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Una prova di Lenvatinib (E7080) più Pembrolizumab in partecipanti con tumori solidi selezionati

14 luglio 2023 aggiornato da: Eisai Inc.

Studio di fase 1b/2 multicentrico in aperto su lenvatinib (E7080) più pembrolizumab in soggetti con tumori solidi selezionati

Questo è uno studio di fase 1b/2 in aperto di lenvatinib (E7080) più pembrolizumab in partecipanti con tumori solidi selezionati. La fase 1b determinerà e confermerà la dose massima tollerata (MTD) per lenvatinib in combinazione con 200 milligrammi (mg) (per via endovenosa [IV], ogni 3 settimane [Q3W]) di pembrolizumab nei partecipanti con tumori solidi selezionati (ad es. carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma a cellule renali, carcinoma endometriale, carcinoma uroteliale, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo o melanoma). La fase 2 (espansione) valuterà la sicurezza e l'efficacia della combinazione in 6 coorti al MTD dalla fase 1b (lenvatinib 20 mg/die per via orale + pembrolizumab 200 mg Q3W, IV).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

357

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Norvegia
      • Bergen, Norvegia
        • Haukeland Univerity Hospital
      • Kristiansand, Norvegia, 4604
        • Sørlandet Hospital
      • Lørenskog, Norvegia
        • Akershus Universitetssykehus Hf
      • Oslo, Norvegia
        • Oslo Univerity Hospital
      • Sarpsborg, Norvegia
        • Sykehuset Østfold
  • Spagna
      • Badalona, Spagna
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Fuenlabrada, Spagna
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Madrid, Spagna
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Spagna
        • MD Anderson Cancer Center Madrid - España
      • Sabadell, Spagna
        • Parc Taulí Sabadell
      • Toledo, Spagna
        • Hospital Virgen De La Salud
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Universitari i Politécnic La Fe.
  • Stati Uniti
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti
        • Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Oro Valley, Arizona, Stati Uniti
        • Arizona Oncology Associates
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE, Site #1
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE, Site #2
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE, Site #3
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Boulder, Colorado, Stati Uniti
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver, Colorado, Stati Uniti
        • Rocky Mountain Cancer Centers, Site #1
      • Denver, Colorado, Stati Uniti
        • Rocky Mountain Cancer Centers, Site #2
      • Lakewood, Colorado, Stati Uniti
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Littleton, Colorado, Stati Uniti
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Lone Tree, Colorado, Stati Uniti
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Longmont, Colorado, Stati Uniti
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Parker, Colorado, Stati Uniti
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Pueblo, Colorado, Stati Uniti
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Thornton, Colorado, Stati Uniti
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC, Site #1
      • Miami, Florida, Stati Uniti
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC, Site #2
      • Miami, Florida, Stati Uniti
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC, Site #3
      • Plantation, Florida, Stati Uniti
        • Boca Raton Clinical Research Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
        • Piedmont Cancer Institue
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Mass General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti
        • University of Minnesota, Masonic Cancer Center
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Stati Uniti
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #1
      • Henderson, Nevada, Stati Uniti
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #2
      • Henderson, Nevada, Stati Uniti
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #3
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #1
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #2
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #3
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #4
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti
        • New York Hematology Oncology (US Onc)
      • Harrison, New York, Stati Uniti
        • Memorial Sloan Kettering at Westchester
      • New York, New York, Stati Uniti
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Bedford, Texas, Stati Uniti
        • Texas Oncology-Bedford
      • Dallas, Texas, Stati Uniti
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Stati Uniti
        • Texas Oncology (US Onc)
      • Denton, Texas, Stati Uniti
        • Texas Oncology-Denton South
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti
        • Texas Oncology-Fort Worth, Site #1
      • Grapevine, Texas, Stati Uniti
        • Texas Oncology-Grapevine
      • Longview, Texas, Stati Uniti
        • Texas Oncology-Longview Cancer Center
      • Plano, Texas, Stati Uniti
        • Texas Oncology-Plano West
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
      • Tyler, Texas, Stati Uniti
        • Texas Oncology-Tyler
      • Waco, Texas, Stati Uniti
        • Texas Oncology-Waco, Site #1
      • Waco, Texas, Stati Uniti
        • Texas Oncology-Waco, Site #2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fase 1b: tipi di tumori solidi metastatici selezionati confermati istologicamente e/o citologicamente che sono progrediti dopo il trattamento con terapie approvate o per i quali non sono disponibili terapie standard efficaci. Se nivolumab o pembrolizumab è una terapia approvata per il tipo di tumore del partecipante, ma il partecipante non è stato trattato con esso, lo sperimentatore può iscrivere il partecipante a questo studio.

    Fase 2: tipi di tumori solidi metastatici selezionati confermati istologicamente e/o citologicamente con 0-2 linee precedenti di terapia sistemica. Se trattato in precedenza, il partecipante è progredito dopo il trattamento precedente. Per le coorti di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e melanoma, i partecipanti devono essere progrediti durante o dopo un precedente trattamento con una proteina anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-1), anti-PD-1 ligando 1 (anti-PD-1) -PD-L1), o agente anti-PD-1 ligando 2 (anti-PD-L2). Per la coorte del carcinoma a cellule renali (RCC), i partecipanti devono aver progredito con il trattamento con un anticorpo monoclonale anti-recettore della morte programmata-1/ligando-1 del recettore della morte programmata (mAb anti-PD-1/PD-L1) somministrato in monoterapia , o in combinazione con altri inibitori del checkpoint o altre terapie, il regime con un mAb anti-PD-1/PD-L1 deve essere la terapia più recente. Tipi di tumore selezionati di entrambe le fasi: NSCLC, carcinoma renale prevalentemente a cellule chiare, carcinoma endometriale, carcinoma uroteliale, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo o melanoma (escluso il melanoma uveale)

  2. Aspettativa di vita di 12 settimane o più

  3. Fase 2: malattia misurabile che soddisfa i seguenti criteri:

    1. Almeno 1 lesione maggiore o uguale a 10 mm nel diametro più lungo per un non linfonodo o maggiore o uguale a 15 mm nel diametro in asse corto per un linfonodo misurabile in serie secondo irRECIST (immune- relativi criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi) mediante tomografia computerizzata/risonanza magnetica (TC/MRI)
    2. Lesioni che hanno subito radioterapia a fasci esterni (EBRT) o terapie loco-regionali come l'ablazione con radiofrequenza (RF) devono mostrare la successiva evidenza di un sostanziale aumento delle dimensioni per essere considerate una lesione bersaglio
  4. I partecipanti devono avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1
  5. Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA inferiore o uguale a 150/90 mmHg allo screening e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima del Ciclo 1 Giorno 1
  6. Adeguata funzionalità renale definita come creatinina inferiore o uguale a 1,5*ULN (limite superiore della norma) o clearance della creatinina calcolata superiore o uguale a 40 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault con livelli di creatinina superiori a 1,5*ULN

  7. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1500/mm3 (maggiore o uguale a 1,5 X 103/uL)
    2. Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mm3 (maggiori o uguali a 100 X 109/L)
    3. Emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dL
  8. Adeguata funzione di coagulazione del sangue come evidenziato da un rapporto internazionale normalizzato (INR) inferiore o uguale a 1,5
  9. Funzionalità epatica adeguata come evidenziato da bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN e fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a 3*ULN (in caso di metastasi epatiche minore o uguale a 5*ULN). Nel caso in cui l'ALP sia maggiore di 3 X ULN (in assenza di metastasi epatiche) o maggiore di 5 X ULN (in presenza di metastasi epatiche) E il partecipante sia anche noto per avere metastasi ossee, l'ALP specifico del fegato deve essere separato da il totale e utilizzato per valutare la funzionalità epatica anziché l'ALP totale
  10. Maschi o femmine di età superiore o uguale a 18 anni al momento del consenso informato
  11. I partecipanti con metastasi cerebrali note saranno idonei se hanno completato la terapia cerebrale primaria (come radioterapia dell'intero cervello, radiochirurgia stereotassica o resezione chirurgica completa) e se sono rimasti clinicamente stabili, asintomatici e senza steroidi per almeno 28 giorni prima di iniziare trattamento in studio.

  12. Tutte le donne devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di beta-gonadotropina corionica umana [β-hCG]) alla visita di screening e alla visita di riferimento. Un test di gravidanza deve essere eseguito entro 72 ore dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per l'intero periodo di studio e per 120 giorni dopo l'interruzione dello studio, vale a dire

    • astinenza totale (se è il loro stile di vita preferito e abituale)
    • un dispositivo intrauterino (IUD) o un sistema di rilascio di ormoni (IUS)
    • un impianto contraccettivo
    • un contraccettivo orale** (con metodo di barriera aggiuntivo) OPPURE
    • avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata.

    APPUNTI:

    • Tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorreiche da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ossia, legatura bilaterale delle tube, totale isterectomia o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione).
    • Deve assumere una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale orale per almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e per la durata dello studio
  13. I partecipanti di sesso maschile che sono partner di donne in età fertile devono utilizzare un preservativo + spermicida e le loro partner di sesso femminile, se in età fertile, devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (vedere i metodi descritti nel Criterio di inclusione n. 12) a partire da almeno 1 ciclo mestruale prima di all'inizio del farmaco in studio, durante l'intero periodo dello studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, a meno che i partecipanti di sesso maschile non siano totalmente astinenti sessualmente o si siano sottoposti con successo a una vasectomia con azoospermia confermata o a meno che le partner femminili non siano state sterilizzate chirurgicamente o sono altrimenti dimostrati sterili.
  14. Accordo volontario per fornire il consenso informato scritto e la volontà e la capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo
  15. Il tessuto tumorale d'archivio o una biopsia appena ottenuta devono essere disponibili prima della prima dose del farmaco in studio per l'analisi dei biomarcatori. Nel caso in cui il tessuto d'archivio non possa essere fornito, i partecipanti con tumori inaccessibili per i campioni bioptici possono essere arruolati senza biopsia previa consultazione e consenso dello sponsor Nota: in caso di presentazione di vetrini tagliati non colorati, i vetrini appena tagliati devono essere inviati al laboratorio di analisi entro 14 giorni dal taglio dei vetrini.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento antitumorale entro 28 giorni (o 5 volte il tempo di emivita, a seconda di quale sia il più breve) o qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio. Tutte le tossicità acute correlate a trattamenti precedenti devono essere risolte a Grado inferiore o uguale a 1
  2. I partecipanti devono essersi ripresi adeguatamente da qualsiasi tossicità e/o complicanze derivanti da interventi chirurgici importanti prima di iniziare la terapia
  3. I partecipanti con proteinuria superiore a 1+ all'analisi delle urine saranno sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria. I partecipanti con proteine ​​​​urinarie maggiori o uguali a 1 g / 24 ore non saranno idonei.
  4. Malassorbimento gastrointestinale, anastomosi gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib
  5. Insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association di grado II o superiore, angina instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o grave aritmia cardiaca associata a compromissione cardiovascolare significativa negli ultimi 6 mesi
  6. Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) a più di 480 msec
  7. Emottisi attiva (sangue rosso vivo di almeno 0,5 cucchiaini) entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  8. Infezione attiva (qualsiasi infezione che richieda un trattamento sistemico)
  9. Il partecipante è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'epatite B o all'epatite C
  10. Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
  11. Intolleranza nota a uno dei farmaci in studio (o a uno qualsiasi degli eccipienti)
  12. Storia di allotrapianto di organi (il partecipante ha avuto un trapianto di tessuto/organo solido allogenico)
  13. Modificatori della risposta biologica (p. es., fattore stimolante le colonie di granulociti) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. La terapia cronica con eritropoietina è consentita a condizione che non siano stati apportati aggiustamenti della dose entro 2 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
  14. Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a una sperimentazione clinica
  15. Donne in gravidanza o allattamento
  16. Escluso il tumore primario che ha portato all'arruolamento in questo studio, qualsiasi altro tumore maligno attivo (ad eccezione del melanoma in situ trattato definitivamente, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma in situ della vescica o della cervice) negli ultimi 24 mesi
  17. Precedente trattamento con lenvatinib o qualsiasi agente PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, esclusi melanoma e NSCLC in caso di precedente trattamento con un agente PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 è consentito ed esclude RCC dove è richiesto un trattamento precedente con un regime contenente un mAb anti-PD-1/PD-L1.
  18. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi (fino a 7,5 mg/die di prednisone o equivalente) può essere approvato previa consultazione con lo sponsor.
  19. Nessuna malattia autoimmune attiva che abbia richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  20. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
  21. - Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lenvatinib + Pembrolizumab
Partecipanti con uno dei tumori: carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma a cellule renali, carcinoma endometriale, carcinoma uroteliale, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, melanoma o leiomiosarcoma.
Droga: Lenvatinib
Lenvatinib verrà somministrato con acqua per via orale una volta al giorno (con o senza cibo) in modo continuo in un ciclo di trattamento di 21 giorni.
Altri nomi:
  • E7080
  • Levima
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab verrà somministrato alla dose di 200 mg Q3W, IV in un ciclo di trattamento di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: dose massima tollerata (MTD) e dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di lenvatinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
L'MTD è stato confermato se non più di 3 partecipanti hanno manifestato tossicità limitanti la dose (DLT) durante le prime 3 settimane (ciclo 1) di trattamento. Se l'MTD non è stato confermato a livello di dose, l'arruolamento è passato al successivo livello di dose inferiore. ha esaminato la sicurezza di tutti i partecipanti; i dati clinici per determinare congiuntamente RP2D della combinazione di trattamento. La DLT può essere una delle seguenti: tossicità ematologiche/non ematologiche considerate almeno possibilmente correlate a Lenvatinib/pembrolizumab verificatesi durante il Ciclo 1; pari a (>=) 75 percento (%) del dosaggio pianificato di lenvatinib come risultato della tossicità correlata al trattamento durante il Ciclo 1; che interrompono il trattamento a causa della tossicità correlata al trattamento. tossicità correlata, anche se la tossicità non soddisfa i criteri DLT. La tossicità è stata valutata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.03 (NCI CTCAE v 4.03).
Ciclo 1 (21 giorni)
Fase 1b: Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) di lenvatinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
Una DLT è stata definita come una delle seguenti: qualsiasi tossicità ematologica o non ematologica considerata almeno possibilmente correlata a lenvatinib e/o pembrolizumab verificatasi durante il Ciclo 1. Mancata somministrazione >=75% del dosaggio pianificato di lenvatinib come risultato della tossicità correlata al trattamento durante il ciclo 1. Partecipanti che interrompono il trattamento a causa della tossicità correlata al trattamento. Ritardo superiore a 2 settimane nell'avvio del Ciclo 2 a causa di una tossicità correlata al trattamento, anche se la tossicità non soddisfa i criteri DLT. La tossicità è stata valutata secondo NCI CTCAE v 4.03.
Ciclo 1 (21 giorni)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) basato sui criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (irRECIST) versione 1.1 alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti la cui migliore risposta complessiva (BOR) era una risposta completa correlata al sistema immunitario (irCR) o una risposta parziale correlata al sistema immunitario (irPR) in base alla valutazione dello sperimentatore secondo la versione 1.1 di irRECIST. irCR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (target o non target) dovevano essere ridotti in asse corto a meno di (<) 10 millimetri (mm). irPR è stato definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio (fino a 74 mesi)
TEAE: evento avverso (AE) emerso durante il trattamento, assente al pretrattamento o ricomparso durante il trattamento, presente al pretrattamento ma interrotto prima del trattamento o peggiorato in gravità durante il trattamento rispetto allo stato pretrattamento, quando l'AE è continuo. AE: qualsiasi evento medico spiacevole nel partecipante cui è stato somministrato un prodotto sperimentale. I TEAE erano basati su test di laboratorio dei partecipanti, misurazione regolare dei segni vitali, ecocardiogrammi/scansioni di acquisizione multigate per valutare la frazione di eiezione ventricolare sinistra e i valori dei parametri degli elettrocardiogrammi. TESAE: qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose: abbia provocato la morte; condizione di pericolo di vita; ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa; un'anomalia congenita/difetto alla nascita o era importante dal punto di vista medico per motivi diversi dai criteri di cui sopra.
Dalla data della prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio (fino a 74 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) basato su irRECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di somministrazione del farmaco in studio fino all'immuno-correlato (irPD), sviluppo di tossicità inaccettabile, scelta del partecipante, ritiro del consenso, perdita del follow-up o interruzione di questo studio da parte dello sponsor (fino a 73 mesi)
ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti il ​​cui BOR era irCR o irPR secondo irRECIST versione 1.1. irCR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) dovevano essere ridotti in asse corto a <10 mm. irPR è stato definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Dalla data della prima dose di somministrazione del farmaco in studio fino all'immuno-correlato (irPD), sviluppo di tossicità inaccettabile, scelta del partecipante, ritiro del consenso, perdita del follow-up o interruzione di questo studio da parte dello sponsor (fino a 73 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) Basata su irRECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio alla data dell'irPD o alla data del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 73 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose alla data dell'irPD o alla data del decesso (a seconda di quale dei due si sia verificato per primo) secondo la versione 1.1 di irRECIST. irPD è stato definito come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa includeva la somma di base se quella era la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. (Nota: anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata progressione).
Dalla data della prima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio alla data dell'irPD o alla data del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 73 mesi)
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla morte per qualsiasi causa, fino a 73 mesi
L'OS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose alla data della morte per qualsiasi causa.
Dalla prima dose fino alla morte per qualsiasi causa, fino a 73 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR) basato su irRECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'irPD, sviluppo di tossicità inaccettabile, scelta del partecipante, ritiro del consenso, perdita del follow-up o interruzione di questo studio da parte dello sponsor (fino a 73 mesi)
DCR: percentuale di partecipanti con irCR confermata, irPR o malattia ir-stabile (SD) (durata di irSD maggiore o uguale a [>=] 5 settimane). DCR è stato valutato su irRECIST v1.1. irCR: scomparsa di tutte le lesioni target. Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione del loro asse corto a <10 mm. irPR: riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come baseline di riferimento la somma del diametro più lungo. irSD: né restringimento sufficiente per qualificarsi per irPR né aumento sufficiente per qualificarsi per irPD, prendendo come riferimento la somma minima dei diametri durante lo studio. irPD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma di base se questa è la più piccola nello studio).
Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'irPD, sviluppo di tossicità inaccettabile, scelta del partecipante, ritiro del consenso, perdita del follow-up o interruzione di questo studio da parte dello sponsor (fino a 73 mesi)
Tasso di beneficio clinico (CBR) basato su irRECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino all'irPD, sviluppo di tossicità inaccettabile, scelta del partecipante, ritiro del consenso, perdita del follow-up o interruzione di questo studio da parte dello sponsor (fino a 73 mesi)
La CBR è stata definita come la percentuale di partecipanti con BOR di irCR o irPR o malattia irdurable stable (irdSD) (durata di irSD >=23 settimane) [irCR + irPR + irdSD] sulla base di irRECIST v1.1. irCR: scomparsa di tutte le lesioni target. Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione del loro asse corto a <10 mm. irPR: riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come baseline di riferimento la somma del diametro più lungo. irSD: né restringimento sufficiente per qualificarsi per irPR né aumento sufficiente per qualificarsi per irPD, prendendo come riferimento la somma minima dei diametri durante lo studio. irPD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma di base se questa è la più piccola nello studio).
Dalla data della prima dose fino all'irPD, sviluppo di tossicità inaccettabile, scelta del partecipante, ritiro del consenso, perdita del follow-up o interruzione di questo studio da parte dello sponsor (fino a 73 mesi)
Tasso di malattia stabile durevole (DSDR) basato su irRECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino all'irPD, sviluppo di tossicità inaccettabile, scelta del partecipante, ritiro del consenso, perdita del follow-up o interruzione di questo studio da parte dello sponsor (fino a 73 mesi)
Il tasso SD durevole è definito come la percentuale di partecipanti il ​​cui BOR osservato è irSD e la durata di irSD è >=23 settimane sulla base di irRECIST v1.1.
Dalla data della prima dose fino all'irPD, sviluppo di tossicità inaccettabile, scelta del partecipante, ritiro del consenso, perdita del follow-up o interruzione di questo studio da parte dello sponsor (fino a 73 mesi)
Durata della risposta obiettiva (DOR) Basata su irRECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Prima documentazione di irCR o irPR fino alla prima documentazione di progressione o decesso (fino a 73 mesi)
DOR: tempo dalla data della prima osservazione della risposta (irPR o irCR) alla data della prima osservazione della progressione basata su irRECIST 1.1, o data del decesso, qualunque sia la causa. irCR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio. Tutti i patologici (sia target che non target) devono avere una riduzione nel loro asse corto <10 mm. irPR: diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri (SOD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. irPD è stato definito come un aumento di almeno il 20% (compreso un aumento assoluto di almeno 5 mm) della SOD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma minima e/o la progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio e/o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Prima documentazione di irCR o irPR fino alla prima documentazione di progressione o decesso (fino a 73 mesi)
Fase 1b: concentrazioni plasmatiche di lenvatinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la somministrazione; Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose, Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 2-12 ore dopo la dose e Cicli 3,4,5,6 Giorno 1 pre-dose (Durata del ciclo = 21 giorni)
La concentrazione plasmatica osservata di Lenvatinib è stata qui riportata quantificata mediante cromatografia liquida con metodo di spettrometria di massa tandem (LCMS/MS).
Ciclo 1 Giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la somministrazione; Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose, Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 2-12 ore dopo la dose e Cicli 3,4,5,6 Giorno 1 pre-dose (Durata del ciclo = 21 giorni)
Concentrazioni plasmatiche di Lenvatinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la somministrazione; Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose, Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 2-12 ore dopo la dose e Cicli 3,4,5,6 Giorno 1 pre-dose (Durata del ciclo = 21 giorni) :
La concentrazione plasmatica osservata di Lenvatinib è stata qui riportata quantificata con il metodo LCMS/MS.
Ciclo 1 Giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la somministrazione; Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose, Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 2-12 ore dopo la dose e Cicli 3,4,5,6 Giorno 1 pre-dose (Durata del ciclo = 21 giorni) :

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eisai Inc.

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

18 agosto 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

11 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2015

Primo Inserito (Stimato)

17 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 luglio 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • E7080-A001-111
  • 2017-000300-26 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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