Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie lenwatynibu (E7080) plus pembrolizumabu u uczestników z wybranymi guzami litymi

14 lipca 2023 zaktualizowane przez: Eisai Inc.

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1b/2 lenwatynibu (E7080) z pembrolizumabem u pacjentów z wybranymi guzami litymi

Jest to otwarte badanie fazy 1b/2 lenwatynibu (E7080) i pembrolizumabu u uczestników z wybranymi guzami litymi. Faza 1b określi i potwierdzi maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) lenwatynibu w skojarzeniu z 200 miligramami (mg) (dożylnie [IV], co 3 tygodnie [Q3W]) pembrolizumabu u uczestników z wybranymi guzami litymi (tj. niedrobnokomórkowy rak płuc, rak nerkowokomórkowy, rak endometrium, rak urotelialny, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi lub czerniak). Faza 2 (ekspansja) oceni bezpieczeństwo i skuteczność kombinacji w 6 kohortach na MTD z fazy 1b (lenwatynib 20 mg/dobę doustnie + pembrolizumab 200 mg co 3 tygodnie, IV).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

357

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Fuenlabrada, Hiszpania
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Hiszpania
        • MD Anderson Cancer Center Madrid - España
      • Sabadell, Hiszpania
        • Parc Taulí Sabadell
      • Toledo, Hiszpania
        • Hospital Virgen De La Salud
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Universitari i Politécnic La Fe.
  • Norwegia
      • Bergen, Norwegia
        • Haukeland Univerity Hospital
      • Kristiansand, Norwegia, 4604
        • Sørlandet Hospital
      • Lørenskog, Norwegia
        • Akershus Universitetssykehus Hf
      • Oslo, Norwegia
        • Oslo Univerity Hospital
      • Sarpsborg, Norwegia
        • Sykehuset Østfold
  • Stany Zjednoczone
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone
        • Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Oro Valley, Arizona, Stany Zjednoczone
        • Arizona Oncology Associates
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE, Site #1
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE, Site #2
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE, Site #3
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Boulder, Colorado, Stany Zjednoczone
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone
        • Rocky Mountain Cancer Centers, Site #1
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone
        • Rocky Mountain Cancer Centers, Site #2
      • Lakewood, Colorado, Stany Zjednoczone
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Littleton, Colorado, Stany Zjednoczone
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Lone Tree, Colorado, Stany Zjednoczone
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Longmont, Colorado, Stany Zjednoczone
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Parker, Colorado, Stany Zjednoczone
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Pueblo, Colorado, Stany Zjednoczone
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Thornton, Colorado, Stany Zjednoczone
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC, Site #1
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC, Site #2
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC, Site #3
      • Plantation, Florida, Stany Zjednoczone
        • Boca Raton Clinical Research Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
        • Piedmont Cancer Institue
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Mass General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone
        • University of Minnesota, Masonic Cancer Center
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #1
      • Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #2
      • Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #3
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #1
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #2
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #3
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #4
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone
        • New York Hematology Oncology (US Onc)
      • Harrison, New York, Stany Zjednoczone
        • Memorial Sloan Kettering at Westchester
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Bedford, Texas, Stany Zjednoczone
        • Texas Oncology-Bedford
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
        • Texas Oncology (US Onc)
      • Denton, Texas, Stany Zjednoczone
        • Texas Oncology-Denton South
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone
        • Texas Oncology-Fort Worth, Site #1
      • Grapevine, Texas, Stany Zjednoczone
        • Texas Oncology-Grapevine
      • Longview, Texas, Stany Zjednoczone
        • Texas Oncology-Longview Cancer Center
      • Plano, Texas, Stany Zjednoczone
        • Texas Oncology-Plano West
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone
        • Texas Oncology-Tyler
      • Waco, Texas, Stany Zjednoczone
        • Texas Oncology-Waco, Site #1
      • Waco, Texas, Stany Zjednoczone
        • Texas Oncology-Waco, Site #2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Faza 1b: Potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie wybrane typy guzów litych z przerzutami, które uległy progresji po leczeniu zatwierdzonymi terapiami lub dla których nie ma dostępnych standardowych skutecznych terapii. Jeśli niwolumab lub pembrolizumab jest zatwierdzoną terapią dla typu nowotworu uczestnika, ale uczestnik nie był nim leczony, Badacz może włączyć uczestnika do tego badania.

    Faza 2: Histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzone przerzuty wybranych typów guzów litych z 0-2 wcześniejszymi liniami leczenia systemowego. Jeśli pacjent był wcześniej leczony, nastąpił postęp po poprzednim leczeniu. W przypadku kohort niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) i czerniaka, uczestnicy musieli mieć progresję w trakcie lub po uprzednim leczeniu jednym białkiem anty-programowanej śmierci komórkowej 1 (anty-PD-1), ligandem anty-PD-1 1 (anty- -PD-L1) lub środek anty-PD-1 ligand 2 (anty-PD-L2). W przypadku kohorty raka nerkowokomórkowego (RCC) uczestnicy musieli osiągnąć postęp w leczeniu przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko receptorowi zaprogramowanej śmierci-1/ligandowi receptora zaprogramowanej śmierci 1 (mAb anty-PD-1/PD-L1) podawanym w monoterapii lub w połączeniu z innymi inhibitorami punktów kontrolnych lub innymi terapiami, schemat z mAb anty-PD-1/PD-L1 musi być najnowszą terapią. Wybrane typy nowotworów obu faz: NSCLC, głównie rak jasnokomórkowy nerki, rak endometrium, rak urotelialny, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi lub czerniak (z wyłączeniem czerniaka błony naczyniowej oka)

  2. Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub więcej

  3. Faza 2: Mierzalna choroba spełniająca następujące kryteria:

    1. Co najmniej 1 zmiana większa lub równa 10 mm w najdłuższej średnicy dla węzła innego niż chłonny lub większa lub równa 15 mm w krótkiej osi średnicy dla węzła chłonnego, którą można zmierzyć seryjnie zgodnie z irRECIST (immunologiczny powiązane kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych) przy użyciu tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego (CT/MRI)
    2. Zmiany, które zostały poddane radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT) lub terapiom miejscowo-regionalnym, takim jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RF), muszą wykazywać późniejszy dowód znacznego powiększenia się, aby można je było uznać za zmianę docelową
  4. Uczestnicy muszą mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  5. Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako BP mniejsze lub równe 150/90 mmHg podczas badania przesiewowego i brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed cyklem 1. Dzień 1.
  6. Właściwa czynność nerek zdefiniowana jako kreatynina mniejsza lub równa 1,5*GGN (górna granica normy) lub obliczony klirens kreatyniny większy lub równy 40 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta ze stężeniem kreatyniny większym niż 1,5*ULN

  7. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1500/mm3 (większa lub równa 1,5 X 103/ul)
    2. Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm3 (większa lub równa 100 X 109/l)
    3. Hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl
  8. Odpowiednia funkcja krzepnięcia krwi, o czym świadczy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) mniejszy lub równy 1,5
  9. Właściwa czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny równe lub mniejsze niż 1,5-krotności GGN i aktywność fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) mniejsze lub równe 3*GGN (w przypadku przerzutów do wątroby mniejsza lub równa 5*ULN). W przypadku, gdy ALP jest większa niż 3 x ULN (przy braku przerzutów do wątroby) lub większa niż 5 x ULN (przy obecności przerzutów do wątroby) ORAZ wiadomo, że u uczestnika występują również przerzuty do kości, swoista dla wątroby ALP musi zostać oddzielona od całkowitą i stosowaną do oceny czynności wątroby zamiast całkowitej ALP
  10. Mężczyźni lub kobiety mają co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
  11. Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu będą kwalifikować się, jeśli ukończyli podstawową terapię mózgu (taką jak radioterapia całego mózgu, radiochirurgia stereotaktyczna lub całkowita resekcja chirurgiczna) i jeśli pozostali stabilni klinicznie, bezobjawowi i nie przyjmowali sterydów przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem studiować leczenie.

  12. Wszystkie kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-hCG]) podczas wizyty przesiewowej i wizyty wyjściowej. Test ciążowy należy wykonać w ciągu 72 godzin od podania pierwszej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 120 dni po zakończeniu badania, tj.

    • całkowita abstynencja (jeśli jest to ich preferowany i zwykły tryb życia)
    • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system uwalniający hormony (IUS)
    • implant antykoncepcyjny
    • doustny środek antykoncepcyjny** (z dodatkową metodą mechaniczną) LUB
    • mieć partnera po wazektomii z potwierdzoną azoospermią.

    UWAGI:

    • Wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, całkowite histerektomia lub obustronne wycięcie jajników, wszystkie z zabiegiem chirurgicznym co najmniej 1 miesiąc przed dawkowaniem).
    • Musi przyjmować stałą dawkę tego samego doustnego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania
  13. Uczestnicy płci męskiej, którzy są partnerami kobiet w wieku rozrodczym, muszą stosować prezerwatywę + środek plemnikobójczy, a ich partnerki, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (patrz metody opisane w Kryterium włączenia nr 12), rozpoczynając co najmniej 1 cykl menstruacyjny przed rozpoczęcie badania leku (ów) przez cały okres badania i przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku, chyba że uczestnicy płci męskiej są całkowicie abstynentami seksualnymi lub przeszli udaną wazektomię z potwierdzoną azoospermią lub partnerki zostały wysterylizowane chirurgicznie lub w inny sposób udowodniono, że są sterylne.
  14. Dobrowolna zgoda na pisemną świadomą zgodę oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu
  15. Archiwalna tkanka guza lub nowo pobrana biopsja muszą być dostępne przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do analizy biomarkerów. W przypadku braku możliwości dostarczenia tkanki archiwalnej uczestnicy z guzami niedostępnymi do biopsji mogą być zapisani bez biopsji po konsultacji i zgodzie sponsora. 14 dni od wycięcia szkiełek.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni (lub 5-krotności okresu półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy) lub jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanych leków. Wszystkie ostre toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem muszą zostać rozwiązane do stopnia mniejszego lub równego 1
  2. Przed rozpoczęciem terapii uczestnicy muszą odpowiednio wyleczyć się z wszelkich toksyczności i/lub powikłań związanych z poważną operacją
  3. Uczestnicy z białkomoczem większym niż 1+ w analizie moczu zostaną poddani całodobowej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Uczestnicy z białkiem w moczu większym lub równym 1 g/24 godziny nie będą się kwalifikować.
  4. Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego, zespolenie żołądkowo-jelitowe lub jakikolwiek inny stan, który może wpływać na wchłanianie lenwatynibu
  5. Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca związane z istotnymi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  6. Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) do ponad 480 ms
  7. Aktywne krwioplucie (jasnoczerwona krew w ilości co najmniej 0,5 łyżeczki) w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  8. Aktywna infekcja (każda infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego)
  9. Wiadomo, że uczestnik ma pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
  10. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  11. Znana nietolerancja któregokolwiek z badanych leków (lub którejkolwiek z substancji pomocniczych)
  12. Historia alloprzeszczepu narządu (uczestnik miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego)
  13. Modyfikatory odpowiedzi biologicznej (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Przewlekła terapia erytropoetyną jest dozwolona pod warunkiem, że nie dokonano modyfikacji dawki w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  14. Każdy stan medyczny lub inny, który zdaniem badacza wykluczałby udział w badaniu klinicznym
  15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  16. Z wyłączeniem guza pierwotnego prowadzącego do włączenia do tego badania, jakikolwiek inny aktywny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem definitywnie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ pęcherza moczowego lub szyjki macicy) w ciągu ostatnich 24 miesięcy
  17. Wcześniejsze leczenie lenwatynibem lub jakimkolwiek lekiem PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2, z wyłączeniem czerniaka i NSCLC, w przypadku wcześniejszego leczenia jednym lekiem PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 jest dozwolone, z wyłączeniem RCC, gdzie wymagane jest wcześniejsze leczenie jednym schematem zawierającym mAb anty-PD-1/PD-L1.
  18. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów (do 7,5 mg/d prednizonu lub ekwiwalentu) może być zatwierdzone po konsultacji ze sponsorem.
  19. Brak czynnej choroby autoimmunologicznej, która wymagałaby leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
  20. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
  21. Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lenwatynib + pembrolizumab
Uczestników z jednym z nowotworów: niedrobnokomórkowym rakiem płuca, rakiem nerkowokomórkowym, rakiem endometrium, rakiem urotelialnym, rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, czerniakiem lub mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym.
Lek: Lenwatynib
Lenwatynib będzie podawany doustnie raz dziennie z wodą (z posiłkiem lub bez) w sposób ciągły w 21-dniowym cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • E7080
  • Lenvima
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab będzie podawany w dawce 200 mg Q3W, IV w 21-dniowym cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: maksymalna tolerowana dawka (MTD) i zalecana dawka fazy 2 (RP2D) lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)
MTD została potwierdzona, jeśli nie więcej niż 3 uczestników doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszych 3 tygodni (cykl 1) leczenia. Jeśli MTD nie zostało potwierdzone na poziomie dawki, rekrutację kontynuowano do następnego niższego poziomu dawki. Sponsor i badacze dokonali przeglądu bezpieczeństwa wszystkich uczestników; dane kliniczne w celu wspólnego określenia RP2D kombinacji leczenia. DLT może być jedną z następujących: toksyczność hematologiczna/niehematologiczna uważana za przynajmniej prawdopodobnie związaną z lenwatynibem/pembrolizumabem występująca podczas cyklu 1; niepowodzenie w podaniu większej niż lub równa (>=) 75 procent (%) planowanej dawki lenwatynibu w wyniku toksyczności związanej z leczeniem podczas cyklu 1; Którzy przerwali leczenie z powodu toksyczności związanej z leczeniem. Większe niż 2 tygodnie opóźnienie w rozpoczęciu cyklu 2 z powodu leczenia- powiązana toksyczność, nawet jeśli toksyczność nie spełnia kryteriów DLT. Toksyczność została oceniona zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03 (NCI CTCAE v 4.03).
Cykl 1 (21 dni)
Faza 1b: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)
DLT zdefiniowano jako którekolwiek z poniższych: jakakolwiek hematologiczna lub niehematologiczna toksyczność uważana za co najmniej prawdopodobnie związaną z lenwatynibem i (lub) pembrolizumabem występująca podczas cyklu 1. Niepowodzenie w podaniu >=75% planowanej dawki lenwatynibu jako wynik toksyczności związanej z leczeniem podczas Cyklu 1. Uczestnicy, którzy przerwali leczenie z powodu toksyczności związanej z leczeniem. Większe niż 2 tygodnie opóźnienia w rozpoczęciu cyklu 2 z powodu toksyczności związanej z leczeniem, nawet jeśli toksyczność nie spełnia kryteriów DLT. Toksyczność oceniano zgodnie z NCI CTCAE v 4.03.
Cykl 1 (21 dni)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (irRECIST) wersja 1.1 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) była całkowitą odpowiedzią immunologiczną (irCR) lub częściową odpowiedzią immunologiczną (irPR) na podstawie oceny badacza zgodnie z irRECIST wersja 1.1. irCR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) musiały zostać zredukowane w osi krótkiej do mniej niż (<) 10 milimetrów (mm). irPR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce badanych leków (do 74 miesięcy)
TEAE: zdarzenie niepożądane (AE) wystąpiło podczas leczenia, nie występowało przed leczeniem lub pojawiło się ponownie w trakcie leczenia, występowało przed leczeniem, ale ustało przed leczeniem lub nasiliło się podczas leczenia w stosunku do stanu sprzed leczenia, gdy AE jest ciągłe. AE: jakiekolwiek niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano badany produkt. TEAE opierały się na badaniach laboratoryjnych uczestników, regularnych pomiarach parametrów życiowych, echokardiogramach/wielokrotnych skanach akwizycji w celu oceny frakcji wyrzutowej lewej komory i wartości parametrów elektrokardiogramów. TESAE: każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć; warunki zagrażające życiu; wymagana hospitalizacja stacjonarna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodował trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub było ważne z medycznego punktu widzenia z przyczyn innych niż powyższe kryteria.
Od daty pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce badanych leków (do 74 miesięcy)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) na podstawie irRECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do czasu związanego z układem immunologicznym (irPD), wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, wyboru uczestnika, wycofania zgody, utraty obserwacji lub przerwania tego badania przez sponsora (do 73 miesięcy)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których BOR był irCR lub irPR zgodnie z wersją irRECIST 1.1. irCR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) musiały zostać zredukowane w osi krótkiej do <10 mm. irPR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do czasu związanego z układem immunologicznym (irPD), wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, wyboru uczestnika, wycofania zgody, utraty obserwacji lub przerwania tego badania przez sponsora (do 73 miesięcy)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) w oparciu o irRECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty irPD lub daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (do 73 miesięcy)
PFS zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki do daty irPD lub daty zgonu (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej) zgodnie z wersją irRECIST 1.1. irPD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmując sumę wyjściową, jeśli była najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian również uznano za progresję).
Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty irPD lub daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (do 73 miesięcy)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 73 miesięcy
OS zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Od pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 73 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) na podstawie irRECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do irPD, rozwoju niedopuszczalnej toksyczności, wyboru uczestnika, wycofania zgody, utraty obserwacji lub przerwania tego badania przez sponsora (do 73 miesięcy)
DCR: odsetek uczestników z potwierdzonym irCR, irPR lub ir-stabilną chorobą (SD) (czas trwania irSD większy lub równy [>=] 5 tygodni). DCR oceniono na irRECIST v1.1. irCR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w swojej krótkiej osi do <10 mm. irPR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższej średnicy. irSD: ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do irPR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do irPD, przyjmując jako odniesienie najmniejsze sumy średnic podczas badania. irPD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu).
Od pierwszej dawki badanego leku do irPD, rozwoju niedopuszczalnej toksyczności, wyboru uczestnika, wycofania zgody, utraty obserwacji lub przerwania tego badania przez sponsora (do 73 miesięcy)
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) na podstawie irRECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do irPD, rozwój niedopuszczalnej toksyczności, wybór uczestnika, wycofanie zgody, utrata obserwacji lub przerwanie tego badania przez sponsora (do 73 miesięcy)
CBR zdefiniowano jako odsetek uczestników z BOR irCR lub irPR lub nieuleczalną stabilną chorobą (irdSD) (czas trwania irSD >=23 tygodnie) [irCR + irPR + irdSD] na podstawie irRECIST v1.1. irCR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w swojej krótkiej osi do <10 mm. irPR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższej średnicy. irSD: ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do irPR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do irPD, przyjmując jako odniesienie najmniejsze sumy średnic podczas badania. irPD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu).
Od daty podania pierwszej dawki do irPD, rozwój niedopuszczalnej toksyczności, wybór uczestnika, wycofanie zgody, utrata obserwacji lub przerwanie tego badania przez sponsora (do 73 miesięcy)
Wskaźnik trwałej stabilnej choroby (DSDR) na podstawie irRECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do irPD, rozwój niedopuszczalnej toksyczności, wybór uczestnika, wycofanie zgody, utrata obserwacji lub przerwanie tego badania przez sponsora (do 73 miesięcy)
Odsetek trwałych SD definiuje się jako odsetek uczestników, u których obserwowany BOR wynosi irSD, a czas trwania irSD wynosi >=23 tygodnie na podstawie irRECIST v1.1.
Od daty podania pierwszej dawki do irPD, rozwój niedopuszczalnej toksyczności, wybór uczestnika, wycofanie zgody, utrata obserwacji lub przerwanie tego badania przez sponsora (do 73 miesięcy)
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi (DOR) Na podstawie irRECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Pierwsza dokumentacja irCR lub irPR do pierwszej dokumentacji progresji lub zgonu (do 73 miesięcy)
DOR: czas od daty pierwszej obserwacji odpowiedzi (irPR lub irCR) do daty pierwszej obserwacji progresji na podstawie irRECIST 1.1 lub daty zgonu, niezależnie od przyczyny. irCR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych. Wszystkie zmiany patologiczne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w ich krótkiej osi <10 mm. irPR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic (SOD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. irPD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) SOD docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian innych niż docelowe i/lub pojawienie się 1 lub więcej nowe uszkodzenia.
Pierwsza dokumentacja irCR lub irPR do pierwszej dokumentacji progresji lub zgonu (do 73 miesięcy)
Faza 1b: Stężenie lenwatynibu w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5-4 godziny i 6-10 godzin po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5-4 godziny i 6-10 godzin po podaniu dawki Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 2-12 godzin po podaniu dawki Cykle 3,4,5,6 Dzień 1 przed podaniem dawki (Długość cyklu = 21 dni)
Zaobserwowane stężenie lenwatynibu w osoczu określono tutaj ilościowo metodą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LCMS/MS).
Cykl 1 Dzień 1: 0,5-4 godziny i 6-10 godzin po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5-4 godziny i 6-10 godzin po podaniu dawki Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 2-12 godzin po podaniu dawki Cykle 3,4,5,6 Dzień 1 przed podaniem dawki (Długość cyklu = 21 dni)
Stężenie lenwatynibu w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5-4 godziny i 6-10 godzin po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5-4 godziny i 6-10 godzin po podaniu dawki Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 2-12 godzin po podaniu dawki Cykle 3,4,5,6 Dzień 1 przed podaniem dawki (Długość cyklu = 21 dni) :
Zaobserwowane stężenie lenwatynibu w osoczu podano tutaj i określono ilościowo metodą LCMS/MS.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5-4 godziny i 6-10 godzin po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,5-4 godziny i 6-10 godzin po podaniu dawki Cykl 2 Dzień 1: przed podaniem dawki, 2-12 godzin po podaniu dawki Cykle 3,4,5,6 Dzień 1 przed podaniem dawki (Długość cyklu = 21 dni) :

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eisai Inc.

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

17 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • E7080-A001-111
  • 2017-000300-26 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Lenwatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj