Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ledipasvir/Sofosbuvir fastdosekombinasjon pluss ribavirin hos deltakere med kronisk HCV med avansert leversykdom eller post-levertransplantasjon

19. oktober 2018 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 2, multisenter, åpen studie for å undersøke sikkerheten og effekten av Sofosbuvir/Ledipasvir fastdosekombinasjon + ribavirin administrert hos personer infisert med kronisk HCV som har avansert leversykdom eller er post-levertransplantasjon

Denne studien vil evaluere ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) fastdosekombinasjon (FDC) pluss ribavirin (RBV) hos deltakere med avansert leversykdom eller posttransplantasjon og kronisk genotype 1 eller 4 hepatitt C virus (HCV) infeksjon.

  • Kohort A: dekompensert cirrhosis (avansert leversykdom), ingen tidligere levertransplantasjon;
  • Kohort B: post-levertransplantasjon, med eller uten skrumplever;
  • Gruppetildeling innen kohorter er basert på alvorlighetsgraden av nedsatt leverfunksjon ved screening (Child-Pugh-Turcotte (CPT) poengsum for deltakere med skrumplever; fibrose; eller tilstedeværelse av sykdom for fibroserende kolestatisk hepatitt (FCH) grupper)
  • Randomisering er 1:1 innen grupper til 12 eller 24 uker med LDV/SOF+RBV-behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

334

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital, University of Sydney
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Repatriation Hospital (Melbourne) // Victorian Transplant Centre
      • Brussels, Belgia, 1200
        • UCL St-Luc Brussels
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C2
        • Division of Gastroenterology, University of Alberta, Edmonton
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 3P1
        • University of British Columbia and Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre-University Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network // Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital St. Luc
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • McGill University Health Centre \\ Royal Victoria Hospital
      • Clichy Cedex, Frankrike, 92118
        • Hospital Beaujon
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Hospital Mondor \\ Service d'Hépatologie et de Gastroentérologie,
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94804
        • Hopital Paul Brousse
      • Milano, Italia, 20122
        • IRCCS Cà Grande Ospedale Maggiore Policlinico
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera San Giovanni, Battista di Torino \\ Professor of Gastroenterology-San Giovanni Battista Hospital-University of Torino
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Erasmus MC in Rotterdam
      • Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Barcelona, Spania, 8036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital General Universitari Vall d' Hebron
      • Madrid, Spania, 28220
        • Puerta de Hierro, Madrid
      • Valencia, Spania, 46009
        • Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Edinburgh, Storbritannia, EH3 9YW
        • Royal Infirmary of Edinburgh \\ Scottish Liver Transplant Unit-Edinburgh
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Kings College Hospital, Institute of Liver Studies
      • Bern, Sveits, 3010
        • University of Berne
      • Zurich, Sveits, CH-8091
        • University Hospital Zürich
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Universitätsklinikum RWTH Aachen
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen - klinikum für Gastroenterolgie und Hepatologie
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • University Hospital Johann Wolfgang Goethe University, Department of Internal Medicine I
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medical School of Hannover
      • Innsbruck, Østerrike, A-6020
        • Medizinische Universitaet Innsbruck
      • Wien, Østerrike, 1090
        • Medizinische Universität Wien

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kunne gi skriftlig informert samtykke
  • Kronisk genotype 1 og/eller 4 HCV infeksjon
  • Normalt EKG
  • Negativ serumgraviditetstest for kvinnelige forsøkspersoner
  • Mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke prevensjon
  • I stand til å overholde doseringsinstruksjonene for studiemedikamentet og i stand til å fullføre studieplanen for vurderinger, inkludert alle nødvendige besøk etter behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig eller aktiv medisinsk eller psykiatrisk sykdom
  • HIV eller hepatitt B viral (HBV) infeksjon
  • Magesykdom som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet
  • Behandlet med en anti-HCV medisin i løpet av de siste 30 dagene
  • All tidligere eksponering for en HCV ikke-strukturelt protein (NS)5a-spesifikk hemmer
  • Bruk av human granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), epoetin alfa eller andre terapeutiske hematopoetiske midler innen 2 uker etter screening
  • Anamnese med klinisk signifikant medisinsk tilstand assosiert med annen kronisk leversykdom
  • Aktiv spontan bakteriell peritonitt ved screening
  • Kvinner som ammer
  • Infeksjon som krever systemisk antibiotika
  • Deltatt i en klinisk studie med et undersøkelsesmiddel eller biologisk legemiddel i løpet av de siste 30 dagene
  • Aktiv eller historie (siste 6 måneder) med narkotika- eller alkoholmisbruk
  • Historie om organtransplantasjon annet enn lever, nyre eller hornhinne.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kohort A, gruppe 1 (12 uker): CPT klasse B (7-9)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (starter ved 600 mg, deretter justert ± basert på toleranse [vektbasert maksimum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 12 uker hos deltakere med CPT klasse B (CPT-score 7-9)
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
EKSPERIMENTELL: Kohort A, gruppe 1 (24 uker): CPT klasse B (7-9)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (starter ved 600 mg, deretter justert ± basert på toleranse [vektbasert maksimum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 24 uker hos deltakere med CPT klasse B (CPT-score 7-9)
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
EKSPERIMENTELL: Kohort A, gruppe 2 (12 uker): CPT klasse C (10-12)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (starter ved 600 mg, deretter justert ± basert på toleranse [vektbasert maksimum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 12 uker hos deltakere med CPT klasse C (CPT-score 10-12)
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
EKSPERIMENTELL: Kohort A, gruppe 2 (24 uker): CPT klasse C (10-12)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (starter ved 600 mg, deretter justert ± basert på toleranse [vektbasert maksimum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 24 uker hos deltakere med CPT klasse C (CPT-score 10-12)
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 3 (12 uker): F0-F3 Fibrose
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (vektbasert: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) i 12 uker hos deltakere med fibrosestadium F0-F3
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 3 (24 uker): F0-F3 Fibrose
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (vektbasert: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) i 24 uker hos deltakere med fibrosestadium F0-F3
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 4 (12 uker): CPT klasse A (5-6)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (vektbasert: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) i 12 uker hos deltakere med CPT klasse A (CPT score 5-6)
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 4 (24 uker): CPT klasse A (5-6)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (vektbasert: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) i 24 uker hos deltakere med CPT klasse A (CPT score 5-6)
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 5 (12 uker): CPT klasse B (7-9)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (starter ved 600 mg, deretter justert ± basert på toleranse [vektbasert maksimum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 12 uker hos deltakere med CPT klasse B (CPT-score 7-9)
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 5 (24 uker): CPT klasse B (7-9)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (starter ved 600 mg, deretter justert ± basert på toleranse [vektbasert maksimum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 24 uker hos deltakere med CPT klasse B (CPT-score 7-9)
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 6 (12 uker): CPT klasse C (10–12)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (starter ved 600 mg, deretter justert ± basert på toleranse [vektbasert maksimum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 12 uker hos deltakere med CPT klasse C (CPT-score 10-12)
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 6 (24 uker): CPT klasse C (10–12)
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (starter ved 600 mg, deretter justert ± basert på toleranse [vektbasert maksimum: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) i 24 uker hos deltakere med CPT klasse C (CPT-score 10-12)
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 7 (12 uker): FCH
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (vektbasert: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) i 12 uker hos deltakere med FCH
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose
EKSPERIMENTELL: Kohort B, gruppe 7 (24 uker): FCH
LDV/SOF (90/400 mg) pluss RBV (vektbasert: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) i 24 uker hos deltakere med FCH
LDV/SOF FDC tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
RBV-tabletter administrert oralt i delt daglig dose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons (SVR) 12 uker etter seponering av terapi (SVR12)
Tidsramme: Etterbehandling uke 12
SVR12 ble definert som HCV RNA < nedre grense for kvantifisering (LLOQ; dvs. 15 IE/ml) 12 uker etter avsluttet studiebehandling.
Etterbehandling uke 12
Prosentandel av deltakere som avbrøt studien av narkotika på grunn av en bivirkning
Tidsramme: Inntil 24 uker
Inntil 24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ ved uke 2
Tidsramme: Uke 2
Uke 2
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ ved uke 4
Tidsramme: Uke 4
Uke 4
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
Uke 8
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
Uke 12
Prosentandel av deltakere med SVR 2 uker etter seponering av terapi (SVR2)
Tidsramme: Etterbehandling uke 2
SVR2 ble definert som HCV RNA < LLOQ 2 uker etter avsluttet studiebehandling.
Etterbehandling uke 2
Prosentandel av deltakere med SVR 4 uker etter seponering av terapi (SVR4)
Tidsramme: Etterbehandling uke 4
SVR4 ble definert som HCV RNA < LLOQ 4 uker etter avsluttet studiebehandling.
Etterbehandling uke 4
Prosentandel av deltakere med SVR 8 uker etter seponering av terapi (SVR8)
Tidsramme: Etterbehandling uke 8
SVR8 ble definert som HCV RNA < LLOQ 8 uker etter avsluttet studiebehandling.
Etterbehandling uke 8
Prosentandel av deltakere med SVR 24 uker etter seponering av terapi (SVR24)
Tidsramme: Etterbehandling uke 24
SVR24 ble definert som HCV RNA < LLOQ 24 uker etter avsluttet studiebehandling.
Etterbehandling uke 24
Prosentandel av deltakere med virologisk svikt
Tidsramme: Frem til etterbehandling uke 24

Virologisk svikt ble definert som:

  • Virologisk svikt under behandling:

    • Gjennombrudd (bekreftet HCV RNA ≥ LLOQ etter tidligere å ha hatt HCV RNA < LLOQ på 2 påfølgende målinger under behandling), eller
    • Rebound (bekreftet > 1 log10 IE/ml økning i HCV RNA fra nadir under behandling)
  • Virologisk tilbakefall:

    • Bekreftet HCV RNA ≥ LLOQ under etterbehandlingsperioden etter å ha oppnådd HCV RNA < LLOQ ved siste behandlingsbesøk.
Frem til etterbehandling uke 24
Prosentandel av deltakere med posttransplantasjonsvirologisk respons (pTVR) ved posttransplantasjonsuke 12
Tidsramme: Etterbehandling uke 12
pTVR ble definert som HCV RNA < LLOQ ved uke 12 etter transplantasjon.
Etterbehandling uke 12
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ ved uke 1
Tidsramme: Uke 1
Uke 1
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ ved uke 6
Tidsramme: Uke 6
Uke 6
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
Uke 16
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ ved uke 20
Tidsramme: Uke 20
Uke 20
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Uke 24
HCV RNA-nivåer og endring fra baseline ved uke 1
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 1
Grunnlinje; Uke 1
HCV RNA-nivåer og endring fra baseline ved uke 2
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 2
Grunnlinje; Uke 2
HCV RNA-nivåer og endring fra baseline ved uke 4
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 4
Grunnlinje; Uke 4
HCV RNA-nivåer og endring fra baseline ved uke 6
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 6
Grunnlinje; Uke 6
HCV RNA-nivåer og endring fra baseline ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 8
Grunnlinje; Uke 8
HCV RNA-nivåer og endring fra baseline ved uke 12
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 12
Grunnlinje; Uke 12
Prosentandel av deltakere med en reduksjon, ingen endring eller økning mellom baseline og etterbehandling uke 4 i MELD-score
Tidsramme: Baseline til etterbehandling uke 4
Modell for End-Stage Liver Disease (MELD) score brukes til å vurdere prognose og egnethet for levertransplantasjon. Poeng kan variere fra 6 til 40; høyere skåre/økte skårer indikerer større alvorlighetsgrad av sykdommen.
Baseline til etterbehandling uke 4
Prosentandel av deltakere med en reduksjon, ingen endring eller økning mellom baseline og etterbehandling uke 4 i CPT-score
Tidsramme: Baseline til etterbehandling uke 4
CPT-score graderer alvorlighetsgraden av cirrhose og brukes til å bestemme behovet for levertransplantasjon. Poeng kan variere fra 5 til 15 (maksimal poengsum for å delta i studien var 12); høyere skåre/økte skårer indikerer større alvorlighetsgrad av sykdommen. Grupper er ordnet etter kohort, deretter etter behandlingsvarighet, deretter etter CPT-klasse ved baseline.
Baseline til etterbehandling uke 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

12. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2018

Sist bekreftet

1. mai 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte eksterne forskere kan be om IPD for denne studien etter at studien er fullført. For mer informasjon, besøk nettstedet vårt på http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.

IPD-delingstidsramme

18 måneder etter avsluttet studie

Tilgangskriterier for IPD-deling

Et sikret eksternt miljø med brukernavn, passord og RSA-kode.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk HCV-infeksjon

Kliniske studier på LDV/SOF

3
Abonnere