Studie zur Sicherheit bei wiederholter Verabreichung einer Verbindung zur Behandlung von hämatologischem Krebs

Einschlusskriterien:

1. Eine schriftliche Einverständniserklärung liegt vor.
2. Mann oder Frau, die mindestens 18 Jahre alt oder älter ist.

3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose einer hämatologischen Malignität – die nach einer Standardtherapie rezidiviert oder refraktär ist UND die nicht mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer soliden Organtransplantation in Verbindung steht, einschließlich:

   • Chronische lymphatische Leukämie (CLL),
   • Chronische myeloische Leukämie (CML),
   • Multiples Myelom (MM),
   • Non-Hodgkin-Lymphom (NHL),
   • Hodgkin-Lymphom oder
   • Andere hämatologische Malignität, ausgenommen:
   • akute Leukämie jeglicher Art
   • CML-Explosionskrise
   • Myelodysplastisches Syndrom (MDS)
   • Myelofibrose
4. Leistungsstatus-Score von 0 und 1 gemäß der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
6. Nüchtern-Serumglukose < 126 mg/dl (< 7 mmol/l).
7. Männliche Probanden mit einer gebärfähigen Partnerin müssen sich zuvor einer Vasektomie unterzogen haben oder sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis drei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

8. Eine weibliche Person ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:

   • Nicht gebärfähiges Potenzial
   • gebärfähiges Potenzial, hat während des Screening-Zeitraums einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und stimmt zu, vom Screening bis vier Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
9. Angemessene Funktion des Organsystems

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 28 Tagen (oder 42 Tagen für vorherige Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
2. Verwendung eines Prüfmedikaments gegen Krebs innerhalb von 28 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Aktuelle Verwendung eines verbotenen Medikaments oder erfordert eines dieser Medikamente während der Behandlung mit dem Studienmedikament.
4. Aktuelle Anwendung von Antikoagulanzien in therapeutischen Mengen innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich Warfarin, niedermolekularem Heparin und direkten Thrombininhibitoren. Niedrig dosierte (prophylaktische) Antikoagulanzien sind zulässig, vorausgesetzt, dass die PT und PTT des Probanden die Aufnahmekriterien erfüllen.
5. Derzeitige Anwendung von Thrombozytenaggregationshemmern (z. Dipyridamol, Clopidogrel) außer Aspirin (81 mg täglich).
6. Vorhandensein einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung oder eines anderen Zustands, der die gastrointestinale Resorption beeinträchtigen könnte (z. Malabsorptionssyndrom) oder für Magen-Darm-Geschwüre prädisponieren.
7. Jede größere Operation innerhalb der letzten vier Wochen.
8. Ungelöste Toxizität (außer Alopezie) Grad 2 von einer früheren Krebstherapie, es sei denn, ein medizinischer Monitor und der Prüfarzt haben dem zugestimmt
9. Früher diagnostizierter Diabetes mellitus (Typ 1 oder 2).
10. Derzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, mit Ausnahme von inhalativen oder topischen Kortikosteroiden.
11. Jeder schwerwiegende oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand (einschließlich Laboranomalien), der die Sicherheit des Probanden oder die Einholung einer Einverständniserklärung beeinträchtigen könnte.
12. Symptomatische oder unbehandelte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch die hämatologische Malignität (einschließlich primärem ZNS-Lymphom).
13. Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen
14. Bekannte Infektion mit HIV, HBV oder HCV.
15. QTc-Intervall ≥ 470 ms.
16. Andere klinisch signifikante EKG-Anomalien, einschließlich AV-Block 2. Grades (Typ II) oder 3. Grades.
17. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb der letzten sechs Monate.
18. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association (NYHA).
19. Schwangere oder stillende Frau.
20. Aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
21. Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese.