Utvärdering av [18F]MNI-952 som en potentiell PET-radioligand för avbildning av Tau-protein i hjärnan

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
• Kvinnliga försökspersoner måste dokumenteras genom medicinska journaler eller läkarintyg för att vara antingen kirurgiskt sterila (med hjälp av hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausala i minst 1 år eller, om de är i fertil ålder, måste förbinda sig att använda en preventivmetod med barriär under hela studien.
• Manliga försökspersoner och deras partners i fertil ålder måste förbinda sig att använda två preventivmetoder, varav den ena är en barriärmetod för manliga försökspersoner under studietiden.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier under studietiden och under 90 dagar efter deltagandet.
• Vill och kan samarbeta med studieprocesser

Inklusionskriterier för friska frivilliga försökspersoner:

• Hanar och kvinnor i åldern <55 år. Frisk utan kliniskt relevanta fynd vid fysisk undersökning vid screening och vid rapportering för [18F]MNI-952 avbildningsbesök.
• Ingen neurologisk funktionsnedsättning enligt utredarens bedömning
• Ingen familjehistoria av Alzheimers sjukdom eller neurologisk sjukdom associerad med demens
• Ha en CDR-poäng=0

Inklusionskriterier för försökspersoner med diagnosen sannolik Alzheimers sjukdom (AD):

• Hanar och honor i åldern mellan 50 och 90 år.
• Har trolig Alzheimers sjukdom, baserat på NINCDS/ADRDA- och DSM-IV-kriterierna.
• Ha en CDR-poäng på 0,5 eller högre vid screening.
• Ha ett MMSE-poäng ≤ 28.
• Genomför en screening [18F]florbetapir PET-avbildning som visar amyloidbindning baserat på kvalitativ (visuell läsning)
• En hjärn-MRT som stöder en diagnos av AD, utan tecken på fokal sjukdom som kan förklara demens eller uteslutningskriterier för MRT.
• Läkemedel som tas för symptomatisk behandling av AD måste hållas på en stabil dosregim i minst 30 dagar före screeningbesöket
• Ämnet har en lämplig vårdgivare som kan följa med ämnet vid behov.
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke erhållet från försökspersonen och/eller försökspersonens juridiskt auktoriserade representant eller vårdgivare (om tillämpligt).

Inklusionskriterier för patienter med diagnosen trolig progressiv supranukleär pares (PSP):

• Hanar och honor i åldern 50 till 90 år.
• Har en klinisk diagnos av PSP baserad på NINDS och Society for PSP-kriterierna (Litvan, et al 1996).
• Genomför screening av DaTSCAN SPECT-avbildning som visar tecken på underskott av dopamintransportör baserat på kvalitativ (visuell) avläsning.
• En hjärn-MRT som stöder en diagnos av PSP, utan tecken på fokal sjukdom eller uteslutningskriterier för MRT.
• Läkemedel som tas för symptomatisk behandling av PSP måste hållas på en stabil dosregim i minst 30 dagar före screeningbesöket.
• Ämnet har en lämplig vårdgivare som kan följa med ämnet vid behov.
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke från försökspersonen och försökspersonens juridiskt auktoriserade representant eller vårdgivare (om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller tidigare historia av något alkohol- eller drogmissbruk.
• Laboratorietester med kliniskt signifikanta avvikelser och/eller kliniskt signifikant instabil medicinsk sjukdom.
• Försökspersonen har fått ett prövningsläkemedel eller apparat inom 30 dagar efter screening
• Tidigare deltagande i andra forskningsprotokoll eller klinisk vård under det senaste året så att strålningsexponeringen överstiger den effektiva dosen på 50 mSv, vilket skulle vara över den acceptabla årliga gränsen som fastställts av de amerikanska federala riktlinjerna.
• Graviditet, amning eller amning.
• Bevis på kliniskt signifikant gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, renal, hematologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ neurologisk, immunbrist, pulmonell eller annan störning eller sjukdom.
• Olämpliga vener för upprepad venpunktion.
• Uteslutningskriterier för MR inkluderar: Fynd av cerebrovaskulär sjukdom (mer än två lakunära infarkter, någon territoriell infarkt >1cm3 eller abnormitet i djup vit substans motsvarande en övergripande Fazekas-skala på 3 med minst en konfluent hyperintens lesion på FLAIR-sekvensen som är ≥20 mm i vilken dimension som helst), infektionssjukdomar, utrymmesupptagande lesioner, normaltryckshydrocefalus eller andra abnormiteter associerade med CNS-sjukdom.
• Implantat som implanterade pacemakers eller defibrillatorer, insulinpumpar, cochleaimplantat, metalliska främmande kroppar i ögonen, implanterade neurala stimulatorer, CNS-aneurysmklämmor och andra medicinska implantat som inte har certifierats för MRT, eller tidigare klaustrofobi vid MRT.

Uteslutningskriterier för försökspersoner med AD:

• Har fått behandling som riktats mot amyloid-β eller tau under de senaste 3 månaderna.