Metformin in Obese Children and Adolescents (MetVoorMin)
26 april 2017 uppdaterad av: Van der Vorst, St. Antonius Hospital
An Efficacy, Safety and Pharmacokinetic Study on the Short-term and Long-term Use of Metformin in Obese Children and Adolescents
The purpose of this study is to determine whether metformin is effective in reducing BMI and insulin resistance in obese children and adolescents.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
The prevalence of obesity in children and adolescents is increasing rapidly and is associated with significant medical and psychosocial consequences persisting into adulthood.
Obesity may lead to metabolic complications, such as insulin resistance, which can progress via impaired fasted glucose and impaired glucose tolerance to type 2 diabetes mellitus (T2DM) and to the development of micro- and macro-vascular complications.
Metformin, an oral anti-diabetic licensed for T2DM for adults and children from 10 years onwards, is already used off label in obese children and adolescents with insulin resistance, even though the specific effects of metformin in these obese children and adolescents have not been elucidated, particularly upon long-term use.
The rationale for this study is based on the hypothesis that metformin may reduce body mass index (BMI), insulin resistance and percentage of body-fat in obese children and adolescents with insulin resistance. Further more it is anticipated that metformin may delay the progression to T2DM and thereby micro- and macro-vascular complications in obese children and adolescents with insulin resistance.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
62
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
's Hertogenbosch, Nederländerna
- Jeroen Bosch Hospital
-
Nieuwegein, Nederländerna, 3430EM
- St. Antonius Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
10 år till 16 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inclusion Criteria:
- Age ≥ 10 and ≤ 16 years at study entry
- Caucasian descent
- Obesity defined as BMI-SDS > 2.3
- Insulin resistance defined as HOMA-IR ≥ 3.4.
- An obtained informed consent from subjects and parents/caregivers.
Exclusion Criteria:
- Presence of T2DM (American Diabetes Association criteria)
- Presence of endocrine disorders with steroid therapy
- Suspicion of polycystic ovarium syndrome;
- Height < -1.3 SD of target height;
- Syndrome disorders with or without mental retardation;
- Use of anti-hyperglycaemic drugs;
- Pregnancy (pregnancy test will be performed, if applicable);
- (History of) alcohol abuse;
- Impaired renal and/or hepatic function (defined as GFR < 80 ml/min. GFR=40 x length (cm) / serumcreatinin (μmol/l and ALAT >150% of normal value for age);
- Use of ritonavir; use of ACE inhibitors;
- Insufficient knowledge of the Dutch language.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Metformin
Metformin with lifestyle intervention during 18 months
|
Oral administration, 500 mg daily at week 1.
Every week metformin dosage increases with 500 mg, to a maximum dose of 1000 mg bid.
This maximum dose will be administered till the end of the study.
Andra namn:
Lifestyle intervention: 18 months physical therapy and dietary advice
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo and lifestyle intervention during 18 months
|
Lifestyle intervention: 18 months physical therapy and dietary advice
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Change in BMI from baseline
Tidsram: 18 months and 36 months
|
Change in BMI after part 1 (double blind) and part 2 ( follow-up)
|
18 months and 36 months
|
|
Change in Insulin resistance from baseline
Tidsram: 3; 6; 9; 12; 15; 18; 24; 30 and 36 months
|
calculated by the Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR).
|
3; 6; 9; 12; 15; 18; 24; 30 and 36 months
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Renal and hepatic function
Tidsram: 3; 6; 9; 12; 15; 18; 24; 30 and 36 months
|
creatinine and alat
|
3; 6; 9; 12; 15; 18; 24; 30 and 36 months
|
|
Tolerability
Tidsram: 3; 6; 9; 12; 15; 18; 24; 30 and 36 months
|
The amount of reported adverse effects, in relation to the achieved dose level.
|
3; 6; 9; 12; 15; 18; 24; 30 and 36 months
|
|
Pharmacokinetics (PK)-parameters: clearance (ml/min)
Tidsram: 9 months
|
Clearance where applicable expressed per body weight, age category, Tanner Stage and gender, clearance will be determined with a two-compartment pharmacokinetic model using non linear mixed effect modelling.
|
9 months
|
|
Body fat percentage
Tidsram: 0, 9, 18 and 36 months
|
0, 9, 18 and 36 months
|
|
|
Physical fitness
Tidsram: 0, 9, 18 and 36 months
|
0, 9, 18 and 36 months
|
|
|
Quality of life
Tidsram: 0, 9, 18 and 36 months
|
0, 9, 18 and 36 months
|
|
|
Long term efficacy
Tidsram: 36 months
|
Based on BMI and HOMA-IR values
|
36 months
|
|
Long-term safety
Tidsram: 36 months
|
Renal and hepatic function after 36 months of metformin use
|
36 months
|
|
Long-term tolerability
Tidsram: 36 months
|
The amount of adverse effects after 36 months
|
36 months
|
|
Microvascular complications
Tidsram: 36 months
|
Measured as micro-albuminuria
|
36 months
|
|
Macrovascular complications
Tidsram: 36 monthts
|
Measured with Pulse Wave Velocity and Augmentation Index.
|
36 monthts
|
|
Development of T2DM
Tidsram: 36 months
|
36 months
|
|
|
PK-parameters: volume of distribution (liters)
Tidsram: 9 months
|
Volume of distribution, where applicable expressed per body weight, age category, Tanner Stage and gender, volume of distribution will be determined with a two-compartment pharmacokinetic model using non linear mixed effect modelling.
|
9 months
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Marja MJ van der Vorst, MD, PhD, St. Antonius Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- van Rongen A, van der Aa MP, Matic M, van Schaik RHN, Deneer VHM, van der Vorst MM, Knibbe CAJ. Increased Metformin Clearance in Overweight and Obese Adolescents: A Pharmacokinetic Substudy of a Randomized Controlled Trial. Paediatr Drugs. 2018 Aug;20(4):365-374. doi: 10.1007/s40272-018-0293-1.
- van der Aa MP, Hoving V, van de Garde EM, de Boer A, Knibbe CA, van der Vorst MM. The Effect of Eighteen-Month Metformin Treatment in Obese Adolescents: Comparison of Results Obtained in Daily Practice with Results from a Clinical Trial. J Obes. 2016;2016:7852648. doi: 10.1155/2016/7852648. Epub 2016 Dec 22.
- van der Aa MP, Elst MA, van Mil EG, Knibbe CA, van der Vorst MM. METFORMIN: an efficacy, safety and pharmacokinetic study on the short-term and long-term use in obese children and adolescents - study protocol of a randomized controlled study. Trials. 2014 Jun 5;15:207. doi: 10.1186/1745-6215-15-207.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2015
Avslutad studie (Faktisk)
28 februari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 oktober 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 december 2011
Första postat (Uppskatta)
8 december 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 april 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 april 2017
Senast verifierad
1 april 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Metformin 2011-6
- 2010-023980-17 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .