En öppen etikett, bevis på samtycke-studie av Vorinostat för behandling av Mdoerat-till-svår Crohns sjukdom och underhållsterapi med Ustekinumab
En öppen etikett, bevis på konceptstudie av Vorinostat för behandling av måttlig till svår Crohns sjukdom och underhållsterapi med Ustekinumab
Bakgrund:
Crohns sjukdom (CD) är en inflammatorisk tarmsjukdom. Det orsakar inflammation i tarmen. Symtom kan vara diarré, buksmärtor, trötthet, viktminskning och undernäring. CD har inget botemedel, men symtomen kan ibland kontrolleras med medicin. Forskare vill se om det är säkert att behandla CD med läkemedlet vorinostat. Man tror att vorinostat kan minska inflammationsprocessen av CD. Detta kan sedan hjälpa till att lindra symtom på CD. Deltagare som svarar på Vorinostat kommer att bjudas in till en förlängningsfas av behandlingen med Vorinostat och eventuellt en underhållsbehandling med Ustekinumab.
Mål:
För att se om vorinostat är säkert för personer med måttlig till svår CD. För att se om det är säkert för personer med måttlig till svår CD att få underhållsbehandling med Ustekinumab efter framgångsrik behandling av Vorinostat.
Behörighet:
Vuxna 18-65 med måttlig till svår CD som medicinen inte kontrollerar.
Design:
Fas I är screening. Det kan ta 120 dagar. Deltagarna kommer att ha:
Fysisk undersökning
Medicinsk historia
Tester av blod-, urin- och avföringsprover
Hjärttest
Frågeformulär
Tuberkulos hudtest
De kan ha en samling av koloskopi och lymfaferes. Dessa kommer att förklaras i ett separat samtycke.
De kommer att föra en dagbok över symtomen.
Fas II är behandling med Vorinostat. Det kommer att ta 12-13 veckor. Deltagarna kommer att ta studieläkemedlet genom munnen två gånger dagligen i 12 veckor. De kommer att få ett telefonsamtal varje vecka för att prata om hur drogen får dem att må. De kommer att ta blod regelbundet. Var 4:e vecka kommer de att ha en kontroll som kommer att upprepa några screeningtest.
Fas III förlängningsbehandling av Vorinostat i ytterligare 6 månader för dem som svarar på vorinostat och det är säkert för dem att fortsätta behandlingen. Deltagarna kommer att fortsätta att få veckovisa samtal för att prata om hur drogen får dem att må. De kommer att ta blod regelbundet. Var tredje månad kommer de att ha en kontroll som kommer att upprepa några screeningtest.
Fas IV: är underhållsbehandling under 2 år med Ustekinumab. Deltagarna kommer att få en engångsdos av ustekinumab och sedan få den godkända underhållsdosen en gång var 8:e vecka, då de kommer att återvända till NIH Clinical Center för utvärdering. Deltagaren kommer att få ett telefonsamtal 3 dagar efter varje dos och igen 2 veckor senare för att se hur läkemedlet får dem att må. Efter två års behandling med ustekinumab kommer deltagaren att ha ett studieavslut, där några av screeningtesterna, inklusive en koloskopi, kommer att upprepas.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Crohns sjukdom (CD), en viktig undertyp av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), är ett kroniskt, livslångt tillstånd som kännetecknas av återfallande inflammation i mag-tarmkanalen (GI). Trots de senaste framstegen inom IBD-terapi fortsätter ett betydande antal patienter med CD att ha betydande symtom.
I tidigare studier har det visats att epigenetiska modifieringar av genomet är associerade med och kan bidra till patogenesen av olika sjukdomsenheter. En typ av epigenetisk modifiering involverar acetylering och deacetylering av histoner, medierad av histonacetyltransferaser (HAT) och histondeacetylaser (HDAC). Acetylering och deacetylering av histoner reglerar affiniteten hos histoner för DNA, vilket modulerar tillgängligheten för transkriptionsfaktorer till genpromotorer och förstärkarställen. Av intresse i detta sammanhang är bevis på att epigenetiska modifieringar orsakade av HDAC-hämmare (HDACi), dvs medel som orsakar hyperacetylering av histoner, kan begränsa förloppet av gastrointestinal inflammation. En naturligt förekommande HDAC-hämmare, bakterieprodukten butyrat, har visat sig ha effekter på gentranskription som reglerar potentiellt skadliga pro-inflammatoriska svar på mikrobiota i tarmmiljön. Det har visats att behandling av dendritiska celler och makrofager med butyrat leder till nedreglering av lipopolysackarid-inducerade pro-inflammatoriska mediatorer såsom kväveoxid, IL-6 och IL-12. Dessutom har butyrat visat sig öka differentieringen av Foxp3-positiva T-celler i tarmen (T-regulatorisk T-cell (Treg) utveckling som sedan modulerar GI-inflammation och bidrar till mukosal homeostas. På samma sätt har en annan HDAC-hämmare, vorinostat, visat sig lindra graft-vs-host-sjukdom (GVHD) som påverkar mag-tarmkanalen hos patienter som genomgår allogen benmärgstransplantation. Denna antiinflammatoriska effekt var också hänförlig till ökad Treg-aktivitet, vilket tyder på att vorinostat, liksom butyrat, minskar inflammation genom att förstärka aktiviteten hos celler med förmåga att nedreglera immunsvar. Effekten av vorinostat på Treg-cellexpansion i denna studie var särskilt anmärkningsvärd eftersom den antydde att Treg-cellantal kan ökas av medel som har en inneboende effekt på transkriptionen av viktiga Treg-celltranskriptionsfaktorer. På grundval av detta kan behandling av patienter med inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar genom att påverka antalet Treg-celler vara effektivare än alternativa befintliga metoder för att inducera Treg-cellexpansion, såsom administrering av renade Tregs.
I detta protokoll föreslår vi en proof of concept klinisk prövning för att studera säkerheten och effekten av vorinostat (100 mg PO BID under 36 veckor) vid behandling av 20 individer med måttlig till svår CD som inte har kontrollerats av standardunderhållsterapi. Detta kommer att utföras i fas II (12 veckors behandling) och fas III (36 veckors behandling). Vi kommer att bedöma effektiviteten av vorinostat genom att utvärdera förändringar i symtompoäng, endoskopiska/histologiska fynd och immunologiska/laboratorieparametrar. Deltagaren kommer att återvända till NIH CC efter påbörjad behandling vecka 4, vecka 8 och vecka 24 för bedömning av säkerhetslaboratorier och testning av klinisk respons. Under vecka 12 och vecka 36 kommer deltagarna att återvända till NIH CC för bedömning av säkerhetslaboratorier och testning av kliniskt och immunologiskt svar.
Vid Crohns sjukdom har de flesta patienter omväxlande perioder av återfall och remission, varvid hälften av patienterna behöver opereras inom 10 år efter diagnos på nuvarande underhållsbehandling. Därför måste tillvägagångssättet för behandling också utvecklas från induktionskontroll av symtom till att förhindra progression av sjukdomen med underhållsterapi. Därför är behandlingar som säkert upprätthåller långvarig remission väsentliga. Riktlinjer för behandling av Crohns sjukdom rekommenderar underhållsbehandling efter att remission har uppnåtts, särskilt för patienter med måttlig till hög risk. Potentiella fördelar inkluderar minskad sjukhusvistelse och operation och förbättrad livskvalitet. Långtidseffekt har studerats med azatioprin/merkaptopurin, metotrexat, tumörnekrosfaktor (TNF)-antagonister och vedolizumab. Även om TNF-antagonister har avsevärt förbättrat vården av Crohns sjukdom, är deras effektivitet begränsad och utvecklingen av anti-läkemedelsantikroppar är associerad med förlust av respons vid underhållsbehandling. Dessutom inkluderar potentiella betydande biverkningar av underhållsbehandlingar benmärgsdämpande malignitet och allvarliga infektioner. Därför finns det ett behov av säkrare medel som har visat förbättrad långsiktig underhållseffektivitet.
Tarminflammationen som komplicerar Crohns sjukdom har karakteriserats som en T-hjälpare typ 1 (Th1)/T-hjälpare typ 17 (Th17) inflammatorisk respons, med överskott av IL-12, IL-23 cytokinproduktion som leder till generering av överdriven IFN-g och IL-17. Ustekinumab, en monoklonal antikropp mot p40-subenheten av IL-12 och IL-23, är för närvarande godkänd av FDA för behandling av måttlig till svår plackpsoriasis, aktiv psoriasisartrit och måttligt till svår aktiv CD.
Tidigare kliniska prövningar har visat långsiktig effekt och säkerhetsprofil för ustekinumab vid psoriasis. På liknande sätt hade den långsiktiga effekten och säkerheten för ustekinumab vid dosering av Crohns sjukdom fastställts i UNITI-studierna (upp till 44 veckors behandling) hos patienter som har misslyckats med TNF-antagonister eller andra konventionella terapier. Dessa studier visade signifikanta svarsfrekvenser och induktion av remissionsfrekvenser med en positiv säkerhetsprofil. Studier som behandlar långsiktig underhållseffekt av ustekinumab hos patienter som är i remission har inte utförts.
I det nuvarande protokollet (fas IV) kommer patienter med Crohns sjukdom som har uppnått antingen ett definierat kliniskt svar eller är i remission med vorinostat att inskrivas för att få långtidsunderhållsbehandling med ustekinumab. Deltagarna kommer att få en viktbaserad IV-laddningsdos av ustekinumab följt av administrering av underhållsdoser på 90 mg subkutant (SC) var 8:e vecka med deltagarna som följs under en 2-årsperiod.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Ivan J Fuss, M.D.
- Telefonnummer: (301) 761-7091
- E-post: ifuss@niaid.nih.gov
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- Rekrytering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
- E-post: prpl@cc.nih.gov
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Är 18 till 65 år, inklusive, vid anmälningsdatum.
- Har en CD-diagnos som har bekräftats endoskopiskt eller radiografiskt. En koloskopi kommer att krävas vid baslinjen för att dokumentera aktiviteten av slemhinnesjukdom. SES-CD kommer att erhållas med minst 7 poäng.
- Har aktiva CD-symtom enligt definitionen av en CDAI-poäng mellan 220 och 350 och uppvisar aktiva symtom enligt definitionen av fortsatt viktminskning, buksmärtor och/eller diarré som inte kontrolleras av standardterapi.
Deltagaren måste ha aktiva CD-symtom och därför ha haft ett otillräckligt svar på, förlorat svar på eller intolerans mot minst 1 av följande läkemedelsgrupper som kontrollerar sin sjukdom (enligt definitionen nedan för varje enskild läkemedelsgrupp: Kortikosteroider eller immunmodulatorer eller TNF-alfa-teckenantagonister eller antiintegrinantikroppar)
a. Kortikosteroider
i. Tecken och symtom på ihållande aktiv sjukdom trots en historia på minst en 4-veckors induktionsregim som inkluderade en dos
motsvarande prednison större än eller lika med 30 mg PO en gång dagligen (QD) i 2 veckor eller intravenöst (IV) i 1 vecka ELLER
ii. Ett misslyckat försök att minska kortikosteroider till under en dos som motsvarar prednison 10 mg PO QD eller att minska till under en dos
av 9 mg budesonid ELLER
iii. Historik med intolerans mot kortikosteroider enligt huvudforskarens (PI) bedömning (inklusive men inte begränsat till Cushing s
syndrom, osteopeni/benskörhet, hyperglykemi, sömnlöshet eller infektion)
b. Immunmodulatorer
i. Tecken och symtom på ihållande aktiv sjukdom trots en historia på minst en 12-veckors regim av oral azatioprin (AZA) (mer än eller lika med 2,5 mg/kg/dag) eller 6-MP (mer än eller lika med 1,5 mg/dag) kg/dag) ELLER
ii. Tecken och symtom på ihållande aktiv sjukdom trots en historia av minst en 12-veckors regim av MTX (större än eller lika med 25 mg/vecka) ELLER
iii. Tidigare intolerans av minst en immunmodulator (inklusive men inte begränsat till illamående/kräkningar som leder till utsättning,
buksmärtor, pankreatit, avvikelser i leverfunktionstest, lymfopeni, genetisk mutation av tiopurinmetyltransferas, eller
allvarlig infektion)
c. TNF-alfa-teckenantagonister med tecken och symtom på ihållande aktiv sjukdom trots en historia av att ha fått infliximab, adalimumab eller certolizumab i en dos godkänd för behandling av CD och:
i. Patienten hade ett otillräckligt svar efter att ha fullbordat hela induktionsregimen, enligt godkänd produktmärkning
ii. Svarade initialt men tappade sedan respons med fortsatt terapi
iii. Patienten hade ett signifikant biverkningssvar som uteslöt ytterligare användning inklusive men inte uteslutning av infusionsreaktion, serum
sjukdom och/eller lupusliknande utslag.
d. Anti-integrin-antikroppar: med tecken och symtom på ihållande aktiv sjukdom trots en historia av att ha fått ett anti-integrin-antikroppsmedel (natalizumab eller vedolizumab) i en dos godkänd för behandling av CD och:
i. Patienten hade ett otillräckligt svar efter att ha fullbordat hela induktionsregimen, enligt godkänd produktmärkning
ii. Svarade initialt men tappade sedan respons med fortsatt terapi
iii. Patienten hade ett signifikant biverkningssvar som uteslöt ytterligare användning inklusive men inte uteslutning av infusionsreaktion, serum
sjukdom och/eller lupusliknande reaktion.
Enligt PI:s beslut kommer samtidig medicinering att tillåtas om följande villkor är uppfyllda före baslinjebedömningen (dag-1):
a. 5-aminosalicylsyra (ASA)-baserade föreningar är tillåtna om:
i. Orala 5-ASA-baserade föreningar måste ha en stabil dos i minst 3 veckor före baslinjen eller
ii. Nyligen avbrutna orala 5-ASA-baserade substanser måste ha avbrutits minst 3 veckor före baslinjen eller
iii. Rektal 5-ASA-baserade föreningar är inte tillåtna under studien och måste ha avbrutits minst 3 veckor före baslinjen.
b. Kortikosteroider (t.ex. prednison, budesonid) är tillåtna om:
i. Orala kortikosteroider måste ha en prednisonekvivalent dos på mindre än eller lika med 40 mg/dag, eller 9 mg/dag budesonid, och ha varit i en stabil dos i minst 3 veckor före baslinjen eller
ii. Avbrytande av orala kortikosteroider måste ha avslutats minst 3 veckor före start eller
iii. Parenterala (subkutana, intramuskulära eller IV) eller rektala kortikosteroider är inte tillåtna under studien och får inte ha använts inom en 3-veckorsperiod före baslinjen
c. CD-specifika antibiotika är tillåtna om man använder ett antibiotikum för behandling av CD (ett CD-specifikt antibiotikum t.ex. metronidazol, ciprofloxacin, rifaximin, ampicillin, sulfonamid och tetracyklin)
i. Deltagarna måste ha använt antibiotikan i minst 3 veckor före baslinjen i en stabil dos eller
ii. Om du för närvarande inte använder ett CD-specifikt antibiotikum måste stoppdatumet ha varit minst 3 veckor före baslinjen.
d. Immunmodulatorer är tillåtna om:
i. Deltagare som får kronisk (dvs. mer än eller lika med 12 veckor) behandling med AZA, 6-MP eller MTX före baslinjen måste ha en stabil dos i minst 6-8 veckor före baslinjen och måste fortsätta med samma dos under studien. ELLER
ii. Deltagare som har avbrutit behandlingen med AZA, 6-MP eller MTX måste ha slutat med medicineringen minst 4 veckor före utgångspunkten. ELLER
iii. Deltagarna får inte ha fått behandling med andra kända immunmodulatorer (t.ex. cyklosporin, takrolimus, sirolimus, pentoxifyllin eller mykofenolatmofetil) eller experimentella medel (t.ex. granulocyt- eller makrofagkolonistimulerande faktor) under minst
8 veckor eller 5 halveringstider för medlet från baslinjen, beroende på vilket som är längre.
e. Användning av anti-TNF- och antiintegrinterapi eller annan biologisk terapi som anges nedan kommer inte att tillåtas och följande tvättperiod kommer att krävas för att deltagaren ska vara berättigad:
i. Tre månaders tvättning före baslinjen för certolizumab eller natalizumab.
ii. Två månaders tvättning före baslinjen för adalimumab, infliximab och vedolizumab.
iii. 8 veckors tvättning före baslinjen för ciklosporin, pimekrolimus, takrolimus och andra systemiska immunsuppressiva medel.
6. Deltagarna måste gå med på att ha prover av sitt blod och vävnad lagrade för potentiell framtida forskningsanvändning.
7. Deltagare måste ha en primär vårdgivare.
8. Manliga deltagare måste gå med på att använda preventivmedel för att förhindra graviditet hos kvinnliga partners från början av behandlingen, och fortgår under 3 månader efter behandlingen.
9. Kvinnor i fertil ålder får inte vara ammande, eventuellt eller faktiskt gravida, får inte ha haft oskyddat samlag under en månad före doseringen och måste gå med på att inte bli gravida från och med registreringen i studien till minst 6 månader efter slutet av behandlingen. Deltagarna måste förbli helt avhållsamma från potentiellt reproduktivt samlag (t.ex. på grund av en engagerad livsstil) eller att konsekvent använda BÅDE en barriärmetod med en spermiedödande medel (kondom för män eller kvinnor) OCH ÄVEN en av nedan angivna preventivmedel:
- Kontinuerliga/dagliga hormonella metoder inklusive p-piller, plåster, implantat/injektion, etc.
- Kirurgisk sterilisering av endera partnern, av tillräcklig varaktighet för att vara effektiv och INTE känt för att ha misslyckats.
- Spiral.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Förekomst av kliniskt signifikant systemisk infektion (t.ex. kronisk eller akut infektion, urinvägsinfektion eller övre luftvägsinfektion) inom tre månader efter screening.
- Historik eller förekomst av återkommande eller kronisk infektion (t.ex. virusinfektion [inklusive hepatit B (HBV), hepatit C (HCV), humant immunbristvirus (HIV)], bakterieinfektion, systemisk svampinfektion eller syfilis).
- Positivt för tuberkulos (TB) via QuantiFERON-Gold (QFT-G). Individer som är kända för att ha fått tuberkulosvaccinet kommer att administreras QFT-G. Patienter kan inte ha fått tuberkulosvaccin inom 12 månader före studiestart och kan inte få tuberkulosvaccin under studietiden eller inom 12 månader från tidpunkten för studien slutsats av studiedeltagande.
- Har en historia av aktiv tuberkulos (TB) eller lungröntgen (CXR) med fynd som tyder på gammal TB-infektion inklusive förkalkade nodulära lesioner, apikala fibros eller pleural ärrbildning), akut eller kronisk HBV, HCV, HIV eller opportunistiska infektioner
- En överledningsstörning på baslinjeelektrokardiogram (EKG) som enligt en kardiolog bedöms vara signifikant.
- Enligt huvudutredarens bedömning, off-label användning av alla små molekyler som är immunmodulatorer (t.ex. naltrexon) inom 90 dagar efter påbörjad screening eller när som helst under de 30 dagarna av screeningfönstret.
Förekomst av onormala hematologiska och biokemiska parametrar, inklusive:
- Neutrofilantal < 1500 celler/mm3.
- Hemoglobin < 9 g/dL.
- Trombocytantal mindre än eller lika med 150 000 celler/mm3.
- Kreatinin större än eller lika med 1,2 gånger den övre normalgränsen (ULN).
- Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) större än eller lika med 1,5 gånger ULN.
- Protrombintid-internationellt normaliserat förhållande (PT-INR) > 1,0 ULN
- Serumbilirubinnivå > 1,0 gånger ULN.
- Individer på kroniska antikoagulationsmediciner.
- Avföringsprov positivt för GI-patogener som potentiellt kan orsaka sjukdom (som bedömts av FilmArray GI-panelen för 22 virala, bakteriella och parasitära organismer som kan orsaka infektiös diarré [GI-patogenpanel]). Huvudutredaren kommer att rådgöra med en specialist på infektionssjukdomar för att granska resultaten och avgöra om behandling är motiverad.
- Närvaro av cytomegalovirus (CMV)-infektion enligt definitionen av positiv immunhistokemisk färgning på vävnadstarmbiopsi.
- Historik av låggradig eller höggradig kolonslemhinnedysplasi.
- Historik av annan tarmkirurgi än perianal (t.ex. fistulotomi, setonplacering eller abscessdränage) inom 6 månader innan CDAI-screeningdagboken påbörjas eller screeningblodprover tas.
- Förekomst av kirurgiska förändringar i tarmens anatomi som utesluter administrering av kliniska aktivitetsindex; detta inkluderar men är inte begränsat till ileostomi, kolostomi eller subtotal kolektomi med ileorektal anastomos.
- Känt eller misstänkt korttarmssyndrom.
- Krav på parenteral, total parenteral, elementär oral eller nasogastrisk näring.
- Historik eller aktuella bevis på cancer, annan än icke-melanomatös hudcancer, eller deltagare som har genomgått excision av basalcellscancer, skivepitelcancer i huden. Alla patienter som får ustekinumab kommer att övervakas med avseende på uppkomsten av icke-melanom hudcancer. Patienter äldre än 60 år, de med en medicinsk historia av långvarig immunsuppressiv behandling och de med en historia av PUVA-behandling kommer att följas noggrant.
- Ovilja eller oförmåga att uppfylla studiekrav.
- Förekomst av endast tunntarms-CD som är otillgänglig med standardkoloskopi för skörd av forskningsbiopsier. Individer med endast övre gastrointestinala CD eller endast perianal fistulerande CD är också uteslutna av denna anledning.
- Vägra att avstå från att använda COX-2-hämmare eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under hela administreringsperioden för studiemedlet.
- Har okontrollerad diabetes
- Tar medicin mot anfall, såsom valproinsyra eller dess derivat (dvs. Depakote)
- Förekomst av något tillstånd som, enligt huvudforskarens uppfattning, kontraindicerar deltagande i denna studie.
- Har deltagit i en annan prövningsstudie inom 8 veckor (eller 5 halveringstider av något prövningsämne), beroende på vilket som är störst, före besöket före prövningen (screening). Fönstret kommer att härledas från det sista behandlingsdatumet i den tidigare prövningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
deltagarna kommer att få Vorinostat 100 mg PO BID i 12 veckor
|
Det är en histondeacetylas (HDAC)-hämmare indicerad för behandling av kutana manifestationer hos patienter med kutant T-cellslymfom (CTCL) som har framskridande, ihållande eller återkommande sjukdom efter eller efter två systemiska behandlingar.
Vi använder detta läkemedel off label för syftet med denna studie
|
|
Experimentell: 2
deltagare kommer att få Vorinostat 100 mg PO BID i 6 månader
|
Det är en histondeacetylas (HDAC)-hämmare indicerad för behandling av kutana manifestationer hos patienter med kutant T-cellslymfom (CTCL) som har framskridande, ihållande eller återkommande sjukdom efter eller efter två systemiska behandlingar.
Vi använder detta läkemedel off label för syftet med denna studie
|
|
Aktiv komparator: 3
deltagarna kommer att få ustekinumab (viktbasinduktionsdos följt av 90 mg SC var 8:e vecka i 24 månader)
|
Ustekinumab hämmar bioaktiviteten hos humant IL-12 och IL-23 genom att förhindra dessa cytokiner från att binda till IL-12Rbeta1-receptorproteinet uttryckt på ytan av immunceller.
Det är FDA-godkänt för behandling av vuxna patienter med aktiv psoriasisartrit och på senare tid, i september 2016, har ustekinumab godkänts för behandling av patienter med Crohns sjukdom.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av vorinostat hos patienter med måttlig till svår CD som mäts som frekvens, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) efter 12 veckors behandling.
Tidsram: Dagarna 28, 56 och 12 samt 24 veckor efter behandlingsstart
|
Detta är en bedömning av säkerhetsfrågan
|
Dagarna 28, 56 och 12 samt 24 veckor efter behandlingsstart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
170 eller högre poäng på IBDQ
Tidsram: slutet av fas III
|
Förändring i Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) poäng från baslinjen och andelen deltagare med en total poäng på 170 eller högre som svar på vorinostat.
|
slutet av fas III
|
|
Bestäm säkerhet och tolerabilitet för underhåll av ustekinumab
Tidsram: studiens slut
|
För att avgöra om ustekinumab är säkert och tolereras hos CD-patienter som har fått behandling med vorinostat mätt med frekvens, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar (AE).
|
studiens slut
|
|
Slemhinneläkning från användning av Vorinostat
Tidsram: slutet av fas III
|
För att bestämma antalet deltagare med slemhinneläkning, bedömt genom en minskning av endoskopiska poäng från baslinjen till noll (Simple Endoscopic Score Crohns sjukdom [SES-CD] för CD) eller antalet deltagare med slemhinnesvar som bedömts genom en minskning från baslinjen i SES-CD med 50 % som svar på vorinostat
|
slutet av fas III
|
|
Förändringar i CDAI-poäng lika med eller större än 70
Tidsram: vecka 12 och 24
|
För att bestämma antalet deltagare deltagare som uppnår ett kliniskt svar vid vecka 12 och vecka 36, definierat som en minskning av CDAI från baslinjen med mer än eller lika med 70 poäng för CD-patienter, efter avslutad studie fas II och fas III
|
vecka 12 och 24
|
|
Uppnå klinisk remission
Tidsram: vecka 12 och 24
|
För att bestämma antalet deltagare som uppnår klinisk remission vid vecka 12 och vecka 36 enligt definitionen av en CDAI-poäng på 150 poäng eller mindre, efter avslutad studiefas II och fas III.
|
vecka 12 och 24
|
|
Slemhinneläkning efter underhåll av ustekinumab
Tidsram: studiens slut
|
För att bestämma antalet deltagare med slemhinneläkning, bedömd genom en minskning av endoskopiska poäng från baslinjen (behandling med vorinostat vid vecka 36) till noll som svar på ustekinumab (enkel endoskopisk poäng Crohns sjukdom [SES-CD] för CD) eller antal deltagare med slemhinnesvar bedömt som en minskning från baslinjen i SES-CD med 50 % som svar på ustekinumab efter avslutad fas IV.
|
studiens slut
|
|
Uppnå fortsatt remission med ustekinumab
Tidsram: studiens slut
|
För att bestämma antalet deltagare som uppnår antingen en fortsatt remission (CDAI < 150) eller svar efter behandling med vorinostat vid vecka 36, definierat som en minskning av CDAI från baslinjen med mer än eller lika med 70 poäng som svar på ustekinumab efter avslutad fas IV.
|
studiens slut
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Ivan J Fuss, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Garcia AA, Koperniku A, Ferreira JCB, Mochly-Rosen D. Treatment strategies for glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: past and future perspectives. Trends Pharmacol Sci. 2021 Oct;42(10):829-844. doi: 10.1016/j.tips.2021.07.002. Epub 2021 Aug 10.
- Choi SW, Gatza E, Hou G, Sun Y, Whitfield J, Song Y, Oravecz-Wilson K, Tawara I, Dinarello CA, Reddy P. Histone deacetylase inhibition regulates inflammation and enhances Tregs after allogeneic hematopoietic cell transplantation in humans. Blood. 2015 Jan 29;125(5):815-9. doi: 10.1182/blood-2014-10-605238. Epub 2014 Nov 26.
- Dinarello CA, Fossati G, Mascagni P. Histone deacetylase inhibitors for treating a spectrum of diseases not related to cancer. Mol Med. 2011 May-Jun;17(5-6):333-52. doi: 10.2119/molmed.2011.00116. Epub 2011 May 5.
- Choi SW, Braun T, Chang L, Ferrara JL, Pawarode A, Magenau JM, Hou G, Beumer JH, Levine JE, Goldstein S, Couriel DR, Stockerl-Goldstein K, Krijanovski OI, Kitko C, Yanik GA, Lehmann MH, Tawara I, Sun Y, Paczesny S, Mapara MY, Dinarello CA, DiPersio JF, Reddy P. Vorinostat plus tacrolimus and mycophenolate to prevent graft-versus-host disease after related-donor reduced-intensity conditioning allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation: a phase 1/2 trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):87-95. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70512-6. Epub 2013 Nov 30.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Tarmsjukdomar
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Gastroenterit
- Inflammatoriska tarmsjukdomar
- Crohns sjukdom
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Karboxylsyror
- Hydroxisyror
- Anilider
- Amider
- Anilinföreningar
- Aminer
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Hydroxaminsyror
- Hydroxylaminer
- Vorinostat
- Ustekinumab
Andra studie-ID-nummer
- 170101
- 17-I-0101
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .