Metformin in Obese Children and Adolescents (MetVoorMin)
26. dubna 2017 aktualizováno: Van der Vorst, St. Antonius Hospital
An Efficacy, Safety and Pharmacokinetic Study on the Short-term and Long-term Use of Metformin in Obese Children and Adolescents
The purpose of this study is to determine whether metformin is effective in reducing BMI and insulin resistance in obese children and adolescents.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
The prevalence of obesity in children and adolescents is increasing rapidly and is associated with significant medical and psychosocial consequences persisting into adulthood.
Obesity may lead to metabolic complications, such as insulin resistance, which can progress via impaired fasted glucose and impaired glucose tolerance to type 2 diabetes mellitus (T2DM) and to the development of micro- and macro-vascular complications.
Metformin, an oral anti-diabetic licensed for T2DM for adults and children from 10 years onwards, is already used off label in obese children and adolescents with insulin resistance, even though the specific effects of metformin in these obese children and adolescents have not been elucidated, particularly upon long-term use.
The rationale for this study is based on the hypothesis that metformin may reduce body mass index (BMI), insulin resistance and percentage of body-fat in obese children and adolescents with insulin resistance. Further more it is anticipated that metformin may delay the progression to T2DM and thereby micro- and macro-vascular complications in obese children and adolescents with insulin resistance.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
62
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
's Hertogenbosch, Holandsko
- Jeroen Bosch Hospital
-
Nieuwegein, Holandsko, 3430EM
- St. Antonius Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
10 let až 16 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion Criteria:
- Age ≥ 10 and ≤ 16 years at study entry
- Caucasian descent
- Obesity defined as BMI-SDS > 2.3
- Insulin resistance defined as HOMA-IR ≥ 3.4.
- An obtained informed consent from subjects and parents/caregivers.
Exclusion Criteria:
- Presence of T2DM (American Diabetes Association criteria)
- Presence of endocrine disorders with steroid therapy
- Suspicion of polycystic ovarium syndrome;
- Height < -1.3 SD of target height;
- Syndrome disorders with or without mental retardation;
- Use of anti-hyperglycaemic drugs;
- Pregnancy (pregnancy test will be performed, if applicable);
- (History of) alcohol abuse;
- Impaired renal and/or hepatic function (defined as GFR < 80 ml/min. GFR=40 x length (cm) / serumcreatinin (μmol/l and ALAT >150% of normal value for age);
- Use of ritonavir; use of ACE inhibitors;
- Insufficient knowledge of the Dutch language.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Metformin
Metformin with lifestyle intervention during 18 months
|
Oral administration, 500 mg daily at week 1.
Every week metformin dosage increases with 500 mg, to a maximum dose of 1000 mg bid.
This maximum dose will be administered till the end of the study.
Ostatní jména:
Lifestyle intervention: 18 months physical therapy and dietary advice
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo and lifestyle intervention during 18 months
|
Lifestyle intervention: 18 months physical therapy and dietary advice
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Change in BMI from baseline
Časové okno: 18 months and 36 months
|
Change in BMI after part 1 (double blind) and part 2 ( follow-up)
|
18 months and 36 months
|
|
Change in Insulin resistance from baseline
Časové okno: 3; 6; 9; 12; 15; 18; 24; 30 and 36 months
|
calculated by the Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR).
|
3; 6; 9; 12; 15; 18; 24; 30 and 36 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Renal and hepatic function
Časové okno: 3; 6; 9; 12; 15; 18; 24; 30 and 36 months
|
creatinine and alat
|
3; 6; 9; 12; 15; 18; 24; 30 and 36 months
|
|
Tolerability
Časové okno: 3; 6; 9; 12; 15; 18; 24; 30 and 36 months
|
The amount of reported adverse effects, in relation to the achieved dose level.
|
3; 6; 9; 12; 15; 18; 24; 30 and 36 months
|
|
Pharmacokinetics (PK)-parameters: clearance (ml/min)
Časové okno: 9 months
|
Clearance where applicable expressed per body weight, age category, Tanner Stage and gender, clearance will be determined with a two-compartment pharmacokinetic model using non linear mixed effect modelling.
|
9 months
|
|
Body fat percentage
Časové okno: 0, 9, 18 and 36 months
|
0, 9, 18 and 36 months
|
|
|
Physical fitness
Časové okno: 0, 9, 18 and 36 months
|
0, 9, 18 and 36 months
|
|
|
Quality of life
Časové okno: 0, 9, 18 and 36 months
|
0, 9, 18 and 36 months
|
|
|
Long term efficacy
Časové okno: 36 months
|
Based on BMI and HOMA-IR values
|
36 months
|
|
Long-term safety
Časové okno: 36 months
|
Renal and hepatic function after 36 months of metformin use
|
36 months
|
|
Long-term tolerability
Časové okno: 36 months
|
The amount of adverse effects after 36 months
|
36 months
|
|
Microvascular complications
Časové okno: 36 months
|
Measured as micro-albuminuria
|
36 months
|
|
Macrovascular complications
Časové okno: 36 monthts
|
Measured with Pulse Wave Velocity and Augmentation Index.
|
36 monthts
|
|
Development of T2DM
Časové okno: 36 months
|
36 months
|
|
|
PK-parameters: volume of distribution (liters)
Časové okno: 9 months
|
Volume of distribution, where applicable expressed per body weight, age category, Tanner Stage and gender, volume of distribution will be determined with a two-compartment pharmacokinetic model using non linear mixed effect modelling.
|
9 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marja MJ van der Vorst, MD, PhD, St. Antonius Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- van Rongen A, van der Aa MP, Matic M, van Schaik RHN, Deneer VHM, van der Vorst MM, Knibbe CAJ. Increased Metformin Clearance in Overweight and Obese Adolescents: A Pharmacokinetic Substudy of a Randomized Controlled Trial. Paediatr Drugs. 2018 Aug;20(4):365-374. doi: 10.1007/s40272-018-0293-1.
- van der Aa MP, Hoving V, van de Garde EM, de Boer A, Knibbe CA, van der Vorst MM. The Effect of Eighteen-Month Metformin Treatment in Obese Adolescents: Comparison of Results Obtained in Daily Practice with Results from a Clinical Trial. J Obes. 2016;2016:7852648. doi: 10.1155/2016/7852648. Epub 2016 Dec 22.
- van der Aa MP, Elst MA, van Mil EG, Knibbe CA, van der Vorst MM. METFORMIN: an efficacy, safety and pharmacokinetic study on the short-term and long-term use in obese children and adolescents - study protocol of a randomized controlled study. Trials. 2014 Jun 5;15:207. doi: 10.1186/1745-6215-15-207.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2015
Dokončení studie (Aktuální)
28. února 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. října 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. prosince 2011
První zveřejněno (Odhad)
8. prosince 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. dubna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. dubna 2017
Naposledy ověřeno
1. dubna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Metformin 2011-6
- 2010-023980-17 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .