Valutazione di [18F]MNI-952 come potenziale radioligando PET per l'imaging della proteina Tau nel cervello

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
• I soggetti di sesso femminile devono essere documentati da cartelle cliniche o nota del medico come chirurgicamente sterili (mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o in post-menopausa da almeno 1 anno o, se in età fertile, devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per la durata dello studio.
• I soggetti di sesso maschile e i loro partner in età fertile devono impegnarsi a utilizzare due metodi di contraccezione, uno dei quali è un metodo di barriera per i soggetti di sesso maschile per la durata dello studio.
• I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma per la durata dello studio e per i 90 giorni successivi alla partecipazione.
• Disponibilità e capacità di collaborare con le procedure dello studio

Criteri di inclusione per soggetti volontari sani:

• Maschi e femmine di età <55 anni. Sano senza riscontri clinicamente rilevanti all'esame obiettivo allo screening e alla segnalazione per la visita di imaging [18F]MNI-952.
• Nessun danno neurologico come giudicato dallo sperimentatore
• Nessuna storia familiare di malattia di Alzheimer o malattia neurologica associata a demenza
• Avere un punteggio CDR=0

Criteri di inclusione per soggetti con diagnosi di probabile malattia di Alzheimer (AD):

• Maschi e femmine di età compresa tra i 50 ei 90 anni.
• Soffre di probabile malattia di Alzheimer, sulla base dei criteri NINCDS/ADRDA e DSM-IV.
• Avere un punteggio CDR di 0,5 o superiore allo screening.
• Avere un punteggio MMSE ≤ 28.
• Avere uno screening PET [18F]florbetapir che dimostri il legame dell'amiloide basato su dati qualitativi (lettura visiva)
• Una risonanza magnetica cerebrale che supporti una diagnosi di AD, senza evidenza di malattia focale che tenga conto della demenza o dei criteri di esclusione della risonanza magnetica.
• I farmaci assunti per il trattamento sintomatico dell'AD devono essere mantenuti su un regime posologico stabile per almeno 30 giorni prima della visita di screening
• Il soggetto ha un caregiver appropriato in grado di accompagnarlo, se necessario.
• Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal soggetto e/o dal suo rappresentante o badante legalmente autorizzato (se applicabile).

Criteri di inclusione per soggetti con diagnosi di probabile Paralisi Sopranucleare Progressiva (PSP):

• Maschi e femmine dai 50 ai 90 anni.
• Ha una diagnosi clinica di PSP basata sui criteri NINDS e Society for PSP (Litvan, et al 1996).
• Avere l'imaging DaTSCAN SPECT di screening che dimostri l'evidenza del deficit del trasportatore della dopamina basato sulla lettura qualitativa (visiva).
• Una risonanza magnetica cerebrale che supporta una diagnosi di PSP, senza evidenza di malattia focale o criteri di esclusione della risonanza magnetica.
• I farmaci assunti per il trattamento sintomatico della PSP devono essere mantenuti su un regime di dosaggio stabile per almeno 30 giorni prima della visita di screening.
• Il soggetto ha un caregiver appropriato in grado di accompagnarlo, se necessario.
• Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal soggetto e dal suo rappresentante o badante legalmente autorizzato (se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Storia attuale o precedente di abuso di alcol o droghe.
• Test di laboratorio con anomalie clinicamente significative e/o malattia medica instabile clinicamente significativa.
• - Il soggetto ha ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dallo screening
• Precedente partecipazione ad altri protocolli di ricerca o cure cliniche nell'ultimo anno in modo tale che l'esposizione alle radiazioni superi la dose effettiva di 50 mSv, che sarebbe superiore al limite annuale accettabile stabilito dalle linee guida federali statunitensi.
• Gravidanza, allattamento o allattamento.
• Evidenza di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, epatici, renali, ematologici, neoplastici, endocrini, neurologici alternativi, immunodeficienza, polmonari o di altro tipo clinicamente significativi.
• Vene inadatte per puntura venosa ripetuta.
• I criteri di esclusione della risonanza magnetica includono: Reperti di malattia cerebrovascolare (più di due infarti lacunari, qualsiasi infarto territoriale > 1 cm3 o anomalia della sostanza bianca profonda corrispondente a una scala Fazekas complessiva di 3 con almeno una lesione iperintensa confluente sulla sequenza FLAIR che è ≥20 mm in qualsiasi dimensione), malattie infettive, lesioni occupanti spazio, idrocefalo normoteso o qualsiasi altra anomalia associata a malattia del SNC.
• Impianti come pacemaker o defibrillatori cardiaci impiantati, pompe per insulina, impianti cocleari, corpo estraneo oculare metallico, stimolatori neurali impiantati, clip per aneurisma del sistema nervoso centrale e altri impianti medici che non sono stati certificati per la risonanza magnetica o storia di claustrofobia nella risonanza magnetica.

Criteri di esclusione per i soggetti con AD:

• Ha ricevuto un trattamento mirato all'amiloide-β o alla tau negli ultimi 3 mesi.