Um teste de Lenvatinibe (E7080) mais Pembrolizumabe em participantes com tumores sólidos selecionados

Critério de inclusão:

1. Fase 1b: Tipos de tumores sólidos metastáticos selecionados histológica e/ou citologicamente confirmados que progrediram após o tratamento com terapias aprovadas ou para os quais não há terapias padrão eficazes disponíveis. Se nivolumab ou pembrolizumab for uma terapia aprovada para o tipo de tumor do participante, mas o participante não foi tratado com ela, o investigador pode inscrever o participante neste estudo.

   Fase 2: Tipos de tumores sólidos metastáticos selecionados histologicamente e/ou citologicamente confirmados com 0-2 linhas anteriores de terapia sistêmica. Se tratado anteriormente, o participante progrediu após o tratamento anterior. Para as coortes de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e melanoma, os participantes devem ter progredido durante ou após o tratamento anterior com uma proteína anti-morte celular programada 1 (anti-PD-1), ligante anti-PD-1 1 (anti -PD-L1) ou agente anti-PD-1 ligante 2 (anti-PD-L2). Para a coorte de carcinoma de células renais (RCC), os participantes devem ter progredido no tratamento com um anticorpo monoclonal anti-receptor de morte programada-1/receptor de morte programada-ligante 1 (mAb anti-PD-1/PD-L1) administrado como monoterapia , ou em combinação com outros inibidores de checkpoint ou outras terapias, o regime com um mAb anti-PD-1/PD-L1 deve ser a terapia mais recente. Tipos de tumores selecionados de ambas as fases: NSCLC, carcinoma de células renais predominantemente claras, carcinoma endometrial, carcinoma urotelial, carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço ou melanoma (excluindo melanoma uveal)

2. Expectativa de vida de 12 semanas ou mais

3. Fase 2: Doença mensurável que atende aos seguintes critérios:

   1. Pelo menos 1 lesão maior ou igual a 10 mm no diâmetro mais longo para um linfonodo não linfático ou maior ou igual a 15 mm no diâmetro do eixo curto para um linfonodo que seja serialmente mensurável de acordo com o irRECIST (imune- Critérios de avaliação de resposta relacionados em tumores sólidos) usando tomografia computadorizada/ressonância magnética (TC/MRI)
   2. Lesões que receberam radioterapia de feixe externo (EBRT) ou terapias loco-regionais, como ablação por radiofrequência (RF), devem mostrar evidências subsequentes de aumento substancial de tamanho para serem consideradas uma lesão-alvo
4. Os participantes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
5. Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA menor ou igual a 150/90 mmHg na triagem e nenhuma alteração nos medicamentos anti-hipertensivos dentro de 1 semana antes do Ciclo 1 Dia 1
6. Função renal adequada definida como creatinina menor ou igual a 1,5*ULN (limite superior do normal) ou depuração de creatinina calculada maior ou igual a 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft e Gault com níveis de creatinina maiores que 1,5*ULN

7. Função adequada da medula óssea:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1500/mm3 (maior ou igual a 1,5 X 103/uL)
   2. Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mm3 (maiores ou iguais a 100 X 109/L)
   3. Hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL
8. Função de coagulação sanguínea adequada, conforme evidenciado por uma Razão Normalizada Internacional (INR) menor ou igual a 1,5
9. Função hepática adequada evidenciada por bilirrubina menor ou igual a 1,5 vezes o LSN e fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 3 * LSN (no caso de metástases hepáticas menor ou igual a 5*ULN). Caso a ALP seja maior que 3 X LSN (na ausência de metástases hepáticas) ou maior que 5 X LSN (na presença de metástases hepáticas) E o participante também tenha metástases ósseas, a ALP específica do fígado deve ser separada da o total e usado para avaliar a função hepática em vez do ALP total
10. Homens ou mulheres com idade superior ou igual a 18 anos no momento do consentimento informado
11. Os participantes com metástases cerebrais conhecidas serão elegíveis se tiverem concluído a terapia cerebral primária (como radioterapia cerebral total, radiocirurgia estereotáxica ou ressecção cirúrgica completa) e se permanecerem clinicamente estáveis, assintomáticos e sem esteróides por pelo menos 28 dias antes de iniciar estudar tratamento.

12. Todas as mulheres devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de beta-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) na visita de triagem e na visita de linha de base. Um teste de gravidez precisa ser realizado dentro de 72 horas após a primeira dose do medicamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o período do estudo e por 120 dias após a descontinuação do estudo, ou seja,

    • abstinência total (se for seu estilo de vida preferido e habitual)
    • um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema de liberação de hormônio (SIU)
    • um implante anticoncepcional
    • um contraceptivo oral** (com método de barreira adicional) OU
    • ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada.

    NOTAS:

    • Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (isto é, laqueadura bilateral, laqueadura total histerectomia ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração).
    • Deve estar em uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal oral por pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo e durante o estudo
13. Participantes do sexo masculino que são parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem usar preservativo + espermicida e suas parceiras, se com potencial para engravidar, devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (consulte os métodos descritos no Critério de inclusão nº 12) começando pelo menos 1 ciclo menstrual antes de início do(s) medicamento(s) do estudo, durante todo o período do estudo e por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo, a menos que os participantes do sexo masculino estejam totalmente abstinentes sexualmente ou tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida com azoospermia confirmada ou a menos que as parceiras tenham sido esterilizadas cirurgicamente ou comprovadamente estéreis.
14. Acordo voluntário para fornecer consentimento informado por escrito e disposição e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo
15. O tecido tumoral de arquivo ou uma biópsia recém-obtida deve estar disponível antes da primeira dose do medicamento do estudo para análise de biomarcador. Caso o tecido de arquivo não possa ser fornecido, os participantes com tumores inacessíveis para espécimes de biópsia podem ser inscritos sem uma biópsia mediante consulta e consentimento do patrocinador 14 dias a partir do corte das lâminas.

Critério de exclusão:

1. Tratamento anticâncer anterior em 28 dias (ou 5 vezes o tempo de meia-vida, o que for menor) ou qualquer agente experimental em 30 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo. Todas as toxicidades agudas relacionadas a tratamentos anteriores devem ser resolvidas para Grau menor ou igual a 1
2. Os participantes devem ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações de cirurgias de grande porte antes de iniciar a terapia
3. Os participantes com proteinúria maior que 1+ no exame de urina serão submetidos à coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Participantes com proteína na urina maior ou igual a 1 g/24 horas não serão elegíveis.
4. Má absorção gastrointestinal, anastomose gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de lenvatinibe
5. Insuficiência cardíaca congestiva grau II ou superior da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave associada a comprometimento cardiovascular significativo nos últimos 6 meses
6. Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) para mais de 480 ms
7. Hemoptise ativa (sangue vermelho brilhante de pelo menos 0,5 colher de chá) dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
8. Infecção ativa (qualquer infecção que requeira tratamento sistêmico)
9. Sabe-se que o participante é positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B ou Hepatite C
10. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
11. Intolerância conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo (ou qualquer um dos excipientes)
12. História de aloenxerto de órgão (o participante teve um tecido alogênico/transplante de órgão sólido)
13. Modificadores de resposta biológica (por exemplo, fator estimulante de colônia de granulócitos) dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo. A terapia crônica com eritropoetina é permitida desde que nenhum ajuste de dose tenha sido feito dentro de 2 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
14. Qualquer condição médica ou outra que, na opinião do investigador, impeça a participação em um estudo clínico
15. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
16. Excluindo o tumor primário que levou à inclusão neste estudo, qualquer outra malignidade ativa (exceto melanoma in situ definitivamente tratado, carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou carcinoma in situ da bexiga ou colo do útero) nos últimos 24 meses
17. Tratamento prévio com lenvatinibe ou qualquer agente PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, excluindo melanoma e NSCLC quando tratamento anterior com um agente PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 é permitido e excluindo RCC onde é necessário tratamento prévio com um regime contendo um mAb anti-PD-1/PD-L1.
18. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides (até 7,5mg/d de prednisona ou equivalente) pode ser aprovado após consulta ao patrocinador.
19. Nenhuma doença autoimune ativa que tenha exigido tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
20. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteroides ou pneumonite atual
21. Recebeu uma vacinação de vírus vivo dentro de 30 dias do início do tratamento planejado. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas.