伏立诺他治疗中度至重度克罗恩病和优特克单抗维持治疗的开放标签同意证明研究

• 纳入标准：

  1. 在注册之日年龄在 18 至 65 岁（含）之间。
  2. 经内窥镜或放射线检查确诊为 CD。 在基线时需要进行结肠镜检查以记录粘膜疾病活动。 最低分数为 7 分即可获得 SES-CD。
  3. 具有由 CDAI 评分定义为 220 至 350 之间的活动性 CD 症状，并表现出由标准疗法无法控制的持续体重减轻、腹痛和/或腹泻所定义的活动性症状。

  4. 参与者必须有活动性 CD 症状，因此对以下控制其疾病的药物组中的至少 1 组反应不足、反应丧失或不耐受（定义如下每个单独的药物组：皮质类固醇或免疫调节剂或 TNF-α 信号拮抗剂或抗整合素抗体）

     A。皮质类固醇

     我。尽管有至少 4 周的诱导治疗史，但仍存在持续活动性疾病的体征和症状

     相当于强的松大于或等于 30 mg PO 每天一次 (QD) 持续 2 周或静脉内 (IV) 持续 1 周或

     二. 一次尝试将皮质类固醇减量至低于强的松 10 mg PO QD 的剂量或减量至低于剂量的失败尝试

     9 毫克布地奈德或

     三. 由主要研究者 (PI) 决定的皮质类固醇不耐受史（包括但不限于 Cushing s

     综合征、骨质减少/骨质疏松症、高血糖、失眠或感染）

     b.免疫调节剂

     我。尽管有至少一种为期 12 周的口服硫唑嘌呤 (AZA)（大于或等于 2.5 mg/kg/天）或 6-MP（大于或等于 1.5 mg/kg/天）方案的病史，但仍有持续活动性疾病的体征和症状公斤/天）或

     二.尽管有至少一种 12 周 MTX 方案（大于或等于 25 mg/周）的病史，但仍存在持续活动性疾病的体征和症状，或

     三. 至少一种免疫调节剂的不耐受史（包括但不限于导致停药的恶心/呕吐，

     腹痛、胰腺炎、肝功能检查异常、淋巴细胞减少、硫嘌呤甲基转移酶基因突变，或

     严重感染）

     C。尽管有接受英夫利昔单抗、阿达木单抗或赛妥珠单抗治疗 CD 批准剂量的历史，但 TNF-α 信号拮抗剂仍具有持续活动性疾病的体征和症状，并且：

     我。根据批准的产品标签，患者在完成完整的诱导方案后反应不足

     二.最初有反应，但继续治疗后失去反应

     三. 患者有显着的不良事件反应，无法进一步使用，包括但不排除输液反应、血清

     疾病和/或狼疮样皮疹。

     d.抗整合素抗体：尽管有以批准用于治疗 CD 的剂量接受抗整合素抗体药物（那他珠单抗或维多珠单抗）的病史，但仍有持续活动性疾病的体征和症状，并且：

     我。根据批准的产品标签，患者在完成完整的诱导方案后反应不足

     二.最初有反应，但继续治疗后失去反应

     三. 患者有显着的不良事件反应，无法进一步使用，包括但不排除输液反应、血清

     疾病和/或狼疮样反应。

  5. 根据 PI 的判断，如果在基线评估（第 1 天）之前满足以下条件，则允许合并用药：

     A。允许使用基于 5-氨基水杨酸 (ASA) 的化合物，如果：

     我。口服基于 5-ASA 的化合物必须在基线前至少 3 周保持稳定剂量或

     二. 最近停用的口服基于 5-ASA 的化合物必须在基线前至少 3 周停用或

     三. 研究期间不允许直肠使用基于 5-ASA 的化合物，并且必须在基线前至少 3 周停用。

     b.如果出现以下情况，则允许使用皮质类固醇（例如泼尼松、布地奈德）：

     我。口服皮质类固醇的泼尼松等效剂量必须小于或等于 40 毫克/天，或布地奈德 9 毫克/天，并且在基线前至少 3 周内保持稳定剂量或

     二.必须在基线前至少 3 周完成停用口服皮质类固醇或

     三. 研究期间不允许肠外（皮下、肌内或静脉注射）或直肠皮质类固醇，并且不得在基线前 3 周内使用

     C。如果使用抗生素治疗 CD，则允许使用 CD 特异性抗生素（CD 特异性抗生素，即甲硝唑、环丙沙星、利福昔明、氨苄西林、磺胺和四环素）

     我。参与者必须在基线前以稳定剂量使用抗生素至少 3 周，或者

     二. 如果当前未使用 CD 特异性抗生素，则停止日期必须至少比基线早 3 周。

     d.如果出现以下情况，则允许使用免疫调节剂：

     我。在基线前接受 AZA、6-MP 或 MTX 慢性（即大于或等于 12 周）治疗的参与者必须在基线前至少 6-8 周保持稳定剂量，并且必须继续使用相同剂量在学习期间。 或者

     二.已停止使用 AZA、6-MP 或 MTX 治疗的参与者必须在基线前至少 4 周停止药物治疗。 或者

     三. 参与者不得接受其他已知免疫调节剂（例如环孢菌素、他克莫司、西罗莫司、己酮可可碱或吗替麦考酚酯）或实验药物（例如粒细胞或巨噬细胞集落刺激因子）的治疗至少

  距基线 8 周或 5 个药物半衰期，以较长者为准。

  e. 不允许使用抗肿瘤坏死因子和抗整合素疗法或下面列出的其他生物疗法，并且需要以下清除期才能使参与者符合资格：

  我。在 certolizumab 或 natalizumab 的基线前三个月洗脱。

二. 阿达木单抗、英夫利昔单抗和维多珠单抗在基线前两个月洗脱。

三.环孢菌素、吡美莫司、他克莫司和任何其他全身性免疫抑制剂基线前 8 周清除。

6. 参与者必须同意保存他们的血液和组织样本以供将来可能的研究使用。

7. 参与者必须有初级医疗保健提供者。

8. 男性参与者必须同意采取节育措施，以防止女性伴侣从治疗开始怀孕，并持续到治疗后 3 个月。

9. 有生育能力的女性不得哺乳，可能或实际怀孕，给药前 1 个月不得进行无保护性交，并且必须同意从参加研究开始到至少 6 个月后不怀孕治疗结束。 参与者必须保持完全禁欲可能具有生殖性的性交（例如 由于坚定的生活方式）或持续使用带有杀精子剂的屏障方法（男用或女用避孕套）以及下面列出的节育方法之一：

1. 连续/每日荷尔蒙方法，包括口服避孕药、贴片、植入/注射等。
2. 任何一方的手术绝育，持续时间足够有效，并且不知道失败了。
3. 宫内节育器。

排除标准：

1. 筛选后三个月内出现有临床意义的全身感染（例如，慢性或急性感染、尿路感染或上呼吸道感染）。
2. 复发或慢性感染的病史或存在（例如，病毒感染 [包括乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV)、人类免疫缺陷病毒 (HIV)]、细菌感染、全身性真菌感染或梅毒）。
3. 通过 QuantiFERON-Gold (QFT-G) 检测结核病 (TB) 呈阳性。 已知已接种结核病疫苗的个体将接种 QFT-G。患者不能在研究开始前 12 个月内接种结核病疫苗，并且不能在研究期间或研究开始后 12 个月内接种结核病疫苗研究参与的结论。
4. 有活动性结核病 (TB) 病史或胸部 X 光检查 (CXR)，发现提示陈旧性结核感染，包括钙化结节性病变、根尖纤维化或胸膜瘢痕形成）、急性或慢性 HBV、HCV、HIV 或机会性感染
5. 心脏病专家认为基线心电图 (ECG) 上的传导异常是重要的。
6. 由主要研究者自行决定，在开始筛选后 90 天内或筛选窗口 30 天内的任何时间超说明书使用任何属于免疫调节剂的小分子疗法（例如纳曲酮）。

7. 血液学和生化参数异常的存在，包括：

   1. 中性粒细胞计数 < 1500 个细胞/mm3。
   2. 血红蛋白 < 9 克/分升。
   3. 血小板计数小于或等于 150,000 个细胞/mm3。
   4. 肌酐大于或等于正常上限 (ULN) 的 1.2 倍。
   5. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 大于或等于 ULN 的 1.5 倍。
   6. 凝血酶原时间-国际标准化比值 (PT-INR) > 1.0 ULN
   7. 血清胆红素水平 > 1.0 倍 ULN。
8. 长期服用抗凝药物的人。
9. 粪便样本对可能引起疾病的 GI 病原体呈阳性（由 FilmArray GI panel 评估的 22 种可引起感染性腹泻的病毒、细菌和寄生生物 [GI 病原体 panel]）。 首席调查员将咨询传染病专家以审查结果并决定是否需要治疗。
10. 存在巨细胞病毒 (CMV) 感染，定义为组织肠活检免疫组织化学染色阳性。
11. 低度或高度结肠粘膜发育不良的病史。
12. 在开始 CDAI 筛查日记或抽取筛查血样之前的 6 个月内除肛周外的肠道手术史（例如，瘘管切开术、挂线放置或脓肿引流）。
13. 存在妨碍临床活动指数管理的肠道解剖手术改变；这包括但不限于回肠造口术、结肠造口术或结肠次全切除术与回直肠吻合术。
14. 已知或疑似短肠综合征。
15. 胃肠外、完全胃肠外、基本口服或鼻胃管营养的要求。
16. 除非黑色素瘤性皮肤癌以外的癌症病史或当前癌症证据，或接受过基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌切除术的参与者。 将监测所有接受优特克单抗治疗的患者是否出现非黑色素瘤皮肤癌。 60 岁以上的患者、有长期免疫抑制治疗病史的患者和有 PUVA 治疗史的患者将受到密切关注。
17. 不愿意或不能遵守学习要求。
18. 仅存在小肠 CD，标准结肠镜检查无法进入以获取研究活检。 仅患有上消化道 CD 或仅患有肛周瘘管 CD 的个体也因此被排除在外。
19. 在整个研究药物给药期间拒绝放弃使用 COX-2 抑制剂或非甾体抗炎药 (NSAID)。
20. 患有不受控制的糖尿病
21. 正在服用抗癫痫药物，例如丙戊酸或其衍生物（即 Depakote）
22. 存在主要研究者认为禁忌参与本研究的任何情况。
23. 在预审（筛选）访视之前的 8 周内（或任何研究药物的 5 个半衰期）参加了另一项研究性试验，以时间较长者为准。 该窗口将从上一次试验的最后治疗日期得出。