Metformin in Obese Children and Adolescents (MetVoorMin)
keskiviikko 26. huhtikuuta 2017 päivittänyt: Van der Vorst, St. Antonius Hospital
An Efficacy, Safety and Pharmacokinetic Study on the Short-term and Long-term Use of Metformin in Obese Children and Adolescents
The purpose of this study is to determine whether metformin is effective in reducing BMI and insulin resistance in obese children and adolescents.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
The prevalence of obesity in children and adolescents is increasing rapidly and is associated with significant medical and psychosocial consequences persisting into adulthood.
Obesity may lead to metabolic complications, such as insulin resistance, which can progress via impaired fasted glucose and impaired glucose tolerance to type 2 diabetes mellitus (T2DM) and to the development of micro- and macro-vascular complications.
Metformin, an oral anti-diabetic licensed for T2DM for adults and children from 10 years onwards, is already used off label in obese children and adolescents with insulin resistance, even though the specific effects of metformin in these obese children and adolescents have not been elucidated, particularly upon long-term use.
The rationale for this study is based on the hypothesis that metformin may reduce body mass index (BMI), insulin resistance and percentage of body-fat in obese children and adolescents with insulin resistance. Further more it is anticipated that metformin may delay the progression to T2DM and thereby micro- and macro-vascular complications in obese children and adolescents with insulin resistance.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
62
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
's Hertogenbosch, Alankomaat
- Jeroen Bosch Hospital
-
Nieuwegein, Alankomaat, 3430EM
- St. Antonius Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
10 vuotta - 16 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Age ≥ 10 and ≤ 16 years at study entry
- Caucasian descent
- Obesity defined as BMI-SDS > 2.3
- Insulin resistance defined as HOMA-IR ≥ 3.4.
- An obtained informed consent from subjects and parents/caregivers.
Exclusion Criteria:
- Presence of T2DM (American Diabetes Association criteria)
- Presence of endocrine disorders with steroid therapy
- Suspicion of polycystic ovarium syndrome;
- Height < -1.3 SD of target height;
- Syndrome disorders with or without mental retardation;
- Use of anti-hyperglycaemic drugs;
- Pregnancy (pregnancy test will be performed, if applicable);
- (History of) alcohol abuse;
- Impaired renal and/or hepatic function (defined as GFR < 80 ml/min. GFR=40 x length (cm) / serumcreatinin (μmol/l and ALAT >150% of normal value for age);
- Use of ritonavir; use of ACE inhibitors;
- Insufficient knowledge of the Dutch language.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Metformin
Metformin with lifestyle intervention during 18 months
|
Oral administration, 500 mg daily at week 1.
Every week metformin dosage increases with 500 mg, to a maximum dose of 1000 mg bid.
This maximum dose will be administered till the end of the study.
Muut nimet:
Lifestyle intervention: 18 months physical therapy and dietary advice
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo and lifestyle intervention during 18 months
|
Lifestyle intervention: 18 months physical therapy and dietary advice
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in BMI from baseline
Aikaikkuna: 18 months and 36 months
|
Change in BMI after part 1 (double blind) and part 2 ( follow-up)
|
18 months and 36 months
|
|
Change in Insulin resistance from baseline
Aikaikkuna: 3; 6; 9; 12; 15; 18; 24; 30 and 36 months
|
calculated by the Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR).
|
3; 6; 9; 12; 15; 18; 24; 30 and 36 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Renal and hepatic function
Aikaikkuna: 3; 6; 9; 12; 15; 18; 24; 30 and 36 months
|
creatinine and alat
|
3; 6; 9; 12; 15; 18; 24; 30 and 36 months
|
|
Tolerability
Aikaikkuna: 3; 6; 9; 12; 15; 18; 24; 30 and 36 months
|
The amount of reported adverse effects, in relation to the achieved dose level.
|
3; 6; 9; 12; 15; 18; 24; 30 and 36 months
|
|
Pharmacokinetics (PK)-parameters: clearance (ml/min)
Aikaikkuna: 9 months
|
Clearance where applicable expressed per body weight, age category, Tanner Stage and gender, clearance will be determined with a two-compartment pharmacokinetic model using non linear mixed effect modelling.
|
9 months
|
|
Body fat percentage
Aikaikkuna: 0, 9, 18 and 36 months
|
0, 9, 18 and 36 months
|
|
|
Physical fitness
Aikaikkuna: 0, 9, 18 and 36 months
|
0, 9, 18 and 36 months
|
|
|
Quality of life
Aikaikkuna: 0, 9, 18 and 36 months
|
0, 9, 18 and 36 months
|
|
|
Long term efficacy
Aikaikkuna: 36 months
|
Based on BMI and HOMA-IR values
|
36 months
|
|
Long-term safety
Aikaikkuna: 36 months
|
Renal and hepatic function after 36 months of metformin use
|
36 months
|
|
Long-term tolerability
Aikaikkuna: 36 months
|
The amount of adverse effects after 36 months
|
36 months
|
|
Microvascular complications
Aikaikkuna: 36 months
|
Measured as micro-albuminuria
|
36 months
|
|
Macrovascular complications
Aikaikkuna: 36 monthts
|
Measured with Pulse Wave Velocity and Augmentation Index.
|
36 monthts
|
|
Development of T2DM
Aikaikkuna: 36 months
|
36 months
|
|
|
PK-parameters: volume of distribution (liters)
Aikaikkuna: 9 months
|
Volume of distribution, where applicable expressed per body weight, age category, Tanner Stage and gender, volume of distribution will be determined with a two-compartment pharmacokinetic model using non linear mixed effect modelling.
|
9 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marja MJ van der Vorst, MD, PhD, St. Antonius Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- van Rongen A, van der Aa MP, Matic M, van Schaik RHN, Deneer VHM, van der Vorst MM, Knibbe CAJ. Increased Metformin Clearance in Overweight and Obese Adolescents: A Pharmacokinetic Substudy of a Randomized Controlled Trial. Paediatr Drugs. 2018 Aug;20(4):365-374. doi: 10.1007/s40272-018-0293-1.
- van der Aa MP, Hoving V, van de Garde EM, de Boer A, Knibbe CA, van der Vorst MM. The Effect of Eighteen-Month Metformin Treatment in Obese Adolescents: Comparison of Results Obtained in Daily Practice with Results from a Clinical Trial. J Obes. 2016;2016:7852648. doi: 10.1155/2016/7852648. Epub 2016 Dec 22.
- van der Aa MP, Elst MA, van Mil EG, Knibbe CA, van der Vorst MM. METFORMIN: an efficacy, safety and pharmacokinetic study on the short-term and long-term use in obese children and adolescents - study protocol of a randomized controlled study. Trials. 2014 Jun 5;15:207. doi: 10.1186/1745-6215-15-207.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. elokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. elokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 28. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 20. lokakuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. joulukuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 8. joulukuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 27. huhtikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. huhtikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Metformin 2011-6
- 2010-023980-17 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .