Combinación de dosis fija de ledipasvir/sofosbuvir más ribavirina en participantes con VHC crónico con enfermedad hepática avanzada o después de un trasplante de hígado
19 de octubre de 2018 actualizado por: Gilead Sciences
Un estudio abierto, multicéntrico y de fase 2 para investigar la seguridad y la eficacia de la combinación de dosis fija de sofosbuvir/ledipasvir + ribavirina administrada en sujetos infectados con el VHC crónico que tienen una enfermedad hepática avanzada o son postrasplante de hígado
Este estudio evaluará la combinación de dosis fija (FDC) de ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) más ribavirina (RBV) en participantes con enfermedad hepática avanzada o postrasplante e infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) de genotipo 1 o 4.
- Cohorte A: cirrosis descompensada (enfermedad hepática avanzada), sin trasplante hepático previo;
- Cohorte B: postrasplante hepático, con o sin cirrosis;
- La asignación de grupos dentro de las cohortes se basa en la gravedad de la insuficiencia hepática en la selección (puntuación de Child-Pugh-Turcotte (CPT) para participantes con cirrosis; fibrosis; o presencia de enfermedad para grupos de hepatitis colestásica fibrosante (FCH))
- La aleatorización es 1:1 dentro de los grupos a 12 o 24 semanas de tratamiento con LDV/SOF+RBV.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
334
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Universitätsklinikum RWTH Aachen
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Essen, Alemania, 45122
- Universitätsklinikum Essen - klinikum für Gastroenterolgie und Hepatologie
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Frankfurt, Alemania, 60590
- University Hospital Johann Wolfgang Goethe University, Department of Internal Medicine I
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Hannover, Alemania, 30625
- Medical School of Hannover
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, University of Sydney
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Repatriation Hospital (Melbourne) // Victorian Transplant Centre
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Innsbruck, Austria, A-6020
- Medizinische Universitaet Innsbruck
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Wien, Austria, 1090
- Medizinische Universität Wien
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Brussels, Bélgica, 1200
- UCL St-Luc Brussels
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C2
- Division of Gastroenterology, University of Alberta, Edmonton
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 3P1
- University of British Columbia and Vancouver General Hospital
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre-University Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- University Health Network // Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Hopital St. Luc
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
- McGill University Health Centre \\ Royal Victoria Hospital
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Barcelona, España, 8036
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona, España, 8035
- Hospital General Universitari Vall d' Hebron
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Madrid, España, 28220
- Puerta de Hierro, Madrid
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Valencia, España, 46009
- Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
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Clichy Cedex, Francia, 92118
- Hospital Beaujon
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Créteil, Francia, 94010
- Hospital Mondor \\ Service d'Hépatologie et de Gastroentérologie,
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Montpellier, Francia, 34295
- Hôpital Saint-Eloi
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Villejuif Cedex, Francia, 94804
- Hôpital Paul Brousse
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Milano, Italia, 20122
- IRCCS Cà Grande Ospedale Maggiore Policlinico
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Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera San Giovanni, Battista di Torino \\ Professor of Gastroenterology-San Giovanni Battista Hospital-University of Torino
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Auckland, Nueva Zelanda, 1023
- Auckland City Hospital
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Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
- Erasmus MC in Rotterdam
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Edinburgh, Reino Unido, EH3 9YW
- Royal Infirmary of Edinburgh \\ Scottish Liver Transplant Unit-Edinburgh
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Kings College Hospital, Institute of Liver Studies
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Bern, Suiza, 3010
- University of Berne
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Zurich, Suiza, CH-8091
- University Hospital Zurich
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
- Infección crónica por VHC genotipo 1 y/o 4
- electrocardiograma normal
- Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres
- Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos
- Capaz de cumplir con las instrucciones de dosificación para el fármaco del estudio y capaz de completar el programa de evaluaciones del estudio, incluidas todas las visitas posteriores al tratamiento requeridas
Criterio de exclusión:
- Enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa
- Infección por VIH o virus de la hepatitis B (VHB)
- Trastorno estomacal que podría interferir con la absorción del fármaco del estudio
- Tratado con un medicamento contra el VHC en los últimos 30 días
- Cualquier exposición previa a un inhibidor específico de la proteína no estructural (NS)5a del VHC
- Uso de factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos humanos (GM-CSF), epoetina alfa u otros agentes hematopoyéticos terapéuticos dentro de las 2 semanas posteriores a la selección
- Antecedentes de afección médica clínicamente significativa asociada con otra enfermedad hepática crónica
- Peritonitis bacteriana espontánea activa en la selección
- Hembras que están amamantando
- Infección que requiere antibióticos sistémicos
- Participó en un estudio clínico con un fármaco o producto biológico en investigación en los últimos 30 días
- Activo o historial (últimos 6 meses) de abuso de drogas o alcohol
- Antecedentes de trasplante de órganos que no sean de hígado, riñón o córnea.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte A, Grupo 1 (12 semanas): CPT Clase B (7-9)
LDV/SOF (90/400 mg) más RBV (comenzando con 600 mg, luego ajustado ± según la tolerabilidad [máximo basado en el peso: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) durante 12 semanas en participantes con CPT Clase B (puntuación CPT 7-9)
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Comprimido LDV/SOF FDC administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
Comprimidos de RBV administrados por vía oral en una dosis diaria dividida
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EXPERIMENTAL: Cohorte A, Grupo 1 (24 semanas): CPT Clase B (7-9)
LDV/SOF (90/400 mg) más RBV (comenzando con 600 mg, luego ajustado ± según la tolerabilidad [máximo basado en el peso: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) durante 24 semanas en participantes con CPT Clase B (puntuación CPT 7-9)
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Comprimido LDV/SOF FDC administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
Comprimidos de RBV administrados por vía oral en una dosis diaria dividida
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EXPERIMENTAL: Cohorte A, Grupo 2 (12 semanas): CPT Clase C (10-12)
LDV/SOF (90/400 mg) más RBV (comenzando con 600 mg, luego ajustado ± según la tolerabilidad [máximo basado en el peso: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) durante 12 semanas en participantes con CPT Clase C (puntuación CPT 10-12)
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Comprimido LDV/SOF FDC administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
Comprimidos de RBV administrados por vía oral en una dosis diaria dividida
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EXPERIMENTAL: Cohorte A, Grupo 2 (24 semanas): CPT Clase C (10-12)
LDV/SOF (90/400 mg) más RBV (comenzando con 600 mg, luego ajustado ± según la tolerabilidad [máximo basado en el peso: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) durante 24 semanas en participantes con CPT Clase C (puntuación CPT 10-12)
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Comprimido LDV/SOF FDC administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
Comprimidos de RBV administrados por vía oral en una dosis diaria dividida
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EXPERIMENTAL: Cohorte B, Grupo 3 (12 semanas): F0-F3 Fibrosis
LDV/SOF (90/400 mg) más RBV (basado en el peso: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) durante 12 semanas en participantes con estadio de fibrosis F0-F3
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Comprimido LDV/SOF FDC administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
Comprimidos de RBV administrados por vía oral en una dosis diaria dividida
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EXPERIMENTAL: Cohorte B, Grupo 3 (24 semanas): F0-F3 Fibrosis
LDV/SOF (90/400 mg) más RBV (basado en el peso: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) durante 24 semanas en participantes con estadio de fibrosis F0-F3
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Comprimido LDV/SOF FDC administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
Comprimidos de RBV administrados por vía oral en una dosis diaria dividida
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EXPERIMENTAL: Cohorte B, Grupo 4 (12 semanas): CPT Clase A (5-6)
LDV/SOF (90/400 mg) más RBV (basado en el peso: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) durante 12 semanas en participantes con CPT Clase A (puntaje CPT 5-6)
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Comprimido LDV/SOF FDC administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
Comprimidos de RBV administrados por vía oral en una dosis diaria dividida
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EXPERIMENTAL: Cohorte B, Grupo 4 (24 semanas): CPT Clase A (5-6)
LDV/SOF (90/400 mg) más RBV (basado en el peso: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) durante 24 semanas en participantes con CPT Clase A (puntaje CPT 5-6)
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Comprimido LDV/SOF FDC administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
Comprimidos de RBV administrados por vía oral en una dosis diaria dividida
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EXPERIMENTAL: Cohorte B, Grupo 5 (12 semanas): CPT Clase B (7-9)
LDV/SOF (90/400 mg) más RBV (comenzando con 600 mg, luego ajustado ± según la tolerabilidad [máximo basado en el peso: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) durante 12 semanas en participantes con CPT Clase B (puntuación CPT 7-9)
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Comprimido LDV/SOF FDC administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
Comprimidos de RBV administrados por vía oral en una dosis diaria dividida
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EXPERIMENTAL: Cohorte B, Grupo 5 (24 semanas): CPT Clase B (7-9)
LDV/SOF (90/400 mg) más RBV (comenzando con 600 mg, luego ajustado ± según la tolerabilidad [máximo basado en el peso: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) durante 24 semanas en participantes con CPT Clase B (puntuación CPT 7-9)
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Comprimido LDV/SOF FDC administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
Comprimidos de RBV administrados por vía oral en una dosis diaria dividida
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EXPERIMENTAL: Cohorte B, Grupo 6 (12 semanas): CPT Clase C (10-12)
LDV/SOF (90/400 mg) más RBV (comenzando con 600 mg, luego ajustado ± según la tolerabilidad [máximo basado en el peso: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) durante 12 semanas en participantes con CPT Clase C (puntuación CPT 10-12)
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Comprimido LDV/SOF FDC administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
Comprimidos de RBV administrados por vía oral en una dosis diaria dividida
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EXPERIMENTAL: Cohorte B, Grupo 6 (24 semanas): CPT Clase C (10-12)
LDV/SOF (90/400 mg) más RBV (comenzando con 600 mg, luego ajustado ± según la tolerabilidad [máximo basado en el peso: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg]) durante 24 semanas en participantes con CPT Clase C (puntuación CPT 10-12)
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Comprimido LDV/SOF FDC administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
Comprimidos de RBV administrados por vía oral en una dosis diaria dividida
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EXPERIMENTAL: Cohorte B, Grupo 7 (12 semanas): FCH
LDV/SOF (90/400 mg) más RBV (basado en el peso: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) durante 12 semanas en participantes con FCH
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Comprimido LDV/SOF FDC administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
Comprimidos de RBV administrados por vía oral en una dosis diaria dividida
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EXPERIMENTAL: Cohorte B, Grupo 7 (24 semanas): FCH
LDV/SOF (90/400 mg) más RBV (basado en el peso: < 75 kg = 1000 mg, ≥ 75 kg = 1200 mg) durante 24 semanas en participantes con FCH
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Comprimido LDV/SOF FDC administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
Comprimidos de RBV administrados por vía oral en una dosis diaria dividida
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida (SVR) 12 semanas después de la interrupción de la terapia (SVR12)
Periodo de tiempo: Postratamiento Semana 12
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SVR12 se definió como ARN del VHC < el límite inferior de cuantificación (LLOQ; es decir, 15 UI/mL) a las 12 semanas después de suspender el tratamiento del estudio.
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Postratamiento Semana 12
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Porcentaje de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Hasta 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con ARN del VHC < LLOQ en la semana 2
Periodo de tiempo: Semana 2
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Semana 2
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Porcentaje de participantes con ARN del VHC < LLOQ en la semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4
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Semana 4
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Porcentaje de participantes con ARN del VHC < LLOQ en la semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Semana 8
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Porcentaje de participantes con ARN del VHC < LLOQ en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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Semana 12
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Porcentaje de participantes con RVS 2 semanas después de la interrupción del tratamiento (RVS2)
Periodo de tiempo: Postratamiento Semana 2
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SVR2 se definió como HCV RNA < LLOQ a las 2 semanas después de suspender el tratamiento del estudio.
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Postratamiento Semana 2
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Porcentaje de participantes con RVS 4 semanas después de la interrupción del tratamiento (RVS4)
Periodo de tiempo: Postratamiento Semana 4
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SVR4 se definió como HCV RNA < LLOQ a las 4 semanas después de suspender el tratamiento del estudio.
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Postratamiento Semana 4
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Porcentaje de participantes con RVS 8 semanas después de la interrupción del tratamiento (RVS8)
Periodo de tiempo: Postratamiento Semana 8
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SVR8 se definió como HCV RNA < LLOQ a las 8 semanas después de suspender el tratamiento del estudio.
