent- eller bypasstransplantation under de senaste sex månaderna.
18. Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem.
19. Dräktig eller ammande hona.
20. Aktivt drog- eller alkoholmissbruk.
21. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.