Evaluering af [18F]MNI-952 som en potentiel PET-radioligand til billeddannelse af Tau-protein i hjernen

Inklusionskriterier:

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
• Kvindelige forsøgspersoner skal ved lægejournaler eller lægeerklæring dokumenteres at være enten kirurgisk sterile (ved hjælp af hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausale i mindst 1 år eller, hvis de er i den fødedygtige alder. forpligte sig til at bruge en barrierepræventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
• Mandlige forsøgspersoner og deres partnere i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode for mandlige forsøgspersoner i undersøgelsens varighed.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd i undersøgelsens varighed og i 90 dage efter deltagelse.
• Villig og i stand til at samarbejde med studieprocedurer

Inklusionskriterier for raske frivillige forsøgspersoner:

• Hanner og kvinder i alderen <55 år. Sund uden klinisk relevante fund ved fysisk undersøgelse ved screening og ved indberetning til [18F]MNI-952 billedbehandlingsbesøg.
• Ingen neurologisk svækkelse som vurderet af investigator
• Ingen familiehistorie med Alzheimers sygdom eller neurologisk sygdom forbundet med demens
• Har en CDR-score=0

Inklusionskriterier for forsøgspersoner med en diagnose af sandsynlig Alzheimers sygdom (AD):

• Hanner og kvinder i alderen mellem 50 og 90 år.
• Har sandsynlig Alzheimers sygdom, baseret på NINCDS/ADRDA og DSM-IV kriterierne.
• Har en CDR-score på 0,5 eller derover ved screening.
• Har en MMSE-score ≤ 28.
• Få en screening [18F]florbetapir PET-billeddannelse, der viser amyloidbinding baseret på kvalitativ (visuel læsning)
• En hjerne-MR, der understøtter en diagnose af AD, uden tegn på fokal sygdom, der kan tage højde for demens eller MR-udelukkelseskriterier.
• Medicin, der tages til symptomatisk behandling af AD skal holdes på et stabilt doseringsregime i mindst 30 dage før screeningsbesøget
• Forsøgspersonen har en passende omsorgsperson, der er i stand til at ledsage forsøgspersonen, hvis det er nødvendigt.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen og/eller forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant eller omsorgsperson (hvis relevant).

Inklusionskriterier for forsøgspersoner med en diagnose af sandsynlig progressiv supranukleær parese (PSP):

• Hanner og hunner i alderen 50 til 90 år.
• Har en klinisk diagnose af PSP baseret på NINDS og Society for PSP kriterierne (Litvan, et al 1996).
• Få screening af DaTSCAN SPECT-billeddannelse, der viser tegn på dopamintransporter-deficit baseret på kvalitativ (visuel) aflæsning.
• En hjerne-MR, der understøtter en diagnose af PSP, uden tegn på fokal sygdom eller MR-udelukkelseskriterier.
• Medicin, der tages til symptomatisk behandling af PSP, skal holdes på et stabilt doseringsregime i mindst 30 dage før screeningsbesøg.
• Forsøgspersonen har en passende omsorgsperson, der er i stand til at ledsage forsøgspersonen, hvis det er nødvendigt.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant eller omsorgsperson (hvis relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende eller tidligere historie med alkohol- eller stofmisbrug.
• Laboratorieundersøgelser med klinisk signifikante abnormiteter og/eller klinisk signifikant ustabil medicinsk sygdom.
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage efter screening
• Forudgående deltagelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling inden for det sidste år, således at strålingseksponeringen overstiger den effektive dosis på 50 mSv, hvilket ville være over den acceptable årlige grænse fastsat af de amerikanske føderale retningslinjer.
• Graviditet, amning eller amning.
• Beviser for klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ neurologisk, immundefekt, lunge- eller anden lidelse eller sygdom.
• Uegnede vener til gentagen venepunktur.
• MR-eksklusionskriterier omfatter: Fund af cerebrovaskulær sygdom (mere end to lakunære infarkter, ethvert territorialt infarkt >1cm3 eller abnormitet i dyb hvid substans svarende til en samlet Fazekas-skala på 3 med mindst én konfluent hyperintens læsion på FLAIR-sekvensen, der er ≥20 mm i enhver dimension), infektionssygdom, pladsoptagende læsioner, hydrocephalus ved normalt tryk eller andre abnormiteter forbundet med CNS-sygdom.
• Implantater såsom implanterede pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterede neurale stimulatorer, CNS-aneurismeklemmer og andre medicinske implantater, der ikke er certificeret til MR, eller tidligere klaustrofobi i MR.

Eksklusionskriterier for forsøgspersoner med AD:

• Har modtaget behandling rettet mod amyloid-β eller tau inden for de sidste 3 måneder.