Ledipasvir/Sofosbuvir fastdoskombination plus ribavirin hos deltagare med kronisk HCV med avancerad leversjukdom eller post-levertransplantation
19 oktober 2018 uppdaterad av: Gilead Sciences
En fas 2, multicenter, öppen studie för att undersöka säkerheten och effekten av Sofosbuvir/Ledipasvir fast doskombination + ribavirin administrerat till försökspersoner infekterade med kronisk HCV som har avancerad leversjukdom eller är efter levertransplantation
Denna studie kommer att utvärdera ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) fast doskombination (FDC) plus ribavirin (RBV) hos deltagare med avancerad leversjukdom eller posttransplantation och kronisk hepatit C-virusinfektion av genotyp 1 eller 4 (HCV).
- Kohort A: dekompenserad cirros (avancerad leversjukdom), ingen tidigare levertransplantation;
- Kohort B: efter levertransplantation, med eller utan cirros;
- Grupptilldelning inom kohorter baseras på svårighetsgraden av leverinsufficiens vid screening (Child-Pugh-Turcotte (CPT) poäng för deltagare med cirros; fibros eller förekomst av sjukdom för fibroserande kolestatisk hepatit (FCH) grupper)
- Randomisering är 1:1 inom grupper till 12 eller 24 veckors LDV/SOF+RBV-behandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
334
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, University of Sydney
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Austin Repatriation Hospital (Melbourne) // Victorian Transplant Centre
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- UCL St-Luc Brussels
-
Gent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Clichy Cedex, Frankrike, 92118
- Hospital Beaujon
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Hospital Mondor \\ Service d'Hépatologie et de Gastroentérologie,
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hôpital Saint-Eloi
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94804
- Hôpital Paul Brousse
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20122
- IRCCS Cà Grande Ospedale Maggiore Policlinico
-
Torino, Italien, 10126
- Azienda Ospedaliera San Giovanni, Battista di Torino \\ Professor of Gastroenterology-San Giovanni Battista Hospital-University of Torino
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C2
- Division of Gastroenterology, University of Alberta, Edmonton
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 3P1
- University of British Columbia and Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre-University Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- University Health Network // Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hopital St. Luc
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- McGill University Health Centre \\ Royal Victoria Hospital
-
-
-
-
-
Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 CE
- Erasmus MC in Rotterdam
-
-
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- University of Berne
-
Zurich, Schweiz, CH-8091
- University Hospital Zurich
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 8036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Hospital General Universitari Vall d' Hebron
-
Madrid, Spanien, 28220
- Puerta de Hierro, Madrid
-
Valencia, Spanien, 46009
- Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Edinburgh, Storbritannien, EH3 9YW
- Royal Infirmary of Edinburgh \\ Scottish Liver Transplant Unit-Edinburgh
-
London, Storbritannien, SE5 9RS
- Kings College Hospital, Institute of Liver Studies
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Universitätsklinikum RWTH Aachen
-
Essen, Tyskland, 45122
- Universitätsklinikum Essen - klinikum für Gastroenterolgie und Hepatologie
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- University Hospital Johann Wolfgang Goethe University, Department of Internal Medicine I
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medical School of Hannover
-
-
-
-
-
Innsbruck, Österrike, A-6020
- Medizinische Universitaet Innsbruck
-
Wien, Österrike, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kan ge skriftligt informerat samtycke
- Kronisk HCV-infektion av genotyp 1 och/eller 4
- Normalt EKG
- Negativt serumgraviditetstest för kvinnliga försökspersoner
- Manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel
- Kunna följa doseringsinstruktionerna för studieläkemedlet och kunna slutföra studieschemat med bedömningar, inklusive alla nödvändiga besök efter behandling
Exklusions kriterier:
- Allvarlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sjukdom
- HIV- eller hepatit B-virusinfektion (HBV).
- Magbesvär som kan störa absorptionen av studieläkemedlet
- Behandlats med ett läkemedel mot HCV under de senaste 30 dagarna
- All tidigare exponering för en HCV icke-strukturell protein (NS)5a-specifik hämmare
- Användning av human granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor (GM-CSF), epoetin alfa eller andra terapeutiska hematopoetiska medel inom 2 veckor efter screening
- Historik med kliniskt signifikant medicinskt tillstånd i samband med annan kronisk leversjukdom
- Aktiv spontan bakteriell peritonit vid screening
- Kvinnor som ammar
- Infektion som kräver systemisk antibiotika
- Deltagit i en klinisk studie med ett prövningsläkemedel eller biologiskt läkemedel inom de senaste 30 dagarna
- Aktiv eller tidigare (senaste 6 månaderna) av drog- eller alkoholmissbruk
- Historik av andra organtransplantationer än lever, njure eller hornhinna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Kohort A, grupp 1 (12 veckor): CPT klass B (7-9)
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (börjar vid 600 mg, sedan justerad ± baserat på tolerabilitet [viktbaserat maximum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 12 veckor hos deltagare med CPT klass B (CPT-poäng 7-9)
|
LDV/SOF FDC tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
RBV-tabletter administreras oralt i en uppdelad daglig dos
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort A, grupp 1 (24 veckor): CPT klass B (7-9)
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (börjar vid 600 mg, sedan justerad ± baserat på tolerabilitet [viktbaserat maximum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 24 veckor hos deltagare med CPT klass B (CPT-poäng 7-9)
|
LDV/SOF FDC tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
RBV-tabletter administreras oralt i en uppdelad daglig dos
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort A, grupp 2 (12 veckor): CPT klass C (10-12)
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (börjar vid 600 mg, sedan justeras ± baserat på tolerabilitet [viktbaserat maximum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 12 veckor hos deltagare med CPT klass C (CPT-poäng 10-12)
|
LDV/SOF FDC tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
RBV-tabletter administreras oralt i en uppdelad daglig dos
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort A, grupp 2 (24 veckor): CPT klass C (10-12)
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (börjar vid 600 mg, sedan justerad ± baserat på tolerabilitet [viktbaserat maximum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) under 24 veckor hos deltagare med CPT klass C (CPT-poäng 10-12)
|
LDV/SOF FDC tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
RBV-tabletter administreras oralt i en uppdelad daglig dos
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort B, grupp 3 (12 veckor): F0-F3 fibros
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (viktbaserat: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) i 12 veckor hos deltagare med Fibros Steg F0-F3
|
LDV/SOF FDC tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
RBV-tabletter administreras oralt i en uppdelad daglig dos
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort B, grupp 3 (24 veckor): F0-F3 fibros
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (viktbaserat: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) i 24 veckor hos deltagare med Fibros Steg F0-F3
|
LDV/SOF FDC tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
RBV-tabletter administreras oralt i en uppdelad daglig dos
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort B, grupp 4 (12 veckor): CPT klass A (5-6)
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (viktbaserat: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) i 12 veckor hos deltagare med CPT klass A (CPT-poäng 5-6)
|
LDV/SOF FDC tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
RBV-tabletter administreras oralt i en uppdelad daglig dos
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort B, grupp 4 (24 veckor): CPT klass A (5-6)
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (viktbaserat: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) i 24 veckor hos deltagare med CPT klass A (CPT-poäng 5-6)
|
LDV/SOF FDC tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
RBV-tabletter administreras oralt i en uppdelad daglig dos
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort B, grupp 5 (12 veckor): CPT klass B (7-9)
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (börjar vid 600 mg, sedan justerad ± baserat på tolerabilitet [viktbaserat maximum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 12 veckor hos deltagare med CPT klass B (CPT-poäng 7-9)
|
LDV/SOF FDC tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
RBV-tabletter administreras oralt i en uppdelad daglig dos
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort B, grupp 5 (24 veckor): CPT klass B (7-9)
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (börjar vid 600 mg, sedan justerad ± baserat på tolerabilitet [viktbaserat maximum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 24 veckor hos deltagare med CPT klass B (CPT-poäng 7-9)
|
LDV/SOF FDC tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
RBV-tabletter administreras oralt i en uppdelad daglig dos
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort B, grupp 6 (12 veckor): CPT klass C (10-12)
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (börjar vid 600 mg, sedan justeras ± baserat på tolerabilitet [viktbaserat maximum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 12 veckor hos deltagare med CPT klass C (CPT-poäng 10-12)
|
LDV/SOF FDC tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
RBV-tabletter administreras oralt i en uppdelad daglig dos
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort B, grupp 6 (24 veckor): CPT klass C (10-12)
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (börjar vid 600 mg, sedan justerad ± baserat på tolerabilitet [viktbaserat maximum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) under 24 veckor hos deltagare med CPT klass C (CPT-poäng 10-12)
|
LDV/SOF FDC tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
RBV-tabletter administreras oralt i en uppdelad daglig dos
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort B, grupp 7 (12 veckor): FCH
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (viktbaserat: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) i 12 veckor hos deltagare med FCH
|
LDV/SOF FDC tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
RBV-tabletter administreras oralt i en uppdelad daglig dos
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort B, grupp 7 (24 veckor): FCH
LDV/SOF (90/400 mg) plus RBV (viktbaserat: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) i 24 veckor hos deltagare med FCH
|
LDV/SOF FDC tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
RBV-tabletter administreras oralt i en uppdelad daglig dos
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med ihållande virologisk respons (SVR) 12 veckor efter avslutad terapi (SVR12)
Tidsram: Efterbehandling vecka 12
|
SVR12 definierades som HCV RNA < den nedre gränsen för kvantifiering (LLOQ; dvs 15 IE/ml) 12 veckor efter avslutad studiebehandling.
|
Efterbehandling vecka 12
|
|
Andel deltagare som avbröt studien av läkemedel på grund av en biverkning
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Upp till 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med HCV RNA < LLOQ vid vecka 2
Tidsram: Vecka 2
|
Vecka 2
|
|
|
Andel deltagare med HCV RNA < LLOQ vid vecka 4
Tidsram: Vecka 4
|
Vecka 4
|
|
|
Andel deltagare med HCV RNA < LLOQ vid vecka 8
Tidsram: Vecka 8
|
Vecka 8
|
|
|
Andel deltagare med HCV RNA < LLOQ vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
Vecka 12
|
|
|
Andel deltagare med SVR 2 veckor efter avslutad terapi (SVR2)
Tidsram: Efterbehandling vecka 2
|
SVR2 definierades som HCV RNA < LLOQ 2 veckor efter avslutad studiebehandling.
|
Efterbehandling vecka 2
|
|
Andel deltagare med SVR 4 veckor efter avslutad terapi (SVR4)
Tidsram: Efterbehandling vecka 4
|
SVR4 definierades som HCV RNA < LLOQ 4 veckor efter avslutad studiebehandling.
|
Efterbehandling vecka 4
|
|
Andel deltagare med SVR 8 veckor efter avslutad terapi (SVR8)
Tidsram: Efterbehandling vecka 8
|
SVR8 definierades som HCV RNA < LLOQ 8 veckor efter avslutad studiebehandling.
|
Efterbehandling vecka 8
|
|
Andel deltagare med SVR 24 veckor efter avslutad terapi (SVR24)
Tidsram: Efterbehandling vecka 24
|
SVR24 definierades som HCV RNA < LLOQ 24 veckor efter avslutad studiebehandling.
|
Efterbehandling vecka 24
|
|
Andel deltagare med virologiskt misslyckande
Tidsram: Fram till efterbehandling vecka 24
|
Virologisk misslyckande definierades som:
|
Fram till efterbehandling vecka 24
|
|
Andel deltagare med posttransplantationsvirologisk respons (pTVR) vid posttransplantationsvecka 12
Tidsram: Efterbehandling vecka 12
|
pTVR definierades som HCV RNA < LLOQ vid vecka 12 efter transplantation.
|
Efterbehandling vecka 12
|
|
Andel deltagare med HCV RNA < LLOQ vid vecka 1
Tidsram: Vecka 1
|
Vecka 1
|
|
|
Andel deltagare med HCV RNA < LLOQ vid vecka 6
Tidsram: Vecka 6
|
Vecka 6
|
|
|
Andel deltagare med HCV RNA < LLOQ vid vecka 16
Tidsram: Vecka 16
|
Vecka 16
|
|
|
Andel deltagare med HCV RNA < LLOQ vid vecka 20
Tidsram: Vecka 20
|
Vecka 20
|
|
|
Andel deltagare med HCV RNA < LLOQ vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Vecka 24
|
|
|
HCV RNA-nivåer och förändring från baslinjen vid vecka 1
Tidsram: Baslinje; Vecka 1
|
Baslinje; Vecka 1
|
|
|
HCV RNA-nivåer och förändring från baslinjen vid vecka 2
Tidsram: Baslinje; Vecka 2
|
Baslinje; Vecka 2
|
|
|
HCV RNA-nivåer och förändring från baslinjen vid vecka 4
Tidsram: Baslinje; Vecka 4
|
Baslinje; Vecka 4
|
|
|
HCV RNA-nivåer och förändring från baslinjen vid vecka 6
Tidsram: Baslinje; Vecka 6
|
Baslinje; Vecka 6
|
|
|
HCV RNA-nivåer och förändring från baslinjen vid vecka 8
Tidsram: Baslinje; Vecka 8
|
Baslinje; Vecka 8
|
|
|
HCV RNA-nivåer och förändring från baslinjen vid vecka 12
Tidsram: Baslinje; Vecka 12
|
Baslinje; Vecka 12
|
|
|
Andel deltagare med en minskning, ingen förändring eller ökning mellan baslinje och efterbehandling vecka 4 i MELD-poäng
Tidsram: Baslinje till efterbehandling vecka 4
|
Modell för slutstadiet leversjukdom (MELD) poäng används för att bedöma prognos och lämplighet för levertransplantation.
Poäng kan variera från 6 till 40; högre poäng/ökade poäng indikerar större svårighetsgrad av sjukdomen.
|
Baslinje till efterbehandling vecka 4
|
|
Andel deltagare med en minskning, ingen förändring eller ökning mellan baslinje och efterbehandling vecka 4 i CPT-poäng
Tidsram: Baslinje till efterbehandling vecka 4
|
CPT-poäng graderar svårighetsgraden av cirros och används för att fastställa behovet av levertransplantation.
Poängen kan variera från 5 till 15 (maximal poäng för inträde i studien var 12); högre poäng/ökade poäng indikerar större svårighetsgrad av sjukdomen.
Grupper är ordnade efter kohort, sedan efter behandlingslängd, sedan efter CPT-klass vid baslinjen.
|
Baslinje till efterbehandling vecka 4
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 maj 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 augusti 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 december 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 december 2013
Första postat (UPPSKATTA)
12 december 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
19 november 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 oktober 2018
Senast verifierad
1 maj 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Hepatit
- Leversjukdomar
- Hepatit C
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Sofosbuvir
- Ledipasvir, sofosbuvir läkemedelskombination
- Ledipasvir
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-337-0124
- 2013-002802-30 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade externa forskare kan begära IPD för denna studie efter avslutad studie.
För mer information, besök vår webbplats på http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.
Tidsram för IPD-delning
18 månader efter avslutad studie
Kriterier för IPD Sharing Access
En säker extern miljö med användarnamn, lösenord och RSA-kod.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .