Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg med Lenvatinib (E7080) Plus Pembrolizumab hos deltagere med udvalgte solide tumorer

14. juli 2023 opdateret af: Eisai Inc.

Et multicenter, åbent fase 1b/2-forsøg med Lenvatinib (E7080) plus Pembrolizumab i forsøgspersoner med udvalgte solide tumorer

Dette er et åbent fase 1b/2-forsøg med lenvatinib (E7080) plus pembrolizumab hos deltagere med udvalgte solide tumorer. Fase 1b vil bestemme og bekræfte den maksimalt tolererede dosis (MTD) for lenvatinib i kombination med 200 milligram (mg) (intravenøs [IV], hver 3. uge [Q3W]) pembrolizumab hos deltagere med udvalgte solide tumorer (dvs. ikke-småcellet lungekræft, nyrecellekarcinom, endometriekarcinom, urothelial carcinom, planocellulært karcinom i hoved og hals eller melanom). Fase 2 (Ekspansion) vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationen i 6 kohorter på MTD fra fase 1b (lenvatinib 20 mg/dag oralt + pembrolizumab 200 mg Q3W, IV).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

357

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forenede Stater
        • Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Oro Valley, Arizona, Forenede Stater
        • Arizona Oncology Associates
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE, Site #1
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE, Site #2
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE, Site #3
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Boulder, Colorado, Forenede Stater
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver, Colorado, Forenede Stater
        • Rocky Mountain Cancer Centers, Site #1
      • Denver, Colorado, Forenede Stater
        • Rocky Mountain Cancer Centers, Site #2
      • Lakewood, Colorado, Forenede Stater
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Littleton, Colorado, Forenede Stater
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Lone Tree, Colorado, Forenede Stater
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Longmont, Colorado, Forenede Stater
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Parker, Colorado, Forenede Stater
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Pueblo, Colorado, Forenede Stater
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Thornton, Colorado, Forenede Stater
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC, Site #1
      • Miami, Florida, Forenede Stater
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC, Site #2
      • Miami, Florida, Forenede Stater
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC, Site #3
      • Plantation, Florida, Forenede Stater
        • Boca Raton Clinical Research Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
        • Piedmont Cancer Institue
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Mass General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater
        • University of Minnesota, Masonic Cancer Center
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forenede Stater
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #1
      • Henderson, Nevada, Forenede Stater
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #2
      • Henderson, Nevada, Forenede Stater
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #3
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #1
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #2
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #3
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Site #4
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater
        • New York Hematology Oncology (US Onc)
      • Harrison, New York, Forenede Stater
        • Memorial Sloan Kettering at Westchester
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Bedford, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology-Bedford
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology (US Onc)
      • Denton, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology-Denton South
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology-Fort Worth, Site #1
      • Grapevine, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology-Grapevine
      • Longview, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology-Longview Cancer Center
      • Plano, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology-Plano West
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
      • Tyler, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology-Tyler
      • Waco, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology-Waco, Site #1
      • Waco, Texas, Forenede Stater
        • Texas Oncology-Waco, Site #2
  • Norge
      • Bergen, Norge
        • Haukeland Univerity Hospital
      • Kristiansand, Norge, 4604
        • Sørlandet Hospital
      • Lørenskog, Norge
        • Akershus Universitetssykehus Hf
      • Oslo, Norge
        • Oslo Univerity Hospital
      • Sarpsborg, Norge
        • Sykehuset Østfold
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Fuenlabrada, Spanien
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Madrid, Spanien
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • MD Anderson Cancer Center Madrid - España
      • Sabadell, Spanien
        • Parc Taulí Sabadell
      • Toledo, Spanien
        • Hospital Virgen De La Salud
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari i Politécnic La Fe.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Fase 1b: Histologisk og/eller cytologisk bekræftede metastatiske udvalgte solide tumortyper, der er udviklet efter behandling med godkendte terapier, eller for hvilke der ikke findes standard effektive terapier. Hvis nivolumab eller pembrolizumab er en godkendt terapi for deltagerens tumortype, men deltageren ikke er blevet behandlet med det, kan investigator indskrive deltageren i denne undersøgelse.

    Fase 2: Histologisk og/eller cytologisk bekræftet metastatisk udvalgte solide tumortyper med 0-2 tidligere linjer af systemisk terapi. Hvis tidligere behandlet, har deltageren udviklet sig efter tidligere behandling. For ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og melanom-kohorter skal deltagerne have udviklet sig på eller efter forudgående behandling med ét anti-programmeret celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-PD-1 ligand 1 (anti). -PD-L1), eller anti-PD-1 ligand 2 (anti-PD-L2) middel. For nyrecellekarcinom-kohorten (RCC) skal deltagerne være gået videre med behandling med en anti-programmeret dødsreceptor-1/programmeret dødsreceptor-ligand 1 monoklonalt antistof (anti-PD-1/PD-L1 mAb) administreret enten som monoterapi , eller i kombination med andre checkpoint-hæmmere eller andre terapier, skal kuren med en anti-PD-1/PD-L1 mAb være den seneste behandling. Udvalgte tumortyper af begge faser: NSCLC, overvejende klarcellet nyrecellecarcinom, endometriecarcinom, urothelial carcinom, pladecellecarcinom i hoved og hals eller melanom (eksklusive uveal melanom)

  2. Forventet levetid på 12 uger eller mere

  3. Fase 2: Målbar sygdom, der opfylder følgende kriterier:

    1. Mindst 1 læsion på større end eller lig med 10 mm i den længste diameter for en ikke-lymfeknude eller større end eller lig med 15 mm i den korte akse diameter for en lymfeknude, der er seriel målbar i henhold til irRECIST (immun- relaterede responsevalueringskriterier i solide tumorer) ved hjælp af computeriseret tomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI)
    2. Læsioner, der har fået ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokoregionale terapier, såsom radiofrekvens (RF) ablation, skal vise efterfølgende tegn på betydelig størrelsesstigning for at blive betragtet som en mållæsion
  4. Deltagere skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
  5. Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin, defineret som BP mindre end eller lig med 150/90 mmHg ved screening og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før cyklus 1 Dag 1
  6. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatinin mindre end eller lig med 1,5*ULN (øvre grænse for normal) eller beregnet kreatininclearance større end eller lig med 40 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formlen med kreatininniveauer større end 1,5*ULN

  7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1500/mm3 (større end eller lig med 1,5 X 103/uL)
    2. Blodplader større end eller lig med 100.000/mm3 (større end eller lig med 100 X 109/L)
    3. Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL
  8. Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion som påvist af en International Normalized Ratio (INR) mindre end eller lig med 1,5
  9. Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN og alkalisk phosphatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3*ULN (i tilfælde af levermetastaser) mindre end eller lig med 5*ULN). Hvis ALP er større end 3 X ULN (i fravær af levermetastaser) eller større end 5 X ULN (i nærvær af levermetastaser), OG deltageren også vides at have knoglemetastaser, skal den leverspecifikke ALP adskilles fra totalen og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for den totale ALP
  10. Mænd eller kvinder er over eller lig med 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
  11. Deltagere med kendte hjernemetastaser vil være berettigede, hvis de har gennemført den primære hjerneterapi (såsom helhjernestrålebehandling, stereotaktisk strålekirurgi eller komplet kirurgisk resektion), og hvis de har forblevet klinisk stabile, asymptomatiske og uden steroider i mindst 28 dage før start studiebehandling.

  12. Alle kvinder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af beta-humant choriongonadotropin [β-hCG]) ved screeningsbesøget og baselinebesøget. En graviditetstest skal udføres inden for 72 timer efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en højeffektiv præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og i 120 dage efter undersøgelsesophør, dvs.

    • total afholdenhed (hvis det er deres foretrukne og sædvanlige livsstil)
    • en intrauterin enhed (IUD) eller hormonfrigørende system (IUS)
    • et præventionsimplantat
    • et oralt præventionsmiddel** (med yderligere barrieremetode) ELLER
    • har en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi.

    BEMÆRKNINGER:

    • Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, alle med operation mindst 1 måned før dosering).
    • Skal være på en stabil dosis af det samme orale hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering med forsøgslægemidlet og i undersøgelsens varighed
  13. Mandlige deltagere, der er partnere til kvinder i den fertile alder, skal bruge kondom + sæddræbende middel, og deres kvindelige partnere, hvis de er i den fertile alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (se metoder beskrevet i inklusionskriterium #12) begyndende mindst 1 menstruationscyklus før kl. påbegyndelse af forsøgslægemidler, gennem hele undersøgelsesperioden og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre de mandlige deltagere er fuldstændig seksuelt afholdende eller har gennemgået en vellykket vasektomi med bekræftet azoospermi, eller medmindre de kvindelige partnere er blevet steriliseret kirurgisk eller på anden måde er bevist sterile.
  14. Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen
  15. Arkiveret tumorvæv eller en nyligt opnået biopsi skal være tilgængelig før den første dosis af undersøgelseslægemidlet til biomarkøranalyse. I tilfælde af, at arkivvæv ikke kan tilvejebringes, kan deltagere med utilgængelige tumorer til biopsiprøver tilmeldes uden biopsi efter konsultation og aftale med sponsor. Bemærk: I tilfælde af indsendelse af ufarvede skårne objektglas skal friskklippede objektglas indsendes til testlaboratoriet inden for 14 dage efter, at objektglassene er klippet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående anticancerbehandling inden for 28 dage (eller 5 gange halveringstiden, alt efter hvad der er kortest) eller ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler. Alle akutte toksiciteter relateret til tidligere behandlinger skal løses til Grad mindre end eller lig med 1
  2. Deltagerne skal have restitueret sig tilstrækkeligt efter enhver toksicitet og/eller komplikationer fra større operationer før påbegyndelse af behandlingen
  3. Deltagere med mere end 1+ proteinuri ved urinanalyse vil gennemgå 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Deltagere med urinprotein større end eller lig med 1 g/24-timer vil være udelukket.
  4. Gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomose eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​lenvatinib
  5. New York Heart Association kongestiv hjertesvigt af grad II eller derover, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig hjertearytmi forbundet med betydelig kardiovaskulær svækkelse inden for de seneste 6 måneder
  6. Forlængelse af korrigeret QT (QTc) interval til mere end 480 msek
  7. Aktiv hæmoptyse (lyserødt blod på mindst 0,5 teskefuld) inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  8. Aktiv infektion (enhver infektion, der kræver systemisk behandling)
  9. Deltageren er kendt for at være positiv for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C
  10. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  11. Kendt intolerance over for et af undersøgelseslægemidlerne (eller ethvert af hjælpestofferne)
  12. Anamnese med organallograft (Deltager har fået en allogen vævs-/fastorgantransplantation)
  13. Biologiske responsmodifikatorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor) inden for 4 uger før studiestart. Kronisk erythropoietinbehandling er tilladt, forudsat at der ikke blev foretaget dosisjusteringer inden for 2 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  14. Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i et klinisk forsøg
  15. Kvinder, der er gravide eller ammer
  16. Eksklusiv den primære tumor, der fører til optagelse i denne undersøgelse, enhver anden aktiv malignitet (undtagen endeligt behandlet melanom in-situ, basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i blæren eller livmoderhalsen) inden for de seneste 24 måneder
  17. Tidligere behandling med lenvatinib eller et hvilket som helst PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel, undtagen melanom og NSCLC, hvor forudgående behandling med ét PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel er tilladt, og ekskluderer RCC, hvor forudgående behandling med ét regime indeholdende et anti-PD-1/PD-L1 mAb er påkrævet.
  18. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider (op til 7,5 mg/d prednison eller tilsvarende) kan godkendes efter samråd med sponsoren.
  19. Ingen aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  20. Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
  21. Har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lenvatinib + Pembrolizumab
Deltagere med en af ​​tumorerne: ikke-småcellet lungekræft, nyrecellekræft, endometriecancer, urotelkræft, pladecellekræft i hoved og hals, melanom eller leiomyosarkom.
Medicin: Lenvatinib
Lenvatinib vil blive administreret med vand oralt én gang dagligt (med eller uden mad) kontinuerligt i en 21-dages behandlingscyklus.
Andre navne:
  • E7080
  • Lenvima
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab vil blive administreret som en dosis på 200 mg Q3W, IV i en 21-dages behandlingscyklus.
Andre navne:
  • Keytruda
  • MK-3475

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
MTD blev bekræftet, hvis ikke mere end 3 deltagere oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i løbet af de første 3 uger (cyklus 1) af behandlingen. Hvis MTD ikke blev bekræftet på dosisniveau, blev tilmeldingen gået videre til næste lavere dosisniveau. Sponsor og efterforskere gennemgået alle deltageres sikkerhed;kliniske data for i fællesskab at bestemme RP2D af kombination af behandling.DLT kan være en af ​​følgende: hæmatologiske/ikke-hæmatologiske toksiciteter, der anses for at være i det mindste muligvis relateret til Lenvatinib/pembrolizumab, der forekommer under cyklus 1; Manglende indgivelse af større end eller svarende til (>=) 75 procent (%) af den planlagte dosis af lenvatinib som følge af behandlingsrelateret toksicitet under cyklus 1; der afbryder behandlingen på grund af behandlingsrelateret toksicitet. Større end 2 ugers forsinkelse i start af cyklus 2 på grund af behandling- relateret toksicitet, selvom toksiciteten ikke opfylder DLT-kriterierne.Toksiciteten blev evalueret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03(NCI CTCAE v 4.03).
Cyklus 1 (21 dage)
Fase 1b: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
En DLT blev defineret som en af ​​følgende: enhver af de hæmatologiske eller ikke-hæmatologiske toksiciteter, der anses for i det mindste muligvis at være relateret til lenvatinib og/eller pembrolizumab, der forekommer under cyklus 1. Manglende administration af >=75 % af den planlagte dosis af lenvatinib som en resultat af behandlingsrelateret toksicitet under cyklus 1. Deltagere, der afbryder behandlingen på grund af behandlingsrelateret toksicitet. Mere end 2 ugers forsinkelse i start af cyklus 2 på grund af en behandlingsrelateret toksicitet, selvom toksiciteten ikke opfylder DLT-kriterierne. Toksicitet blev vurderet i henhold til NCI CTCAE v 4.03.
Cyklus 1 (21 dage)
Objektiv responsrate (ORR) baseret på immunrelaterede responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRECIST) version 1.1 i uge 24
Tidsramme: Uge 24
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, hvis bedste overordnede respons (BOR) var immunrelateret komplet respons (irCR) eller immunrelateret partiel respons (irPR) baseret på investigators vurdering i henhold til irRECIST version 1.1. irCR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) skulle reduceres i kort akse til mindre end (<) 10 millimeter (mm). irPR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre som reference.
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler (op til 74 måneder)
TEAE: Uønsket hændelse (AE) dukkede op under behandlingen, efter at have været fraværende ved forbehandlingen eller genopstået under behandlingen, til stede ved forbehandlingen, men stoppet før behandlingen eller forværret i sværhedsgrad under behandlingen i forhold til forbehandlingstilstanden, når AE er kontinuerlig. AE: enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik et forsøgsprodukt. TEAE'er var baseret på deltagernes laboratorietests, regelmæssig måling af vitale tegn, ekkokardiogrammer/multigerede optagelsesscanninger for at vurdere venstre ventrikulær ejektionsfraktion og elektrokardiogrammer parameterværdier. TESAE: enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i døden; livstruende tilstand; påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; en medfødt anomali/fødselsdefekt eller var medicinsk vigtig på grund af andre årsager end ovenstående kriterier.
Fra datoen for første dosis op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler (op til 74 måneder)
Objective Response Rate (ORR) Baseret på irRECIST version 1.1
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration indtil immunrelateret (irPD), udvikling af uacceptabel toksicitet, deltagervalg, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller afbrydelse af denne undersøgelse af sponsoren (op til 73 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, hvis BOR var irCR eller irPR ifølge irRECIST version 1.1. irCR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) skulle reduceres i kort akse til <10 mm. irPR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre som reference.
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration indtil immunrelateret (irPD), udvikling af uacceptabel toksicitet, deltagervalg, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller afbrydelse af denne undersøgelse af sponsoren (op til 73 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) Baseret på irRECIST version 1.1
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration til datoen for irPD eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 73 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra den første dosisdato til datoen for irPD eller dødsdatoen (alt efter hvad der indtrådte først) i henhold til irRECIST version 1.1. irPD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderede basislinjesummen, hvis den var den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som progression).
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration til datoen for irPD eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 73 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra den første dosis til døden uanset årsag, op til 73 måneder
OS blev defineret som tiden fra den første dosisdato til datoen for dødsfald uanset årsag.
Fra den første dosis til døden uanset årsag, op til 73 måneder
Disease Control Rate (DCR) Baseret på irRECIST version 1.1
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil irPD, udvikling af uacceptabel toksicitet, deltagervalg, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller afbrydelse af denne undersøgelse af sponsor (op til 73 måneder)
DCR: procentdel af deltagere med en bekræftet irCR, irPR eller ir-stabil sygdom (SD) (varighed af irSD større end eller lig med [>=] 5 uger). DCR blev vurderet på irRECIST v1.1. irCR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i deres korte akse til <10 mm. irPR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages som referencebaseline summen af ​​den længste diameter. irSD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til irPR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til irPD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelse. irPD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum i undersøgelsen (dette inkluderer baseline-sum, hvis den er den mindste i undersøgelsen).
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil irPD, udvikling af uacceptabel toksicitet, deltagervalg, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller afbrydelse af denne undersøgelse af sponsor (op til 73 måneder)
Clinical Benefit Rate (CBR) Baseret på irRECIST version 1.1
Tidsramme: Fra første dosisdato indtil irPD, udvikling af uacceptabel toksicitet, deltagervalg, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller afbrydelse af denne undersøgelse af sponsoren (op til 73 måneder)
CBR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med BOR af irCR eller irPR eller uholdbar stabil sygdom (irdSD) (varighed af irSD >=23 uger) [irCR + irPR + irdSD] baseret på irRECIST v1.1. irCR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i deres korte akse til <10 mm. irPR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages som referencebaseline summen af ​​den længste diameter. irSD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til irPR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til irPD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelse. irPD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum i undersøgelsen (dette inkluderer baseline-sum, hvis den er den mindste i undersøgelsen).
Fra første dosisdato indtil irPD, udvikling af uacceptabel toksicitet, deltagervalg, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller afbrydelse af denne undersøgelse af sponsoren (op til 73 måneder)
Durable Stable Disease Rate (DSDR) Baseret på irRECIST version 1.1
Tidsramme: Fra første dosisdato indtil irPD, udvikling af uacceptabel toksicitet, deltagervalg, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller afbrydelse af denne undersøgelse af sponsoren (op til 73 måneder)
Holdbar SD-rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, hvis observerede BOR er irSD, og ​​varigheden af ​​irSD er >=23 uger baseret på irRECIST v1.1.
Fra første dosisdato indtil irPD, udvikling af uacceptabel toksicitet, deltagervalg, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller afbrydelse af denne undersøgelse af sponsoren (op til 73 måneder)
Varighed af objektiv respons (DOR) Baseret på irRECIST version 1.1
Tidsramme: Første dokumentation for irCR eller irPR indtil første dokumentation for progression eller død (op til 73 måneder)
DOR: tid fra datoen for første observation af respons (irPR eller irCR) til datoen for den første observation af progression baseret på irRECIST 1.1 eller dødsdato, uanset årsagen. irCR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle patologiske (uanset om det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i deres korte akse <10 mm. irPR: mindst 30 % reduktion i sum af diameter (SOD) af mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesumdiametre. irPD blev defineret som en stigning på mindst 20 % (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i SOD for mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum og/eller en utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseende på 1 eller mere nye læsioner.
Første dokumentation for irCR eller irPR indtil første dokumentation for progression eller død (op til 73 måneder)
Fase 1b: Plasmakoncentrationer af Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 15: førdosis, 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis, Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 2-12 timer efter dosis og cyklus 3,4,5,6 Dag 1 førdosis (cykluslængde =21 dage)
Observeret plasmakoncentration af Lenvatinib blev her rapporteret kvantificeret ved væskekromatografi med tandem massespektrometri (LCMS/MS) metode.
Cyklus 1 Dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 15: førdosis, 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis, Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 2-12 timer efter dosis og cyklus 3,4,5,6 Dag 1 førdosis (cykluslængde =21 dage)
Plasmakoncentrationer af Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 15: førdosis, 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis, Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 2-12 timer efter dosis og cyklus 3,4,5,6 Dag 1 førdosis (cykluslængde =21 dage) :
Observeret plasmakoncentration af Lenvatinib blev her rapporteret kvantificeret ved LCMS/MS-metoden.
Cyklus 1 Dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 15: førdosis, 0,5-4 timer og 6-10 timer efter dosis, Cyklus 2 Dag 1: førdosis, 2-12 timer efter dosis og cyklus 3,4,5,6 Dag 1 førdosis (cykluslængde =21 dage) :

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eisai Inc.

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

11. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2015

Først opslået (Anslået)

17. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juli 2023

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E7080-A001-111
  • 2017-000300-26 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tumorer

Kliniske forsøg med Lenvatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner