En prövning av Lenvatinib (E7080) Plus Pembrolizumab hos deltagare med utvalda solida tumörer
14 juli 2023 uppdaterad av: Eisai Inc.
En multicenter, öppen fas 1b/2-studie med Lenvatinib (E7080) plus Pembrolizumab i försökspersoner med utvalda solida tumörer
Detta är en öppen fas 1b/2-studie med lenvatinib (E7080) plus pembrolizumab hos deltagare med utvalda solida tumörer.
Fas 1b kommer att bestämma och bekräfta den maximala tolererade dosen (MTD) för lenvatinib i kombination med 200 milligram (mg) (intravenös [IV], var tredje vecka [Q3W]) pembrolizumab hos deltagare med utvalda solida tumörer (dvs.
icke-småcellig lungcancer, njurcellscancer, endometriecarcinom, urotelial carcinom, skivepitelcancer i huvud och hals eller melanom).
Fas 2 (Expansion) kommer att utvärdera säkerheten och effekten av kombinationen i 6 kohorter vid MTD från Fas 1b (lenvatinib 20 mg/dag oralt + pembrolizumab 200 mg Q3W, IV).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
357
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Förenta staterna
- Alaska Clinical Research Center
-
-
Arizona
-
Oro Valley, Arizona, Förenta staterna
- Arizona Oncology Associates
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE, Site #1
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE, Site #2
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE, Site #3
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Boulder, Colorado, Förenta staterna
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Denver, Colorado, Förenta staterna
- Rocky Mountain Cancer Centers, Site #1
-
Denver, Colorado, Förenta staterna
- Rocky Mountain Cancer Centers, Site #2
-
Lakewood, Colorado, Förenta staterna
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Littleton, Colorado, Förenta staterna
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Lone Tree, Colorado, Förenta staterna
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Longmont, Colorado, Förenta staterna
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Parker, Colorado, Förenta staterna
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Pueblo, Colorado, Förenta staterna
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Thornton, Colorado, Förenta staterna
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna
- Baptist Health Medical Group Oncology, LLC, Site #1
-
Miami, Florida, Förenta staterna
- Baptist Health Medical Group Oncology, LLC, Site #2
-
Miami, Florida, Förenta staterna
- Baptist Health Medical Group Oncology, LLC, Site #3
-
Plantation, Florida, Förenta staterna
- Boca Raton Clinical Research Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna
- Piedmont Cancer Institue
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
- The University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
- Mass General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna
- University of Minnesota, Masonic Cancer Center
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Förenta staterna
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #1
-
Henderson, Nevada, Förenta staterna
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #2
-
Henderson, Nevada, Förenta staterna
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #3
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #1
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #2
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #3
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #4
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna
- New York Hematology Oncology (US Onc)
-
Harrison, New York, Förenta staterna
- Memorial Sloan Kettering at Westchester
-
New York, New York, Förenta staterna
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Bedford, Texas, Förenta staterna
- Texas Oncology-Bedford
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
- Texas Oncology
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
- Texas Oncology (US Onc)
-
Denton, Texas, Förenta staterna
- Texas Oncology-Denton South
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna
- Texas Oncology-Fort Worth, Site #1
-
Grapevine, Texas, Förenta staterna
- Texas Oncology-Grapevine
-
Longview, Texas, Förenta staterna
- Texas Oncology-Longview Cancer Center
-
Plano, Texas, Förenta staterna
- Texas Oncology-Plano West
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
Tyler, Texas, Förenta staterna
- Texas Oncology-Tyler
-
Waco, Texas, Förenta staterna
- Texas Oncology-Waco, Site #1
-
Waco, Texas, Förenta staterna
- Texas Oncology-Waco, Site #2
-
-
-
-
-
Bergen, Norge
- Haukeland Univerity Hospital
-
Kristiansand, Norge, 4604
- Sørlandet hospital
-
Lørenskog, Norge
- Akershus Universitetssykehus HF
-
Oslo, Norge
- Oslo Univerity Hospital
-
Sarpsborg, Norge
- Sykehuset Østfold
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Fuenlabrada, Spanien
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Madrid, Spanien
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien
- MD Anderson Cancer Center Madrid - España
-
Sabadell, Spanien
- Parc Taulí Sabadell
-
Toledo, Spanien
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitari i Politécnic La Fe.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Fas 1b: Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftade metastatiska utvalda solida tumörtyper som har utvecklats efter behandling med godkända terapier eller för vilka det inte finns några effektiva standardterapier tillgängliga. Om nivolumab eller pembrolizumab är en godkänd behandling för deltagarens tumörtyp, men deltagaren inte har behandlats med det, kan utredaren registrera deltagaren i denna studie.