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Postratamiento Semana 8
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Porcentaje de participantes con RVS 24 semanas después de la interrupción del tratamiento (RVS24)
Periodo de tiempo: Postratamiento Semana 24
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SVR24 se definió como ARN del VHC < LLOQ a las 24 semanas después de suspender el tratamiento del estudio.
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Postratamiento Semana 24
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Porcentaje de participantes con falla virológica
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24 de postratamiento
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El fracaso virológico se definió como:
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Hasta la semana 24 de postratamiento
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Porcentaje de participantes con respuesta virológica posterior al trasplante (pTVR) en la semana 12 posterior al trasplante
Periodo de tiempo: Postratamiento Semana 12
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pTVR se definió como ARN del VHC < LLOQ en la semana 12 después del trasplante.
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Postratamiento Semana 12
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Porcentaje de participantes con ARN del VHC < LLOQ en la semana 1
Periodo de tiempo: Semana 1
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Semana 1
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Porcentaje de participantes con ARN del VHC < LLOQ en la semana 6
Periodo de tiempo: Semana 6
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Semana 6
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Porcentaje de participantes con ARN del VHC < LLOQ en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
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Semana 16
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Porcentaje de participantes con ARN del VHC < LLOQ en la semana 20
Periodo de tiempo: Semana 20
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Semana 20
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Porcentaje de participantes con ARN del VHC < LLOQ en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Niveles de ARN del VHC y cambio desde el inicio en la semana 1
Periodo de tiempo: Base; Semana 1
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Base; Semana 1
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Niveles de ARN del VHC y cambio desde el inicio en la semana 2
Periodo de tiempo: Base; Semana 2
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Base; Semana 2
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Niveles de ARN del VHC y cambio desde el inicio en la semana 4
Periodo de tiempo: Base; Semana 4
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Base; Semana 4
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Niveles de ARN del VHC y cambio desde el inicio en la semana 6
Periodo de tiempo: Base; Semana 6
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Base; Semana 6
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Niveles de ARN del VHC y cambio desde el inicio en la semana 8
Periodo de tiempo: Base; Semana 8
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Base; Semana 8
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Niveles de ARN del VHC y cambio desde el inicio en la semana 12
Periodo de tiempo: Base; semana 12
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Base; semana 12
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Porcentaje de participantes con una disminución, ningún cambio o un aumento entre el inicio y la semana 4 posterior al tratamiento en la puntuación MELD
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el postratamiento Semana 4
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Las puntuaciones del modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) se utilizan para evaluar el pronóstico y la idoneidad para el trasplante de hígado.
Las puntuaciones pueden oscilar entre 6 y 40; puntuaciones más altas/puntuaciones aumentadas indican una mayor gravedad de la enfermedad.
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Línea de base hasta el postratamiento Semana 4
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Porcentaje de participantes con una disminución, ningún cambio o un aumento entre el inicio y la semana 4 posterior al tratamiento en la puntuación CPT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el postratamiento Semana 4
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Las puntuaciones CPT clasifican la gravedad de la cirrosis y se utilizan para determinar la necesidad de un trasplante de hígado.
Los puntajes pueden variar de 5 a 15 (el puntaje máximo para ingresar al estudio fue 12); puntuaciones más altas/puntuaciones aumentadas indican una mayor gravedad de la enfermedad.
Los grupos se organizan por cohorte, luego por duración del tratamiento y luego por clase de CPT al inicio del estudio.
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Línea de base hasta el postratamiento Semana 4
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de mayo de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de agosto de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de diciembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
12 de diciembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
19 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2018
Última verificación
1 de mayo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Hepatitis
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis C
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Sofosbuvir
- Combinación de fármacos ledipasvir, sofosbuvir
- Ledipasvir
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-337-0124
- 2013-002802-30 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores externos calificados pueden solicitar IPD para este estudio después de la finalización del estudio.
Para obtener más información, visite nuestro sitio web en http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.
Marco de tiempo para compartir IPD
18 meses después de la finalización del estudio
Criterios de acceso compartido de IPD
Un entorno externo seguro con nombre de usuario, contraseña y código RSA.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .