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Eine Studie mit Lenvatinib (E7080) plus Pembrolizumab bei Teilnehmern mit ausgewählten soliden Tumoren

14. Juli 2023 aktualisiert von: Eisai Inc.

Eine multizentrische, offene Phase-1b/2-Studie mit Lenvatinib (E7080) plus Pembrolizumab bei Patienten mit ausgewählten soliden Tumoren

Dies ist eine offene Phase-1b/2-Studie mit Lenvatinib (E7080) plus Pembrolizumab bei Teilnehmern mit ausgewählten soliden Tumoren. In Phase 1b wird die maximal tolerierte Dosis (MTD) für Lenvatinib in Kombination mit 200 Milligramm (mg) (intravenös [IV], alle 3 Wochen [Q3W]) Pembrolizumab bei Teilnehmern mit ausgewählten soliden Tumoren (d. h. nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Nierenzellkarzinom, Endometriumkarzinom, Urothelkarzinom, Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses oder Melanom). Phase 2 (Expansion) wird die Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination in 6 Kohorten bei der MTD aus Phase 1b (Lenvatinib 20 mg/Tag oral + Pembrolizumab 200 mg Q3W, IV) bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

357

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Norwegen
      • Bergen, Norwegen
        • Haukeland Univerity Hospital
      • Kristiansand, Norwegen, 4604
        • Sørlandet Hospital
      • Lørenskog, Norwegen
        • Akershus Universitetssykehus Hf
      • Oslo, Norwegen
        • Oslo Univerity Hospital
      • Sarpsborg, Norwegen
        • Sykehuset Østfold
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Fuenlabrada, Spanien
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Madrid, Spanien
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • MD Anderson Cancer Center Madrid - España
      • Sabadell, Spanien
        • Parc Taulí Sabadell
      • Toledo, Spanien
        • Hospital Virgen De La Salud
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari i Politécnic La Fe.
  • Vereinigte Staaten
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Vereinigte Staaten
        • Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Oro Valley, Arizona, Vereinigte Staaten
        • Arizona Oncology Associates
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE, Site #1
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE, Site #2
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE, Site #3
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Boulder, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Rocky Mountain Cancer Centers, Site #1
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Rocky Mountain Cancer Centers, Site #2
      • Lakewood, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Littleton, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Lone Tree, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Longmont, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Parker, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Pueblo, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Thornton, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC, Site #1
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC, Site #2
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC, Site #3
      • Plantation, Florida, Vereinigte Staaten
        • Boca Raton Clinical Research Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten
        • Piedmont Cancer Institue
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Mass General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten
        • University of Minnesota, Masonic Cancer Center
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Vereinigte Staaten
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #1
      • Henderson, Nevada, Vereinigte Staaten
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #2
      • Henderson, Nevada, Vereinigte Staaten
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #3
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #1
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #2
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #3
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #4
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten
        • New York Hematology Oncology (US Onc)
      • Harrison, New York, Vereinigte Staaten
        • Memorial Sloan Kettering at Westchester
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Bedford, Texas, Vereinigte Staaten
        • Texas Oncology-Bedford
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
        • Texas Oncology (US Onc)
      • Denton, Texas, Vereinigte Staaten
        • Texas Oncology-Denton South
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten
        • Texas Oncology-Fort Worth, Site #1
      • Grapevine, Texas, Vereinigte Staaten
        • Texas Oncology-Grapevine
      • Longview, Texas, Vereinigte Staaten
        • Texas Oncology-Longview Cancer Center
      • Plano, Texas, Vereinigte Staaten
        • Texas Oncology-Plano West
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten
        • Texas Oncology-Tyler
      • Waco, Texas, Vereinigte Staaten
        • Texas Oncology-Waco, Site #1
      • Waco, Texas, Vereinigte Staaten
        • Texas Oncology-Waco, Site #2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Phase 1b: Histologisch und/oder zytologisch bestätigte metastasierte ausgewählte solide Tumorarten, die nach Behandlung mit zugelassenen Therapien fortgeschritten sind oder für die keine wirksamen Standardtherapien verfügbar sind. Wenn Nivolumab oder Pembrolizumab eine zugelassene Therapie für den Tumortyp des Teilnehmers ist, der Teilnehmer jedoch nicht damit behandelt wurde, kann der Prüfarzt den Teilnehmer in diese Studie aufnehmen.

    Phase 2: Histologisch und/oder zytologisch bestätigte metastatische ausgewählte solide Tumortypen mit 0-2 vorherigen systemischen Therapielinien. Wenn der Teilnehmer zuvor behandelt wurde, hat er nach der vorherigen Behandlung Fortschritte gemacht. Für die Kohorten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und Melanom müssen die Teilnehmer während oder nach einer vorherigen Behandlung mit einem anti-programmed cell death protein 1 (anti-PD-1), anti-PD-1-Ligand 1 (anti -PD-L1) oder Anti-PD-1-Ligand 2 (Anti-PD-L2)-Mittel. Für die Nierenzellkarzinom (RCC)-Kohorte müssen die Teilnehmer eine Behandlung mit einem monoklonalen Anti-Programmed-Death-Rezeptor-1/Programmed-Death-Rezeptor-Ligand-1-Antikörper (Anti-PD-1/PD-L1-mAb) als Monotherapie erhalten haben , oder in Kombination mit anderen Checkpoint-Inhibitoren oder anderen Therapien, muss die Therapie mit einem Anti-PD-1/PD-L1-mAb die letzte Therapie sein. Ausgewählte Tumorarten beider Phasen: NSCLC, überwiegend klarzelliges Nierenzellkarzinom, Endometriumkarzinom, Urothelkarzinom, Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs oder Melanom (außer Aderhautmelanom)

  2. Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr

  3. Phase 2: Messbare Erkrankung, die folgende Kriterien erfüllt:

    1. Mindestens 1 Läsion von größer oder gleich 10 mm im längsten Durchmesser für einen Nicht-Lymphknoten oder größer als oder gleich 15 mm im Kurzachsendurchmesser für einen Lymphknoten, die gemäß irRECIST seriell messbar ist (Immun- verwandte Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren) mittels Computertomographie/Magnetresonanztomographie (CT/MRT)
    2. Läsionen, die einer externen Strahlentherapie (EBRT) oder lokoregionären Therapien wie Hochfrequenz (RF)-Ablation unterzogen wurden, müssen nachfolgende Anzeichen einer erheblichen Größenzunahme aufweisen, um als Zielläsion betrachtet zu werden
  4. Die Teilnehmer müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben
  5. Angemessen kontrollierter Blutdruck (BP) mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente, definiert als BP kleiner oder gleich 150/90 mmHg beim Screening und keine Änderung der blutdrucksenkenden Medikamente innerhalb von 1 Woche vor Zyklus 1 Tag 1
  6. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin kleiner oder gleich 1,5*ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder berechnete Kreatinin-Clearance größer oder gleich 40 ml/min gemäß der Formel von Cockcroft und Gault mit Kreatininspiegeln größer als 1,5*ULN

  7. Ausreichende Knochenmarkfunktion:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1500/mm3 (größer als oder gleich 1,5 x 103/µl)
    2. Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mm3 (größer als oder gleich 100 x 109/l)
    3. Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dL
  8. Angemessene Blutgerinnungsfunktion, nachgewiesen durch eine International Normalized Ratio (INR) von weniger als oder gleich 1,5
  9. Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN und alkalische Phosphatase (ALP), Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) kleiner oder gleich 3*ULN (im Fall von Lebermetastasen). kleiner oder gleich 5*ULN). Falls ALP größer als 3 x ULN (ohne Lebermetastasen) oder größer als 5 x ULN (bei Vorhandensein von Lebermetastasen) ist UND der Teilnehmer auch bekannt ist, Knochenmetastasen zu haben, muss das leberspezifische ALP davon getrennt werden die Summe und zur Beurteilung der Leberfunktion anstelle der Gesamt-ALP verwendet
  10. Männer oder Frauen, die zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind
  11. Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn sie die primäre Hirntherapie (z. B. Ganzhirnstrahlentherapie, stereotaktische Radiochirurgie oder vollständige chirurgische Resektion) abgeschlossen haben und mindestens 28 Tage vor Beginn klinisch stabil, asymptomatisch und ohne Steroide geblieben sind Studienbehandlung.

  12. Alle Frauen müssen beim Screening-Besuch und beim Baseline-Besuch einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von Beta-Human-Choriongonadotropin [β-hCG]) haben. Ein Schwangerschaftstest muss innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und für 120 Tage nach Beendigung der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, d.h

    • totale Abstinenz (wenn es ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist)
    • ein Intrauterinpessar (IUP) oder ein hormonfreisetzendes System (IUS)
    • ein Verhütungsimplantat
    • ein orales Kontrazeptivum** (mit zusätzlicher Barrieremethode) ODER
    • einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie haben.

    ANMERKUNGEN:

    • Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Eileiterunterbindung, total Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Verabreichung).
    • Muss mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie auf einer stabilen Dosis desselben oralen hormonellen Kontrazeptivums sein
  13. Männliche Teilnehmer, die Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen ein Kondom + Spermizid verwenden, und ihre weiblichen Partner im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (siehe Methoden, die in Einschlusskriterium Nr. 12 beschrieben sind), beginnend mindestens 1 Menstruationszyklus vor Beginn der Studienmedikation(en), während des gesamten Studienzeitraums und für 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, die männlichen Teilnehmer sind völlig sexuell abstinent oder haben sich einer erfolgreichen Vasektomie mit bestätigter Azoospermie unterzogen oder es sei denn, die Partnerinnen wurden sterilisiert chirurgisch oder anderweitig nachweislich steril sind.
  14. Freiwillige Zustimmung zur schriftlichen Einverständniserklärung und die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten
  15. Archiviertes Tumorgewebe oder eine neu gewonnene Biopsie muss vor der ersten Dosis des Studienmedikaments für die Biomarkeranalyse verfügbar sein. Falls Archivgewebe nicht zur Verfügung gestellt werden kann, können Teilnehmer mit unzugänglichen Tumoren für Biopsieproben nach Rücksprache und Zustimmung des Sponsors ohne Biopsie aufgenommen werden 14 Tage ab Zuschnitt der Objektträger.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Krebsbehandlung innerhalb von 28 Tagen (oder 5-mal die Halbwertszeit, je nachdem, welcher Wert kürzer ist) oder ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente. Alle akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen müssen auf Grad kleiner oder gleich 1 aufgelöst werden
  2. Die Teilnehmer müssen sich vor Beginn der Therapie angemessen von Toxizitäten und/oder Komplikationen durch größere Operationen erholt haben
  3. Teilnehmer mit mehr als 1+ Proteinurie bei der Urinanalyse werden einer 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Beurteilung der Proteinurie unterzogen. Teilnehmer mit einem Proteingehalt im Urin von mindestens 1 g/24 Stunden sind nicht teilnahmeberechtigt.
  4. Gastrointestinale Malabsorption, gastrointestinale Anastomose oder jede andere Erkrankung, die die Resorption von Lenvatinib beeinträchtigen könnte
  5. Dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Grad II oder höher, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwere Herzrhythmusstörungen verbunden mit erheblicher kardiovaskulärer Beeinträchtigung innerhalb der letzten 6 Monate
  6. Verlängerung des korrigierten QT (QTc)-Intervalls auf mehr als 480 ms
  7. Aktive Hämoptyse (hellrotes Blut von mindestens 0,5 Teelöffeln) innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  8. Aktive Infektion (jede Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert)
  9. Der Teilnehmer ist bekanntermaßen positiv auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
  10. Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  11. Bekannte Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente (oder einem der Hilfsstoffe)
  12. Vorgeschichte der Organtransplantation (Teilnehmer hatte eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation)
  13. Biologische Reaktionsmodifikatoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor) innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt. Eine chronische Therapie mit Erythropoietin ist zulässig, sofern innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Dosisanpassungen vorgenommen wurden
  14. Jeder medizinische oder andere Zustand, der nach Meinung des Prüfers die Teilnahme an einer klinischen Studie ausschließen würde
  15. Frauen, die schwanger sind oder stillen
  16. Mit Ausnahme des Primärtumors, der zur Aufnahme in diese Studie geführt hat, jede andere aktive Malignität (mit Ausnahme von definitiv behandeltem Melanom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ der Blase oder des Gebärmutterhalses) innerhalb der letzten 24 Monate
  17. Vorherige Behandlung mit Lenvatinib oder einem PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff, ausgenommen Melanom und NSCLC, wenn vorherige Behandlung mit einem PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff ist erlaubt und ausgenommen RCC, wenn eine vorherige Behandlung mit einem Regime, das einen Anti-PD-1/PD-L1-mAb enthält, erforderlich ist.
  18. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Anwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden (bis zu 7,5 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden.
  19. Keine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
  20. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
  21. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lenvatinib + Pembrolizumab
Teilnehmer mit einem der Tumoren: nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Nierenzellkarzinom, Endometriumkrebs, Urothelkrebs, Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, Melanom oder Leiomyosarkom.
Arzneimittel: Lenvatinib
Lenvatinib wird einmal täglich (mit oder ohne Nahrung) kontinuierlich in einem 21-tägigen Behandlungszyklus mit Wasser oral verabreicht.
Andere Namen:
  • E7080
  • Lenvima
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab wird in einer Dosis von 200 mg alle 3 Wochen i.v. in einem 21-tägigen Behandlungszyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b: Maximal tolerierte Dosis (MTD) und empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 (21 Tage)
MTD wurde bestätigt, wenn nicht mehr als 3 Teilnehmer während der ersten 3 Behandlungswochen (Zyklus 1) dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) erfuhren. Wenn MTD auf der Dosisstufe nicht bestätigt wurde, wurde die Einschreibung mit der nächstniedrigeren Dosisstufe fortgesetzt. Sponsor und Prüfärzte überprüfte die Sicherheit aller Teilnehmer; klinische Daten, um gemeinsam den RP2D einer Behandlungskombination zu bestimmen. DLT kann eines der folgenden sein: hämatologische/nichthämatologische Toxizitäten, von denen angenommen wird, dass sie zumindest möglicherweise mit Lenvatinib/Pembrolizumab in Zusammenhang stehen, die während Zyklus 1 auftreten; Versäumnis, mehr als oder zu verabreichen gleich (>=) 75 Prozent (%) der geplanten Lenvatinib-Dosis aufgrund behandlungsbedingter Toxizität während Zyklus 1; die die Behandlung aufgrund behandlungsbedingter Toxizität abbrechen. Mehr als zwei Wochen Verzögerung beim Beginn von Zyklus 2 aufgrund behandlungsbedingter damit verbundene Toxizität, auch wenn die Toxizität nicht den DLT-Kriterien entspricht. Die Toxizität wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 des National Cancer Institute (NCI CTCAE v 4.03) bewertet.
Zyklus 1 (21 Tage)
Phase 1b: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) von Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 (21 Tage)
Eine DLT wurde definiert als eine der folgenden hämatologischen oder nichthämatologischen Toxizitäten, von denen man annimmt, dass sie zumindest möglicherweise mit Lenvatinib und/oder Pembrolizumab in Zusammenhang stehen und die während Zyklus 1 auftreten. Unterlassene Verabreichung von >=75 % der geplanten Dosierung von Lenvatinib als Ergebnis einer behandlungsbedingten Toxizität während Zyklus 1. Teilnehmer, die die Behandlung aufgrund einer behandlungsbedingten Toxizität abbrechen. Mehr als zweiwöchige Verzögerung beim Beginn von Zyklus 2 aufgrund einer behandlungsbedingten Toxizität, auch wenn die Toxizität die DLT-Kriterien nicht erfüllt. Die Toxizität wurde gemäß NCI CTCAE v 4.03 bewertet.
Zyklus 1 (21 Tage)
Objektive Ansprechrate (ORR) basierend auf den Bewertungskriterien der immunbezogenen Reaktion bei soliden Tumoren (irRECIST), Version 1.1, in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, deren beste Gesamtreaktion (BOR) eine immunbedingte vollständige Reaktion (irCR) oder immunbedingte Teilreaktion (irPR) war, basierend auf der Beurteilung durch den Prüfer gemäß irRECIST Version 1.1. irCR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen definiert. Alle pathologischen Lymphknoten (Ziel oder Nicht-Ziel) mussten in der kurzen Achse auf weniger als (<) 10 Millimeter (mm) reduziert werden. irPR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wurde.
Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente (bis zu 74 Monate)
TEAE: unerwünschtes Ereignis (UE), das während der Behandlung aufgetreten ist, bei der Vorbehandlung ausgeblieben ist oder während der Behandlung erneut aufgetreten ist, bei der Vorbehandlung vorhanden war, aber vor der Behandlung aufgehört hat oder sich während der Behandlung im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung im Schweregrad verschlechtert hat, wenn die UE anhaltend ist. AE: jedes ungünstige medizinische Vorkommnis bei dem Teilnehmer, dem ein Prüfpräparat verabreicht wurde. Die TEAEs basierten auf Labortests der Teilnehmer, regelmäßigen Messungen der Vitalfunktionen, Echokardiogrammen/Multigated-Acquisition-Scans zur Beurteilung der linksventrikulären Ejektionsfraktion und Elektrokardiogramm-Parameterwerten. TESAE: jedes ungünstige medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führte; lebensbedrohlicher Zustand; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit geführt hat; eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler war oder aus anderen Gründen als den oben genannten Kriterien medizinisch wichtig war.
Vom Datum der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente (bis zu 74 Monate)
Objektive Rücklaufquote (ORR) basierend auf irRECIST Version 1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur immunbedingten (irPD), Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität, Wahl des Teilnehmers, Widerruf der Einwilligung, fehlender Nachverfolgung oder Abbruch dieser Studie durch den Sponsor (bis zu 73 Monate)
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, deren BOR gemäß irRECIST Version 1.1 irCR oder irPR war. irCR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen definiert. Alle pathologischen Lymphknoten (Ziel oder Nicht-Ziel) mussten in der kurzen Achse auf <10 mm reduziert werden. irPR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wurde.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur immunbedingten (irPD), Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität, Wahl des Teilnehmers, Widerruf der Einwilligung, fehlender Nachverfolgung oder Abbruch dieser Studie durch den Sponsor (bis zu 73 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS) Basierend auf irRECIST Version 1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der irPD oder dem Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 73 Monate)
PFS wurde gemäß irRECIST Version 1.1 als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der irPD oder dem Todesdatum (je nachdem, was zuerst eintrat) definiert. irPD wurde als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz herangezogen wurde (dies schloss die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie war). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. (Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Progression gewertet.)
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der irPD oder dem Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 73 Monate)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Tod jeglicher Ursache, bis zu 73 Monate
Das OS wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache definiert.
Von der ersten Dosis bis zum Tod jeglicher Ursache, bis zu 73 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR) basierend auf irRECIST Version 1.1
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur irPD, Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität, Wahl des Teilnehmers, Widerruf der Einwilligung, fehlende Nachverfolgung oder Abbruch dieser Studie durch den Sponsor (bis zu 73 Monate)
DCR: Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten irCR, irPR oder ir-stabilen Erkrankung (SD) (Dauer der irSD größer oder gleich [>=] 5 Wochen). DCR wurde mit irRECIST v1.1 bewertet. irCR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung ihrer kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. irPR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenzbasis die Summe der längsten Durchmesser verwendet wird. irSD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für irPR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für irPD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinsten Summendurchmesser während der Studie verwendet werden. irPD: mindestens 20 %ige Vergrößerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dazu gehört auch die Basissumme, wenn diese die kleinste in der Studie ist).
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur irPD, Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität, Wahl des Teilnehmers, Widerruf der Einwilligung, fehlende Nachverfolgung oder Abbruch dieser Studie durch den Sponsor (bis zu 73 Monate)
Clinical Benefit Rate (CBR) basierend auf irRECIST Version 1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum irPD, Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität, Wahl des Teilnehmers, Widerruf der Einwilligung, fehlende Nachverfolgung oder Abbruch dieser Studie durch den Sponsor (bis zu 73 Monate)
CBR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit BOR von irCR oder irPR oder einer nicht dauerhaften stabilen Erkrankung (irdSD) (Dauer von irSD >=23 Wochen) [irCR + irPR + irdSD] basierend auf irRECIST v1.1. irCR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung ihrer kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. irPR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenzbasis die Summe der längsten Durchmesser verwendet wird. irSD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für irPR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für irPD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinsten Summendurchmesser während der Studie verwendet werden. irPD: mindestens 20 %ige Vergrößerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dazu gehört auch die Basissumme, wenn diese die kleinste in der Studie ist).
Vom Datum der ersten Dosis bis zum irPD, Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität, Wahl des Teilnehmers, Widerruf der Einwilligung, fehlende Nachverfolgung oder Abbruch dieser Studie durch den Sponsor (bis zu 73 Monate)
Dauerhafte stabile Krankheitsrate (DSDR) basierend auf irRECIST Version 1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum irPD, Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität, Wahl des Teilnehmers, Widerruf der Einwilligung, fehlende Nachverfolgung oder Abbruch dieser Studie durch den Sponsor (bis zu 73 Monate)
Die dauerhafte SD-Rate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, deren beobachtete BOR irSD ist und deren Dauer irSD >=23 Wochen beträgt, basierend auf irRECIST v1.1.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum irPD, Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität, Wahl des Teilnehmers, Widerruf der Einwilligung, fehlende Nachverfolgung oder Abbruch dieser Studie durch den Sponsor (bis zu 73 Monate)
Dauer der objektiven Reaktion (DOR) basierend auf irRECIST Version 1.1
Zeitfenster: Erste Dokumentation von irCR oder irPR bis zur ersten Dokumentation von Progression oder Tod (bis zu 73 Monate)
DOR: Zeit vom Datum der ersten Beobachtung einer Reaktion (irPR oder irCR) bis zum Datum der ersten Beobachtung einer Progression basierend auf irRECIST 1.1 oder Datum des Todes, unabhängig von der Ursache. irCR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Bei allen pathologischen Erkrankungen (ob Ziel oder Nicht-Ziel) muss eine Verkleinerung der kurzen Achse von < 10 mm vorliegen. irPR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe des Durchmessers (SOD) der Zielläsionen, wobei als Referenzbasissummen-Summendurchmesser herangezogen werden. irPD wurde als mindestens 20-prozentiger Anstieg (einschließlich eines absoluten Anstiegs von mindestens 5 mm) der SOD der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe und/oder das eindeutige Fortschreiten bestehender Nicht-Zielläsionen und/oder das Auftreten von einer oder mehreren davon genommen wurde neue Läsionen.
Erste Dokumentation von irCR oder irPR bis zur ersten Dokumentation von Progression oder Tod (bis zu 73 Monate)
Phase 1b: Plasmakonzentrationen von Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5–4 Stunden und 6–10 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 1, Tag 15: Vordosierung, 0,5–4 Stunden und 6–10 Stunden nach der Einnahme, Zyklus 2, Tag 1: Vordosierung, 2–12 Stunden nach der Einnahme und Zyklen 3, 4, 5, 6, Tag 1 vor der Gabe (Zykluslänge = 21 Tage)
Die beobachtete Plasmakonzentration von Lenvatinib wurde hier angegeben und durch Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie (LCMS/MS) quantifiziert.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5–4 Stunden und 6–10 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 1, Tag 15: Vordosierung, 0,5–4 Stunden und 6–10 Stunden nach der Einnahme, Zyklus 2, Tag 1: Vordosierung, 2–12 Stunden nach der Einnahme und Zyklen 3, 4, 5, 6, Tag 1 vor der Gabe (Zykluslänge = 21 Tage)
Plasmakonzentrationen von Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5–4 Stunden und 6–10 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 1, Tag 15: Vordosierung, 0,5–4 Stunden und 6–10 Stunden nach der Einnahme, Zyklus 2, Tag 1: Vordosierung, 2–12 Stunden nach der Einnahme und Zyklen 3, 4, 5, 6, Tag 1 vor der Gabe (Zykluslänge = 21 Tage) :
Die beobachtete Plasmakonzentration von Lenvatinib wurde hier mit der LCMS/MS-Methode quantifiziert.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5–4 Stunden und 6–10 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 1, Tag 15: Vordosierung, 0,5–4 Stunden und 6–10 Stunden nach der Einnahme, Zyklus 2, Tag 1: Vordosierung, 2–12 Stunden nach der Einnahme und Zyklen 3, 4, 5, 6, Tag 1 vor der Gabe (Zykluslänge = 21 Tage) :

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eisai Inc.

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Juli 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. August 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juli 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

17. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • E7080-A001-111
  • 2017-000300-26 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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