Fas 2: Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftade metastatiska utvalda solida tumörtyper med 0-2 tidigare rader av systemisk terapi. Om den tidigare behandlats har deltagaren utvecklats efter tidigare behandling. För icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och melanomkohorter måste deltagarna ha utvecklats på eller efter tidigare behandling med ett antiprogrammerat celldödsprotein 1 (anti-PD-1), anti-PD-1 ligand 1 (anti). -PD-L1), eller anti-PD-1 ligand 2 (anti-PD-L2) medel. För kohorten njurcellscancer (RCC) måste deltagarna ha kommit vidare i behandlingen med en anti-programmerad dödsreceptor-1/programmerad dödsreceptor-ligand 1 monoklonal antikropp (anti-PD-1/PD-L1 mAb) administrerad antingen som monoterapi , eller i kombination med andra checkpoint-hämmare eller andra terapier, måste kuren med en anti-PD-1/PD-L1 mAb vara den senaste behandlingen. Utvalda tumörtyper av båda faserna: NSCLC, övervägande klarcellig njurcellscancer, endometriecarcinom, urotelial karcinom, skivepitelcancer i huvud och hals eller melanom (exklusive uvealt melanom)
- Förväntad livslängd på 12 veckor eller mer
Fas 2: Mätbar sjukdom som uppfyller följande kriterier:
- Minst 1 lesion som är större än eller lika med 10 mm i den längsta diametern för en icke-lymfkörtel eller större än eller lika med 15 mm i den korta diametern för en lymfkörtel som är seriellt mätbar enligt irRECIST (immun- relaterade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer) med hjälp av datortomografi/magnetisk resonanstomografi (CT/MRI)
- Lesioner som har genomgått extern strålbehandling (EBRT) eller lokoregionala terapier såsom radiofrekvensablation (RF) måste visa efterföljande tecken på betydande storleksökning för att anses vara en målskada
- Deltagare måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1
- Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP) med eller utan blodtryckssänkande läkemedel, definierat som blodtryck mindre än eller lika med 150/90 mmHg vid screening och ingen förändring av blodtryckssänkande mediciner inom 1 vecka före cykel 1 Dag 1
- Adekvat njurfunktion definierad som kreatinin mindre än eller lika med 1,5*ULN (övre normalgräns) eller beräknat kreatininclearance större än eller lika med 40 ml/min enligt Cockcroft och Gaults formel med kreatininnivåer större än 1,5*ULN
Tillräcklig benmärgsfunktion:
- Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1500/mm3 (större än eller lika med 1,5 X 103/uL)
- Trombocyter större än eller lika med 100 000/mm3 (större än eller lika med 100 X 109/L)
- Hemoglobin högre än eller lika med 9,0 g/dL
- Adekvat blodkoagulationsfunktion, vilket framgår av en International Normalized Ratio (INR) mindre än eller lika med 1,5
- Adekvat leverfunktion, vilket framgår av bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN och alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 3*ULN (vid levermetastaser) mindre än eller lika med 5*ULN). Om ALP är större än 3 X ULN (i frånvaro av levermetastaser) eller större än 5 X ULN (i närvaro av levermetastaser) OCH deltagaren också är känd för att ha benmetastaser, måste den leverspecifika ALP:n separeras från totalen och används för att bedöma leverfunktionen istället för total ALP
- Män eller kvinnor är äldre än eller lika med 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
- Deltagare med kända hjärnmetastaser kommer att vara berättigade om de har slutfört den primära hjärnterapin (såsom strålbehandling av hela hjärnan, stereotaktisk strålkirurgi eller fullständig kirurgisk resektion) och om de har förblivit kliniskt stabila, asymtomatiska och utan steroider i minst 28 dagar innan start. studiebehandling.
Alla kvinnor måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter beta-humant koriongonadotropin [β-hCG]) vid screeningbesöket och baslinjebesöket. Ett graviditetstest måste utföras inom 72 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studieperioden och i 120 dagar efter studiens avbrytande, dvs.
- total abstinens (om det är deras föredragna och vanliga livsstil)
- en intrauterin enhet (IUD) eller hormonfrisättande system (IUS)
- ett preventivmedelsimplantat
- ett oralt preventivmedel** (med ytterligare barriärmetod) ELLER
- har en vasektomerad partner med bekräftad azoospermi.
ANMÄRKNINGAR:
- Alla honor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, allt med operation minst 1 månad före dosering).
- Måste vara på en stabil dos av samma orala hormonella preventivmedel i minst 4 veckor före dosering med studieläkemedlet och under hela studien
- Manliga deltagare som är partner till kvinnor i fertil ålder måste använda kondom + spermiedödande medel och deras kvinnliga partner om de är fertila måste använda en mycket effektiv preventivmetod (se metoder som beskrivs i Inklusionskriterium #12) som börjar minst 1 menstruationscykel före påbörjade studieläkemedel, under hela studieperioden och i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, såvida inte de manliga deltagarna är fullständigt sexuellt abstinenta eller har genomgått en framgångsrik vasektomi med bekräftad azoospermi eller om inte de kvinnliga partnerna har steriliserats kirurgiskt eller på annat sätt visat sig vara sterila.
- Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke och viljan och förmågan att följa alla aspekter av protokollet
- Arkiverad tumörvävnad eller en nyligen erhållen biopsi måste finnas tillgänglig före den första dosen av studieläkemedlet för biomarköranalys. I de fall arkivvävnad inte kan tillhandahållas kan deltagare med otillgängliga tumörer för biopsiprover registreras utan biopsi efter samråd och överenskommelse med sponsorn. Obs: Vid inlämnande av ofärgade skurna objektglas ska nyklippta objektglas lämnas till testlaboratoriet inom 14 dagar från det att objektglasen klipps.
Exklusions kriterier:
- Tidigare anticancerbehandling inom 28 dagar (eller 5 gånger halveringstiden, beroende på vilken som är kortast) eller något prövningsmedel inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedel. Alla akuta toxiciteter relaterade till tidigare behandlingar måste lösas till Grad mindre än eller lika med 1
- Deltagarna måste ha återhämtat sig adekvat från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från större operationer innan behandlingen påbörjas
- Deltagare som har mer än 1+ proteinuri vid urinanalys kommer att genomgå 24-timmars urininsamling för kvantitativ bedömning av proteinuri. Deltagare med urinprotein större än eller lika med 1 g/24-timmar kommer inte att vara berättigade.
- Gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomos eller något annat tillstånd som kan påverka absorptionen av lenvatinib
- New York Heart Association kongestiv hjärtsvikt av grad II eller högre, instabil angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller allvarliga hjärtarytmier associerad med betydande kardiovaskulär försämring under de senaste 6 månaderna
- Förlängning av korrigerat QT (QTc)-intervall till mer än 480 msek
- Aktiv hemoptys (ljusrött blod på minst 0,5 tesked) inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
- Aktiv infektion (alla infektioner som kräver systemisk behandling)
- Deltagare är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
- Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur
- Känd intolerans mot något av studieläkemedlen (eller något av hjälpämnena)
- Historik av organallotransplantat (deltagaren har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation)
- Biologiska svarsmodifierare (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor) inom 4 veckor före studiestart. Kronisk erytropoietinbehandling är tillåten förutsatt att inga dosjusteringar gjordes inom 2 månader före första dosen av studiebehandlingen
- Varje medicinskt eller annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i en klinisk prövning
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Exklusive den primära tumören som leder till inskrivning i denna studie, alla andra aktiva maligniteter (förutom definitivt behandlat melanom in-situ, basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i urinblåsan eller livmoderhalsen) under de senaste 24 månaderna
- Tidigare behandling med lenvatinib eller något PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel, exklusive melanom och NSCLC där tidigare behandling med ett PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel är tillåtet och exklusive RCC där tidigare behandling med en regim som innehåller en anti-PD-1/PD-L1 mAb krävs.
- Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Användning av fysiologiska doser av kortikosteroider (upp till 7,5 mg/d prednison eller motsvarande) kan godkännas efter samråd med sponsorn.
- Ingen aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
- Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
- Har fått levande virusvaccination inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lenvatinib + Pembrolizumab
Deltagare med en av tumörerna: icke-småcellig lungcancer, njurcellscancer, endometriecancer, urotelcancer, skivepitelcancer i huvud och hals, melanom eller leiomyosarkom.
|
Lenvatinib kommer att administreras med vatten oralt en gång om dagen (med eller utan mat) kontinuerligt i en 21-dagars behandlingscykel.
Andra namn:
Pembrolizumab kommer att administreras som en dos på 200 mg Q3W, IV i en 21-dagars behandlingscykel.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1b: maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
|
MTD bekräftades om inte fler än 3 deltagare upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) under de första 3 veckorna (cykel 1) av behandlingen. Om MTD inte bekräftades på dosnivån fortsatte inskrivningen till nästa lägre dosnivå. Sponsor och utredare granskat alla deltagares säkerhet;kliniska data för att gemensamt bestämma RP2D för kombination av behandling.DLT kan vara något av följande: hematologiska/icke-hematologiska toxiciteter som anses vara åtminstone möjligen relaterade till Lenvatinib/pembrolizumab som inträffar under cykel 1; Misslyckande att administrera större än eller lika med (>=) 75 procent (%) av planerad dos av lenvatinib som ett resultat av behandlingsrelaterad toxicitet under cykel 1; som avbryter behandlingen på grund av behandlingsrelaterad toxicitet. Mer än 2 veckors försening vid start av cykel 2 på grund av behandling- relaterad toxicitet, även om toxiciteten inte uppfyller DLT-kriterierna. Toxiciteten utvärderades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (NCI CTCAE v 4.03).
|
Cykel 1 (21 dagar)
|
|
Fas 1b: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) av Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
|
En DLT definierades som något av följande: någon av de hematologiska eller icke-hematologiska toxiciteterna som ansågs vara åtminstone möjligen relaterad till lenvatinib och/eller pembrolizumab som inträffade under cykel 1. Underlåtenhet att administrera >=75 % av den planerade dosen av lenvatinib som en resultat av behandlingsrelaterad toxicitet under cykel 1. Deltagare som avbryter behandlingen på grund av behandlingsrelaterad toxicitet.
Mer än 2 veckors försening vid start av cykel 2 på grund av en behandlingsrelaterad toxicitet, även om toxiciteten inte uppfyller DLT-kriterierna.
Toxiciteten utvärderades enligt NCI CTCAE v 4.03.
|
Cykel 1 (21 dagar)
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) Baserat på immunrelaterade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRECIST) version 1.1 vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
ORR definierades som andelen deltagare vars bästa totala svar (BOR) var immunrelaterat fullständigt svar (irCR) eller immunrelaterat partiellt svar (irPR) baserat på utredarens bedömning enligt irRECIST version 1.1.
irCR definierades som försvinnande av alla målskador.
Eventuella patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) måste reduceras i kort axel till mindre än (<) 10 millimeter (mm).
irPR definierades som en minskning med minst 30 % av summan av diametrar för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
|
Vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAEs)
Tidsram: Från datum för första dosen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel (upp till 74 månader)
|
TEAE: biverkning (AE) uppstod under behandling, efter att ha varit frånvarande vid förbehandling eller återuppstått under behandling, närvarande vid förbehandling men avbröts före behandling eller förvärrats i svårighetsgrad under behandling i förhållande till förbehandlingstillstånd, när AE är kontinuerlig.
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som administrerat en prövningsprodukt.
TEAEs baserades på deltagarnas laboratorietester, regelbundna mätningar av vitala tecken, ekokardiogram/multigerade förvärvsskanningar för att bedöma vänsterkammarejektionsfraktion och elektrokardiogramparametervärden.
TESAE: alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst: resulterade i dödsfall; livshotande tillstånd; erforderlig sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; en medfödd anomali/födelsedefekt eller var medicinskt viktig på grund av andra skäl än ovanstående kriterier.
|
Från datum för första dosen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel (upp till 74 månader)
|
|
Objective Response Rate (ORR) Baserat på irRECIST version 1.1
Tidsram: Från datumet för den första dosen av studieläkemedlet tills immunrelaterad (irPD), utveckling av oacceptabel toxicitet, deltagarval, återkallande av samtycke, förlorad till uppföljning eller avbrytande av denna studie av sponsorn (upp till 73 månader)
|
ORR definierades som andelen deltagare vars BOR var irCR eller irPR enligt irRECIST version 1.1.
irCR definierades som försvinnande av alla målskador.
Eventuella patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) måste reduceras i kort axel till <10 mm.
irPR definierades som en minskning med minst 30 % av summan av diametrar för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
|
Från datumet för den första dosen av studieläkemedlet tills immunrelaterad (irPD), utveckling av oacceptabel toxicitet, deltagarval, återkallande av samtycke, förlorad till uppföljning eller avbrytande av denna studie av sponsorn (upp till 73 månader)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) Baserat på irRECIST version 1.1
Tidsram: Från datumet för första dosen av studieläkemedlets administrering till datumet för irPD eller dödsdatumet, beroende på vilket som inträffade först (upp till 73 månader)
|
PFS definierades som tiden från första dosdatum till datum för irPD eller dödsdatum (beroende på vilket som inträffade först) enligt irRECIST version 1.1.
irPD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderade baslinjesumman om det var den minsta i studien).
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
(Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också som progression).
|
Från datumet för första dosen av studieläkemedlets administrering till datumet för irPD eller dödsdatumet, beroende på vilket som inträffade först (upp till 73 månader)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från den första dosen till döden oavsett orsak, upp till 73 månader
|
OS definierades som tiden från det första dosdatumet till datumet för dödsfallet oavsett orsak.
|
Från den första dosen till döden oavsett orsak, upp till 73 månader
|
|
Disease Control Rate (DCR) Baserat på irRECIST version 1.1
Tidsram: Från första dos av studieläkemedlet till irPD, utveckling av oacceptabel toxicitet, deltagarval, återkallande av samtycke, förlorad till uppföljning eller avbrytande av denna studie av sponsorn (upp till 73 månader)
|
DCR: procentandel av deltagare med en bekräftad irCR, irPR eller ir-stabil sjukdom (SD) (varaktighet av irSD längre än eller lika med [>=] 5 veckor).
DCR utvärderades på irRECIST v1.1.
irCR: försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i sin korta axel till <10 mm.
irPR: minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskadorna, med som referensbaslinjesumma av längsta diameter.
irSD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för irPR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för irPD, med den minsta summadiametrar som referens under studien.
irPD: minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien).
|
Från första dos av studieläkemedlet till irPD, utveckling av oacceptabel toxicitet, deltagarval, återkallande av samtycke, förlorad till uppföljning eller avbrytande av denna studie av sponsorn (upp till 73 månader)
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) Baserat på irRECIST version 1.1
Tidsram: Från första dosdatum till irPD, utveckling av oacceptabel toxicitet, deltagarval, återkallande av samtycke, förlorad till uppföljning eller avbrytande av denna studie av sponsorn (upp till 73 månader)
|
CBR definierades som andelen deltagare med BOR av irCR eller irPR eller irdurable stabil disease (irdSD) (varaktighet av irSD >=23 veckor) [irCR + irPR + irrdSD] baserat på irRECIST v1.1.
irCR: försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i sin korta axel till <10 mm.
irPR: minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskadorna, med som referensbaslinjesumma av längsta diameter.
irSD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för irPR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för irPD, med den minsta summadiametrar som referens under studien.
irPD: minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien).
|
Från första dosdatum till irPD, utveckling av oacceptabel toxicitet, deltagarval, återkallande av samtycke, förlorad till uppföljning eller avbrytande av denna studie av sponsorn (upp till 73 månader)
|
|
Durable Stable Disease Rate (DSDR) Baserat på irRECIST version 1.1
Tidsram: Från första dosdatum till irPD, utveckling av oacceptabel toxicitet, deltagarval, återkallande av samtycke, förlorad till uppföljning eller avbrytande av denna studie av sponsorn (upp till 73 månader)
|
Varaktig SD-frekvens definieras som andelen deltagare vars observerade BOR är irSD och varaktigheten av irSD är >=23 veckor baserat på irRECIST v1.1.
|
Från första dosdatum till irPD, utveckling av oacceptabel toxicitet, deltagarval, återkallande av samtycke, förlorad till uppföljning eller avbrytande av denna studie av sponsorn (upp till 73 månader)
|
|
Duration of Objective Response (DOR) Baserat på irRECIST version 1.1
Tidsram: Första dokumentation av irCR eller irPR fram till första dokumentation av progression eller död (upp till 73 månader)
|
DOR: tid från datum för första observation av svar (irPR eller irCR) till datum för första observation av progress baserat på irRECIST 1.1, eller dödsdatum, oavsett orsak.
irCR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador.
Alla patologiska (oavsett om mål eller icke-mål) måste ha reduktion i sin korta axel <10 mm.
irPR: minst 30 % minskning av summan av diametern (SOD) av målskadorna, med baslinjesummadiametrar som referens.
irPD definierades som minst 20 % ökning (inklusive en absolut ökning på minst 5 mm) i SOD för målskador, med den minsta summan och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador och/eller uppkomsten av 1 eller fler som referens nya lesioner.
|
Första dokumentation av irCR eller irPR fram till första dokumentation av progression eller död (upp till 73 månader)
|
|
Fas 1b: Plasmakoncentrationer av Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 15: fördos, 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos, Cykel 2 Dag 1: fördos, 2-12 timmar efter dos och Cykler 3,4,5,6 Dag 1 fördos (Cykellängd =21 dagar)
|
Observerad plasmakoncentration av Lenvatinib rapporterades här kvantifierad genom vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LCMS/MS) metod.
|
Cykel 1 Dag 1: 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 15: fördos, 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos, Cykel 2 Dag 1: fördos, 2-12 timmar efter dos och Cykler 3,4,5,6 Dag 1 fördos (Cykellängd =21 dagar)
|
|
Plasmakoncentrationer av Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 15: fördos, 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos, Cykel 2 Dag 1: fördos, 2-12 timmar efter dos och Cykler 3,4,5,6 Dag 1 fördos (Cykellängd =21 dagar) :
|
Observerad plasmakoncentration av Lenvatinib rapporterades här kvantifierad med LCMS/MS-metoden.
|
Cykel 1 Dag 1: 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 15: fördos, 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos, Cykel 2 Dag 1: fördos, 2-12 timmar efter dos och Cykler 3,4,5,6 Dag 1 fördos (Cykellängd =21 dagar) :
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Lee CH, Shah AY, Rasco D, Rao A, Taylor MH, Di Simone C, Hsieh JJ, Pinto A, Shaffer DR, Girones Sarrio R, Cohn AL, Vogelzang NJ, Bilen MA, Gunnestad Ribe S, Goksel M, Tennoe OK, Richards D, Sweis RF, Courtright J, Heinrich D, Jain S, Wu J, Schmidt EV, Perini RF, Kubiak P, Okpara CE, Smith AD, Motzer RJ. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with either treatment-naive or previously treated metastatic renal cell carcinoma (Study 111/KEYNOTE-146): a phase 1b/2 study. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):946-958. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00241-2. Epub 2021 Jun 15.
- Lee CH, DiNatale RG, Chowell D, Krishna C, Makarov V, Valero C, Vuong L, Lee M, Weiss K, Hoen D, Morris L, Reznik E, Murray S, Kotecha R, Voss MH, Carlo MI, Feldman D, Sachdev P, Adachi Y, Minoshima Y, Matsui J, Funahashi Y, Nomoto K, Hakimi AA, Motzer RJ, Chan TA. High Response Rate and Durability Driven by HLA Genetic Diversity in Patients with Kidney Cancer Treated with Lenvatinib and Pembrolizumab. Mol Cancer Res. 2021 Sep;19(9):1510-1521. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-21-0053. Epub 2021 May 26.
- Makker V, Taylor MH, Aghajanian C, Oaknin A, Mier J, Cohn AL, Romeo M, Bratos R, Brose MS, DiSimone C, Messing M, Stepan DE, Dutcus CE, Wu J, Schmidt EV, Orlowski R, Sachdev P, Shumaker R, Casado Herraez A. Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Advanced Endometrial Cancer. J Clin Oncol. 2020 Sep 10;38(26):2981-2992. doi: 10.1200/JCO.19.02627. Epub 2020 Mar 13.
- Taylor MH, Lee CH, Makker V, Rasco D, Dutcus CE, Wu J, Stepan DE, Shumaker RC, Motzer RJ. Phase IB/II Trial of Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma, Endometrial Cancer, and Other Selected Advanced Solid Tumors. J Clin Oncol. 2020 Apr 10;38(11):1154-1163. doi: 10.1200/JCO.19.01598. Epub 2020 Jan 21. Erratum In: J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2702.
- Makker V, Rasco D, Vogelzang NJ, Brose MS, Cohn AL, Mier J, Di Simone C, Hyman DM, Stepan DE, Dutcus CE, Schmidt EV, Guo M, Sachdev P, Shumaker R, Aghajanian C, Taylor M. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer: an interim analysis of a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019 May;20(5):711-718. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30020-8. Epub 2019 Mar 25.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 juli 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
18 augusti 2020
Avslutad studie (Faktisk)
11 juli 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 juli 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 juli 2015
Första postat (Beräknad)
17 juli 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 juli 2023
Senast verifierad
1 juni 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- E7080-A001-111
- 2017-000300-26 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .