Bewertung von [18F]MNI-952 als potenzieller PET-Radioligand zur Bildgebung des Tau-Proteins im Gehirn

Einschlusskriterien:

• Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
• Weibliche Probanden müssen durch Krankenakten oder ärztliches Attest dokumentiert werden, um entweder chirurgisch steril (durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur) oder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal zu sein oder, wenn sie gebärfähig sind, müssen verpflichten sich, für die Dauer der Studie eine Barriere-Verhütungsmethode anzuwenden.
• Männliche Probanden und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen sich während der Studiendauer zur Anwendung von zwei Verhütungsmethoden verpflichten, von denen eine eine Barrieremethode für männliche Probanden ist.
• Männliche Probanden dürfen während der Studiendauer und 90 Tage nach der Teilnahme kein Sperma spenden.
• Bereitschaft und Fähigkeit zur Mitarbeit bei Studienverfahren

Einschlusskriterien für gesunde Probanden:

• Männer und Frauen im Alter von <55 Jahren. Gesund ohne klinisch relevanten Befund bei der körperlichen Untersuchung beim Screening und bei der Meldung zum [18F]MNI-952-Bildgebungsbesuch.
• Keine neurologische Beeinträchtigung, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Keine familiäre Vorgeschichte von Alzheimer oder neurologischen Erkrankungen im Zusammenhang mit Demenz
• Habe einen CDR-Score=0

Einschlusskriterien für Probanden mit einer Diagnose einer wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit (AD):

• Männer und Frauen im Alter zwischen 50 und 90 Jahren.
• Haben Sie wahrscheinlich Alzheimer-Krankheit, basierend auf den NINCDS/ADRDA- und DSM-IV-Kriterien.
• Haben Sie beim Screening einen CDR-Score von 0,5 oder höher.
• Haben Sie einen MMSE-Score ≤ 28.
• Führen Sie eine Screening-[18F]Florbetapir-PET-Bildgebung durch, die die Amyloidbindung basierend auf qualitativer (visueller Ablesung) zeigt
• Eine MRT des Gehirns, die eine AD-Diagnose unterstützt, ohne Hinweise auf eine fokale Erkrankung, um Demenz oder MRT-Ausschlusskriterien zu berücksichtigen.
• Medikamente, die zur symptomatischen Behandlung von AD eingenommen werden, müssen mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch auf einem stabilen Dosierungsschema gehalten werden
• Das Subjekt hat eine geeignete Bezugsperson, die das Subjekt bei Bedarf begleiten kann.
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und/oder des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters oder Betreuers des Probanden (falls zutreffend).

Einschlusskriterien für Probanden mit der Diagnose einer wahrscheinlichen progressiven supranukleären Lähmung (PSP):

• Männer und Frauen im Alter von 50 bis 90 Jahren.
• Hat eine klinische Diagnose von PSP basierend auf den Kriterien von NINDS und Society for PSP (Litvan, et al. 1996).
• Lassen Sie eine DaTSCAN-SPECT-Screening-Bildgebung durchführen, die Hinweise auf ein Dopamin-Transporter-Defizit basierend auf einer qualitativen (visuellen) Ablesung zeigt.
• Eine MRT des Gehirns, die eine Diagnose von PSP unterstützt, ohne Hinweise auf eine fokale Erkrankung oder MRT-Ausschlusskriterien.
• Medikamente, die zur symptomatischen Behandlung von PSP eingenommen werden, müssen mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch auf einem stabilen Dosierungsschema gehalten werden.
• Das Subjekt hat eine geeignete Bezugsperson, die das Subjekt bei Bedarf begleiten kann.
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters oder Betreuers des Probanden (falls zutreffend).

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Labortests mit klinisch signifikanten Anomalien und/oder klinisch signifikanter instabiler medizinischer Erkrankung.
• Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening ein Prüfpräparat oder -gerät erhalten
• Vorherige Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen oder klinischer Behandlung im letzten Jahr, so dass die Strahlenexposition die effektive Dosis von 50 mSv übersteigt, was über dem von den US-Bundesrichtlinien festgelegten akzeptablen jährlichen Grenzwert liegen würde.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit.
• Hinweise auf klinisch signifikante gastrointestinale, kardiovaskuläre, hepatische, renale, hämatologische, neoplastische, endokrine, alternative neurologische, Immunschwäche-, Lungen- oder andere Störungen oder Erkrankungen.
• Ungeeignete Venen für wiederholte Venenpunktion.
• MRT-Ausschlusskriterien umfassen: Befunde einer zerebrovaskulären Erkrankung (mehr als zwei lakunäre Infarkte, jeder territoriale Infarkt > 1 cm3 oder tiefe Anomalien der weißen Substanz, die einer Fazekas-Gesamtskala von 3 entsprechen, mit mindestens einer konfluierenden hyperintensiven Läsion auf der FLAIR-Sequenz, die ≥ 20 ist mm in jeder Dimension), Infektionskrankheiten, raumfordernde Läsionen, Normaldruckhydrozephalus oder andere Anomalien im Zusammenhang mit ZNS-Erkrankungen.
• Implantate wie implantierte Herzschrittmacher oder Defibrillatoren, Insulinpumpen, Cochlea-Implantate, metallische Augenfremdkörper, implantierte neurale Stimulatoren, ZNS-Aneurysma-Clips und andere medizinische Implantate, die nicht für MRT zertifiziert wurden, oder Klaustrophobie in der MRT in der Vorgeschichte.

Ausschlusskriterien für Probanden mit AD:

• Hat innerhalb der letzten 3 Monate eine Behandlung erhalten, die auf Amyloid-β oder Tau abzielt.