Ripetere lo studio sulla sicurezza della dose per il composto per il trattamento del cancro ematologico

Criterio di inclusione:

1. Viene fornito il consenso informato scritto.
2. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni.

3. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di una neoplasia ematologica recidivante o refrattaria dopo la terapia standard E che non è associata a infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o trapianto di organi solidi, tra cui:

   • leucemia linfatica cronica (LLC),
   • leucemia mieloide cronica (LMC),
   • mieloma multiplo (MM),
   • linfoma non Hodgkin (NHL),
   • Linfoma di Hodgkin, o
   • Altre neoplasie ematologiche escluse:
   • leucemia acuta di qualsiasi tipo
   • Crisi esplosiva di LMC
   • sindrome mielodisplastica (MDS)
   • mielofibrosi
4. Punteggio Performance Status di 0 e 1 secondo la scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
5. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
6. Glicemia a digiuno < 126 mg/dL (<7 mmol/L).
7. I soggetti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile devono aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

8. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

   • Potenziale non fertile
   • Potenziale fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo durante il periodo di screening e accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dallo screening fino a quattro settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. Adeguata funzione del sistema degli organi

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 28 giorni (o 42 giorni per precedenti nitrosouree o mitomicina C) prima della prima dose del farmaco in studio.
2. Uso di un farmaco antitumorale sperimentale entro 28 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
3. Uso corrente di un farmaco proibito o richiede uno qualsiasi di questi farmaci durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
4. - Uso corrente di anticoagulanti a livelli terapeutici entro sette giorni prima della prima dose del farmaco in studio, inclusi warfarin, eparina a basso peso molecolare e inibitori diretti della trombina. Sono consentiti anticoagulanti a basso dosaggio (profilattici) a condizione che il PT e il PTT del soggetto soddisfino i criteri di ammissione.
5. L'uso corrente di qualsiasi agente antipiastrinico (ad es. dipiridamolo, clopidogrel) diversi dall'aspirina (81 mg al giorno).
6. Presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento gastrointestinale (ad es. sindrome da malassorbimento) o predispongono soggetti a ulcerazione gastrointestinale.
7. Qualsiasi intervento chirurgico importante nelle ultime quattro settimane.
8. Tossicità irrisolta (tranne l'alopecia) Grado 2 da precedente terapia antitumorale a meno che non sia stato concordato da un monitor medico e dallo sperimentatore
9. Diabete mellito precedentemente diagnosticato (Tipo 1 o 2).
10. Uso corrente di corticosteroidi orali, ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria o topica.
11. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave o instabile (incluse anomalie di laboratorio) che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto o con l'ottenimento del consenso informato.
12. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatico o non trattato a causa della neoplasia ematologica (incluso linfoma primario del SNC).
13. Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate
14. Infezione nota da HIV, HBV o HCV.
15. Intervallo QTc ≥ 470 msec.
16. Altre anomalie ECG clinicamente significative incluso blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (Tipo II) o 3° grado.
17. Storia di infarto miocardico, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass negli ultimi sei mesi.
18. Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
19. Femmina incinta o in allattamento.
20. Abuso attivo di droghe o alcol.
21. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.