Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Test lenvatinibu (E7080) plus pembrolizumab u účastníků s vybranými solidními nádory

14. července 2023 aktualizováno: Eisai Inc.

Multicentrická, otevřená studie fáze 1b/2 Lenvatinibu (E7080) plus pembrolizumab u subjektů s vybranými solidními nádory

Jedná se o otevřenou studii fáze 1b/2 lenvatinibu (E7080) plus pembrolizumabu u účastníků s vybranými solidními nádory. Fáze 1b určí a potvrdí maximální tolerovanou dávku (MTD) pro lenvatinib v kombinaci s 200 miligramy (mg) (intravenózní [IV], každé 3 týdny [Q3W]) pembrolizumabu u účastníků s vybranými solidními nádory (tj. nemalobuněčný karcinom plic, renální karcinom, endometriální karcinom, uroteliální karcinom, spinocelulární karcinom hlavy a krku nebo melanom). Fáze 2 (Expanze) vyhodnotí bezpečnost a účinnost kombinace v 6 kohortách na MTD z fáze 1b (lenvatinib 20 mg/den perorálně + pembrolizumab 200 mg Q3W, IV).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

357

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Norsko
      • Bergen, Norsko
        • Haukeland Univerity Hospital
      • Kristiansand, Norsko, 4604
        • Sørlandet Hospital
      • Lørenskog, Norsko
        • Akershus Universitetssykehus Hf
      • Oslo, Norsko
        • Oslo Univerity Hospital
      • Sarpsborg, Norsko
        • Sykehuset Østfold
  • Spojené státy
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy
        • Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Oro Valley, Arizona, Spojené státy
        • Arizona Oncology Associates
      • Tucson, Arizona, Spojené státy
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE, Site #1
      • Tucson, Arizona, Spojené státy
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE, Site #2
      • Tucson, Arizona, Spojené státy
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE, Site #3
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Boulder, Colorado, Spojené státy
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver, Colorado, Spojené státy
        • Rocky Mountain Cancer Centers, Site #1
      • Denver, Colorado, Spojené státy
        • Rocky Mountain Cancer Centers, Site #2
      • Lakewood, Colorado, Spojené státy
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Littleton, Colorado, Spojené státy
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Lone Tree, Colorado, Spojené státy
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Longmont, Colorado, Spojené státy
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Parker, Colorado, Spojené státy
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Pueblo, Colorado, Spojené státy
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Thornton, Colorado, Spojené státy
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC, Site #1
      • Miami, Florida, Spojené státy
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC, Site #2
      • Miami, Florida, Spojené státy
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC, Site #3
      • Plantation, Florida, Spojené státy
        • Boca Raton Clinical Research Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
        • Piedmont Cancer Institue
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Mass General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
        • University of Minnesota, Masonic Cancer Center
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Spojené státy
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #1
      • Henderson, Nevada, Spojené státy
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #2
      • Henderson, Nevada, Spojené státy
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #3
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #1
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #2
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #3
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #4
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy
        • New York Hematology Oncology (US Onc)
      • Harrison, New York, Spojené státy
        • Memorial Sloan Kettering at Westchester
      • New York, New York, Spojené státy
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Bedford, Texas, Spojené státy
        • Texas Oncology-Bedford
      • Dallas, Texas, Spojené státy
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Spojené státy
        • Texas Oncology (US Onc)
      • Denton, Texas, Spojené státy
        • Texas Oncology-Denton South
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy
        • Texas Oncology-Fort Worth, Site #1
      • Grapevine, Texas, Spojené státy
        • Texas Oncology-Grapevine
      • Longview, Texas, Spojené státy
        • Texas Oncology-Longview Cancer Center
      • Plano, Texas, Spojené státy
        • Texas Oncology-Plano West
      • San Antonio, Texas, Spojené státy
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
      • Tyler, Texas, Spojené státy
        • Texas Oncology-Tyler
      • Waco, Texas, Spojené státy
        • Texas Oncology-Waco, Site #1
      • Waco, Texas, Spojené státy
        • Texas Oncology-Waco, Site #2
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Fuenlabrada, Španělsko
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Španělsko
        • MD Anderson Cancer Center Madrid - España
      • Sabadell, Španělsko
        • Parc Taulí Sabadell
      • Toledo, Španělsko
        • Hospital Virgen De La Salud
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitari i Politécnic La Fe.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Fáze 1b: Histologicky a/nebo cytologicky potvrzené metastatické vybrané typy solidních nádorů, které po léčbě schválenými terapiemi progredovaly nebo pro které nejsou dostupné žádné standardní účinné terapie. Pokud je nivolumab nebo pembrolizumab schválenou terapií pro daný typ nádoru účastníka, ale účastník jím nebyl léčen, může zkoušející účastníka do této studie zařadit.

    Fáze 2: Histologicky a/nebo cytologicky potvrzené metastatické vybrané typy solidních nádorů s 0-2 předchozími liniemi systémové terapie. Pokud byl dříve léčen, účastník po předchozí léčbě pokročil. U kohort nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) a melanomu musí účastníci progredovat při nebo po předchozí léčbě jedním proteinem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-1), anti-PD-1 ligandem 1 (anti -PD-L1) nebo anti-PD-1 ligand 2 (anti-PD-L2) činidlo. U kohorty renálního karcinomu (RCC) museli účastníci pokročit v léčbě monoklonální protilátkou proti receptoru programované smrti-1/receptoru programované smrti-ligandu 1 (anti-PD-1/PD-L1 mAb) podávané buď jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými inhibitory kontrolních bodů nebo jinými terapiemi, režim s anti-PD-1/PD-L1 mAb musí být nejnovější terapií. Vybrané typy nádorů obou fází: NSCLC, převážně jasnobuněčný renální karcinom, endometriální karcinom, uroteliální karcinom, spinocelulární karcinom hlavy a krku nebo melanom (kromě uveálního melanomu)

  2. Předpokládaná délka života 12 týdnů nebo více

  3. Fáze 2: Měřitelné onemocnění splňující následující kritéria:

    1. Alespoň 1 léze větší nebo rovna 10 mm v nejdelším průměru u nelymfatické uzliny nebo větší nebo rovné 15 mm v průměru krátké osy u lymfatické uzliny, která je sériově měřitelná podle irRECIST (imunitní- související kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů) pomocí počítačové tomografie/magnetické rezonance (CT/MRI)
    2. Léze, které prošly externí radioterapií (EBRT) nebo lokoregionálními terapiemi, jako je radiofrekvenční (RF) ablace, musí vykazovat následné známky podstatného zvětšení velikosti, aby mohly být považovány za cílovou lézi.
  4. Účastníci musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  5. Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (BP) s antihypertenzními léky nebo bez nich, definovaný jako TK nižší nebo rovný 150/90 mmHg při screeningu a žádná změna antihypertenzních léků během 1 týdne před cyklem 1 den 1
  6. Adekvátní funkce ledvin definovaná jako kreatinin nižší nebo rovný 1,5*ULN (horní hranice normy) nebo vypočtená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 40 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce s hladinami kreatininu vyššími než 1,5*ULN

  7. Přiměřená funkce kostní dřeně:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1500/mm3 (vyšší nebo roven 1,5 X 103/ul)
    2. Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mm3 (větší nebo rovné 100 X 109/L)
    3. Hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 g/dl
  8. Adekvátní funkce koagulace krve, jak dokazuje mezinárodní normalizovaný poměr (INR) menší nebo rovný 1,5
  9. Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ULN a alkalická fosfatáza (ALP), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna 3*ULN (v případě jaterních metastáz menší nebo rovno 5*ULN). V případě, že je ALP větší než 3 x ULN (při absenci jaterních metastáz) nebo větší než 5 x ULN (v přítomnosti jaterních metastáz) A je také známo, že účastník má kostní metastázy, musí být jaterní specifická ALP oddělena od celkové a používá se k hodnocení funkce jater místo celkové ALP
  10. Muži nebo ženy jsou v době informovaného souhlasu starší nebo rovnající se 18 letům
  11. Účastníci se známými mozkovými metastázami budou způsobilí, pokud dokončili primární terapii mozku (jako je radioterapie celého mozku, stereotaktická radiochirurgie nebo kompletní chirurgická resekce) a pokud zůstali klinicky stabilní, asymptomatičtí a bez steroidů po dobu alespoň 28 dnů před zahájením studijní léčbu.

  12. Všechny ženy musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky beta-lidského choriového gonadotropinu [β-hCG]) při screeningové návštěvě a při základní návštěvě. Těhotenský test je třeba provést do 72 hodin po první dávce studovaného léku. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a 120 dnů po ukončení studie, tzn.

    • úplná abstinence (pokud je to jejich preferovaný a obvyklý způsob života)
    • nitroděložní tělísko (IUD) nebo systém uvolňující hormony (IUS)
    • antikoncepční implantát
    • perorální antikoncepce** (s další bariérovou metodou) NEBO
    • mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií.

    POZNÁMKY:

    • Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. bilaterální podvázání vejcovodů, totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před podáním dávky).
    • Musí být na stabilní dávce stejné perorální hormonální antikoncepce po dobu nejméně 4 týdnů před podáním studovaného léku a po dobu trvání studie
  13. Mužští účastníci, kteří jsou partnery žen ve fertilním věku, musí používat kondom + spermicid a jejich partnerky, pokud jsou v plodném věku, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (viz metody popsané v začleňovacím kritériu č. 12) začínající alespoň 1 menstruačním cyklem před zahájení studijního léku (léků) po celou dobu studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, pokud mužští účastníci nejsou zcela sexuálně abstinenti nebo neprodělali úspěšnou vazektomii s potvrzenou azoospermií nebo pokud partnerky nebyly sterilizovány chirurgicky nebo jsou jinak prokazatelně sterilní.
  14. Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochoty a schopnosti splnit všechny aspekty protokolu
  15. Archivní nádorová tkáň nebo nově získaná biopsie musí být k dispozici před první dávkou studovaného léčiva pro analýzu biomarkerů. V případě, že nelze zajistit archivní tkáň, mohou být účastníci s nepřístupnými nádory pro bioptické vzorky zapsáni bez biopsie po konzultaci a dohodě se zadavatelem Poznámka: V případě odevzdání neobarvených řezaných preparátů je nutné čerstvě řezaná preparáty odevzdat do zkušební laboratoře v termínu 14 dní od seříznutí diapozitivů.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí protinádorová léčba během 28 dnů (nebo 5násobek poločasu rozpadu, podle toho, co je kratší) nebo jakákoliv zkoumaná látka během 30 dnů před první dávkou studovaných léčiv. Všechny akutní toxicity související s předchozí léčbou musí být vyřešeny na stupeň nižší nebo rovný 1
  2. Účastníci se musí před zahájením terapie adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací po velkém chirurgickém zákroku
  3. Účastníci s proteinurií vyšší než 1+ při analýze moči podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Účastníci s proteinem v moči vyšším nebo rovným 1 g/24 hodin nebudou způsobilí.
  4. Gastrointestinální malabsorpce, gastrointestinální anastomóza nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit absorpci lenvatinibu
  5. Městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association stupně II nebo vyšší, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažná srdeční arytmie spojená s významným kardiovaskulárním poškozením během posledních 6 měsíců
  6. Prodloužení korigovaného QT (QTc) intervalu na více než 480 ms
  7. Aktivní hemoptýza (jasně červená krev alespoň 0,5 čajové lžičky) během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku
  8. Aktivní infekce (jakákoli infekce vyžadující systémovou léčbu)
  9. Je známo, že účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C
  10. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  11. Známá nesnášenlivost kteréhokoli ze studovaných léků (nebo kterékoli pomocné látky)
  12. Anamnéza orgánového aloštěpu (účastník podstoupil alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu)
  13. Modifikátory biologické odezvy (např. faktor stimulující kolonie granulocytů) během 4 týdnů před vstupem do studie. Chronická léčba erytropoetinem je povolena za předpokladu, že nebyly provedeny žádné úpravy dávky během 2 měsíců před první dávkou studijní léčby
  14. Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti v klinickém hodnocení
  15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  16. S výjimkou primárního nádoru vedoucího k zařazení do této studie, jakákoli jiná aktivní malignita (kromě definitivně léčeného melanomu in-situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in-situ močového měchýře nebo děložního čípku) během posledních 24 měsíců
  17. Předchozí léčba lenvatinibem nebo jakoukoli látkou PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2, s výjimkou melanomu a NSCLC, kde předchozí léčba jednou látkou PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 je povoleno, a s výjimkou RCC, kde je vyžadována předchozí léčba jedním režimem obsahujícím anti-PD-1/PD-L1 mAb.
  18. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů (až 7,5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) může být schváleno po konzultaci se zadavatelem.
  19. Žádné aktivní autoimunitní onemocnění, které by vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
  20. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
  21. Byl očkován živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lenvatinib + Pembrolizumab
Účastníci s jedním z nádorů: nemalobuněčný karcinom plic, renální karcinom, karcinom endometria, uroteliální karcinom, spinocelulární karcinom hlavy a krku, melanom nebo leiomyosarkom.
Lék: Lenvatinib
Lenvatinib bude podáván s vodou perorálně jednou denně (s jídlem nebo bez jídla) nepřetržitě v 21denním léčebném cyklu.
Ostatní jména:
  • E7080
  • Lenvima
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab bude podáván v dávce 200 mg Q3W, IV ve 21denním léčebném cyklu.
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka fáze 2 (RP2D) lenvatinibu
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
MTD byla potvrzena, pokud ne více než 3 účastníci pociťovali toxicitu omezující dávku (DLT) během prvních 3 týdnů (1. cyklus) léčby. Pokud MTD nebyla potvrzena na úrovni dávky, pak se přistoupilo k další nižší úrovni dávky. Sponzor a výzkumníci přezkoumal bezpečnost všech účastníků;klinická data ke společnému stanovení RP2D kombinace léčby.DLT může být kterákoli z následujících: hematologické/nehematologické toxicity považované za přinejmenším možná související s lenvatinibem/pembrolizumabem vyskytující se během cyklu 1;nepodání větší než nebo rovnající se (>=) 75 procentům (%) plánované dávky lenvatinibu v důsledku toxicity související s léčbou během cyklu 1; kteří přerušili léčbu kvůli toxicitě související s léčbou. Větší než 2týdenní zpoždění zahájení cyklu 2 z důvodu související toxicitu, i když toxicita nesplňuje kritéria DLT. Toxicita byla vyhodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events Verze 4.03 (NCI CTCAE v 4.03) National Cancer Institute.
Cyklus 1 (21 dní)
Fáze 1b: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) lenvatinibu
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
DLT byla definována jako kterákoli z následujících: jakákoliv hematologická nebo nehematologická toxicita považovaná za alespoň možná související s lenvatinibem a/nebo pembrolizumabem vyskytující se během cyklu 1. Nepodání >=75 % plánované dávky lenvatinibu jako výsledek toxicity související s léčbou během cyklu 1. Účastníci, kteří přeruší léčbu kvůli toxicitě související s léčbou. Zpoždění zahájení 2. cyklu o více než 2 týdny z důvodu toxicity související s léčbou, i když toxicita nesplňuje kritéria DLT. Toxicita byla hodnocena podle NCI CTCAE v 4.03.
Cyklus 1 (21 dní)
Míra objektivní odpovědi (ORR) na základě kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (irRECIST) verze 1.1 v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
ORR byla definována jako procento účastníků, jejichž nejlepší celkovou odpovědí (BOR) byla kompletní imunitní odpověď (irCR) nebo částečná imunitní odpověď (irPR) na základě hodnocení zkoušejícím podle irRECIST verze 1.1. irCR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Případné patologické lymfatické uzliny (cílové i necílové) musely být zmenšeny v krátké ose na méně než (<) 10 milimetrů (mm). irPR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE)
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaných léků (až 74 měsíců)
TEAE: nežádoucí příhoda (AE) se objevila během léčby, nebyla přítomna před léčbou nebo se znovu objevila během léčby, byla přítomna před léčbou, ale zastavila se před léčbou nebo se zhoršila v průběhu léčby ve srovnání se stavem před léčbou, kdy AE je kontinuální. AE: jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byl podán hodnocený přípravek. TEAE byly založeny na laboratorních testech účastníků, pravidelném měření vitálních funkcí, echokardiogramech/skenování vícenásobné akvizice k posouzení ejekční frakce levé komory a hodnot parametrů elektrokardiogramů. TESAE: jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vedla ke smrti; život ohrožující stav; nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vyústila v přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla lékařsky důležitá z jiných důvodů, než jsou výše uvedená kritéria.
Od data první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaných léků (až 74 měsíců)
Cílová míra odezvy (ORR) na základě irRECIST verze 1.1
Časové okno: Od data podání první dávky studovaného léku do imunitně podmíněné (irPD), rozvoj nepřijatelné toxicity, volba účastníka, odvolání souhlasu, ztráta sledování nebo přerušení této studie ze strany zadavatele (až 73 měsíců)
ORR bylo definováno jako procento účastníků, jejichž BOR byla irCR nebo irPR podle irRECIST verze 1.1. irCR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Případné patologické lymfatické uzliny (cílové i necílové) bylo nutné redukovat v krátké ose na <10 mm. irPR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
Od data podání první dávky studovaného léku do imunitně podmíněné (irPD), rozvoj nepřijatelné toxicity, volba účastníka, odvolání souhlasu, ztráta sledování nebo přerušení této studie ze strany zadavatele (až 73 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) Na základě irRECIST verze 1.1
Časové okno: Od data podání první dávky studovaného léku do data irPD nebo data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 73 měsíců)
PFS bylo definováno jako čas od data první dávky do data irPD nebo data úmrtí (podle toho, co nastalo dříve) podle irRECIST verze 1.1. irPD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii (to zahrnoval základní součet, pokud byl ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za progresi).
Od data podání první dávky studovaného léku do data irPD nebo data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 73 měsíců)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky až do smrti z jakékoli příčiny až do 73 měsíců
OS byl definován jako čas od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Od první dávky až do smrti z jakékoli příčiny až do 73 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) Na základě irRECIST verze 1.1
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do irPD, vývoj nepřijatelné toxicity, volba účastníka, odvolání souhlasu, ztráta sledování nebo přerušení této studie ze strany zadavatele (až 73 měsíců)
DCR: procento účastníků s potvrzeným irCR, irPR nebo ir-stabilním onemocněním (SD) (trvání irSD větší nebo rovné >=] 5 týdnům). DCR byl hodnocen na irRECIST v1.1. irCR: vymizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšenou svou krátkou osu na <10 mm. irPR: alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí hodnota se bere součet nejdelších průměrů. irSD: ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro irPR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro irPD, přičemž jako referenční nejmenší součet průměrů během studie se bere. irPD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší).
Od první dávky studovaného léku do irPD, vývoj nepřijatelné toxicity, volba účastníka, odvolání souhlasu, ztráta sledování nebo přerušení této studie ze strany zadavatele (až 73 měsíců)
Míra klinického přínosu (CBR) Na základě irRECIST verze 1.1
Časové okno: Od data první dávky do irPD, vývoj nepřijatelné toxicity, volba účastníka, odvolání souhlasu, ztráta sledování nebo přerušení této studie ze strany zadavatele (až 73 měsíců)
CBR byla definována jako procento účastníků s BOR irCR nebo irPR nebo neodolatelným stabilním onemocněním (irdSD) (trvání irSD >=23 týdnů) [irCR + irPR + irdSD] na základě irRECIST v1.1. irCR: vymizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšenou svou krátkou osu na <10 mm. irPR: alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí hodnota se bere součet nejdelších průměrů. irSD: ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro irPR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro irPD, přičemž jako referenční nejmenší součet průměrů během studie se bere. irPD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší).
Od data první dávky do irPD, vývoj nepřijatelné toxicity, volba účastníka, odvolání souhlasu, ztráta sledování nebo přerušení této studie ze strany zadavatele (až 73 měsíců)
Durable Stable Disease Rate (DSDR) Na základě irRECIST verze 1.1
Časové okno: Od data první dávky do irPD, vývoj nepřijatelné toxicity, volba účastníka, odvolání souhlasu, ztráta sledování nebo přerušení této studie ze strany zadavatele (až 73 měsíců)
Trvanlivá SD sazba je definována jako procento účastníků, jejichž pozorovaná BOR je irSD a doba trvání irSD je >=23 týdnů na základě irRECIST v1.1.
Od data první dávky do irPD, vývoj nepřijatelné toxicity, volba účastníka, odvolání souhlasu, ztráta sledování nebo přerušení této studie ze strany zadavatele (až 73 měsíců)
Doba trvání objektivní odpovědi (DOR) na základě irRECIST verze 1.1
Časové okno: První dokumentace irCR nebo irPR až do první dokumentace progrese nebo smrti (až 73 měsíců)
DOR: čas od data prvního pozorování odpovědi (irPR nebo irCR) do data prvního pozorování progrese na základě irRECIST 1.1 nebo data úmrtí, bez ohledu na příčinu. irCR: vymizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v jejich krátké ose <10 mm. irPR: alespoň 30% snížení součtu průměru (SOD) cílových lézí, přičemž jako referenční základní hodnoty se bere součtový průměr. irPD bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení (včetně absolutního zvýšení alespoň o 5 mm) v SOD cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo výskyt 1 nebo více nové léze.
První dokumentace irCR nebo irPR až do první dokumentace progrese nebo smrti (až 73 měsíců)
Fáze 1b: Plazmatické koncentrace lenvatinibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 0,5–4 hodiny a 6–10 hodin po dávce, Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 2–12 hodin po dávce a cykly 3,4,5,6 Den 1 před dávkou (délka cyklu = 21 dní)
Pozorovaná plazmatická koncentrace lenvatinibu zde byla kvantifikována pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LCMS/MS).
Cyklus 1 Den 1: 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 0,5–4 hodiny a 6–10 hodin po dávce, Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 2–12 hodin po dávce a cykly 3,4,5,6 Den 1 před dávkou (délka cyklu = 21 dní)
Plazmatické koncentrace lenvatinibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 0,5–4 hodiny a 6–10 hodin po dávce, Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 2–12 hodin po dávce a cykly 3,4,5,6 Den 1 před dávkou (délka cyklu = 21 dní) :
Pozorovaná plazmatická koncentrace lenvatinibu zde byla kvantifikována metodou LCMS/MS.
Cyklus 1 Den 1: 0,5-4 hodiny a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 0,5–4 hodiny a 6–10 hodin po dávce, Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 2–12 hodin po dávce a cykly 3,4,5,6 Den 1 před dávkou (délka cyklu = 21 dní) :

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eisai Inc.

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

18. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

11. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. července 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

17. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. července 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • E7080-A001-111
  • 2017-000300-26 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nádory

Klinické studie na Lenvatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit