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Uno studio in aperto, prova di consenso di Vorinostat per il trattamento della malattia di Crohn da moderata a grave e terapia di mantenimento con ustekinumab

21 maggio 2026 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio in aperto, proof of concept, di Vorinostat per il trattamento della malattia di Crohn da moderata a grave e la terapia di mantenimento con ustekinumab

Sfondo:

La malattia di Crohn (CD) è una malattia infiammatoria intestinale. Provoca infiammazione dell'intestino. I sintomi possono includere diarrea, dolore addominale, affaticamento, perdita di peso e malnutrizione. CD non ha cura, ma i sintomi a volte possono essere controllati con la medicina. I ricercatori vogliono vedere se è sicuro trattare il CD con il medicinale vorinostat. Si ritiene che vorinostat possa ridurre il processo infiammatorio della celiachia. Questo può quindi aiutare ad alleviare i sintomi del CD. I partecipanti che rispondono a Vorinostat saranno invitati a una fase di estensione del trattamento con Vorinostat e possibilmente un trattamento di mantenimento con Ustekinumab.

Obiettivi:

Per vedere se vorinostat è sicuro per le persone con CD da moderato a grave. Per vedere se è sicuro per le persone con CD da moderato a grave ricevere una terapia di mantenimento utilizzando Ustekinumab dopo il successo del trattamento con Vorinostat.

Eleggibilità:

Adulti di età compresa tra 18 e 65 anni con MC da moderata a grave che la medicina non controlla.

Progetto:

La fase I è lo screening. Può durare 120 giorni. I partecipanti avranno:

Esame fisico

Storia medica

Test su campioni di sangue, urina e feci

Prova del cuore

Questionari

Test cutaneo della tubercolosi

Possono avere una raccolta di colonscopia e linfoaferesi. Questi saranno spiegati in un consenso separato.

Terranno un diario dei sintomi.

La fase II è il trattamento con Vorinostat. Ci vorranno 12-13 settimane. I partecipanti assumeranno il farmaco in studio per via orale due volte al giorno per 12 settimane. Riceveranno una telefonata settimanale per parlare di come il farmaco li fa sentire. Avranno sangue prelevato regolarmente. Ogni 4 settimane effettueranno un controllo che ripeterà alcuni test di screening.

Trattamento di estensione di fase III di Vorinostat per altri 6 mesi per coloro che rispondono a vorinostat ed è sicuro per loro continuare il trattamento. I partecipanti continueranno a ricevere chiamate settimanali per parlare di come il farmaco li fa sentire. Avranno sangue prelevato regolarmente. Ogni 3 mesi effettueranno un controllo che ripeterà alcuni test di screening.

Fase IV: è la terapia di mantenimento per 2 anni con Ustekinumab. I partecipanti riceveranno una dose di carico una tantum di ustekinumab, quindi riceveranno la dose di mantenimento approvata una volta ogni 8 settimane, momento in cui torneranno al Centro clinico NIH per la valutazione. Il partecipante riceverà una telefonata 3 giorni dopo ogni dose e di nuovo 2 settimane dopo per vedere come si sente il farmaco. Dopo due anni di trattamento con ustekinumab il partecipante avrà una visita di fine studio, dove verranno ripetuti alcuni dei test di screening, inclusa una colonscopia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Crohn (MC), un importante sottotipo di malattia infiammatoria intestinale (IBD), è una condizione cronica che dura tutta la vita caratterizzata da infiammazione ricorrente del tratto gastrointestinale (GI). Nonostante i recenti progressi nella terapia IBD, un numero significativo di pazienti con CD continua ad avere sintomi significativi.

In studi precedenti, è stato dimostrato che le modificazioni epigenetiche del genoma sono associate e possono contribuire alla patogenesi di varie entità patologiche. Un tipo di modificazione epigenetica coinvolge l'acetilazione e la deacetilazione degli istoni, mediata dalle istone acetil transferasi (HAT) e dalle istone deacetilasi (HDAC). L'acetilazione e la deacetilazione degli istoni regola l'affinità degli istoni per il DNA, modulando così l'accessibilità dei fattori di trascrizione ai promotori genici e ai siti potenziatori. Di interesse in questo contesto è l'evidenza che le modificazioni epigenetiche indotte dagli inibitori dell'HDAC (HDACi), cioè gli agenti che causano l'iperacetilazione degli istoni, possono limitare il decorso dell'infiammazione gastrointestinale. È stato dimostrato che un inibitore HDAC presente in natura, il prodotto batterico butirrato, ha effetti sulla trascrizione genica che regolano le risposte pro-infiammatorie potenzialmente deleterie al microbiota nell'ambiente intestinale. È stato dimostrato che il trattamento delle cellule dendritiche e dei macrofagi con butirrato porta alla down-regulation dei mediatori pro-infiammatori indotti dai lipopolisaccaridi come l'ossido nitrico, IL-6 e IL-12. Inoltre, è stato dimostrato che il butirrato migliora la differenziazione delle cellule T positive per Foxp3 intestinale (sviluppo di cellule T regolatorie T (Treg) che poi modula l'infiammazione gastrointestinale e contribuisce all'omeostasi della mucosa. Sulla stessa linea, un altro inibitore HDAC, vorinostat, ha dimostrato di migliorare la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) che colpisce il tratto gastrointestinale nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico di midollo osseo. Questo effetto antinfiammatorio era anche attribuibile all'aumento dell'attività delle Treg, suggerendo che il vorinostat, come il butirrato, riduce l'infiammazione potenziando l'attività delle cellule con la capacità di sottoregolare le risposte immunitarie. L'effetto di vorinostat sull'espansione delle cellule Treg in questo studio è stato particolarmente notevole perché ha suggerito che il numero di cellule Treg può essere aumentato da agenti che hanno un effetto intrinseco sulla trascrizione dei fattori chiave di trascrizione delle cellule Treg. Su questa base, il trattamento di pazienti con malattie infiammatorie e autoimmuni influenzando il numero di cellule Treg può essere più efficace rispetto ai metodi alternativi esistenti per indurre l'espansione delle cellule Treg come la somministrazione di Treg purificate.

In questo protocollo proponiamo uno studio clinico proof of concept per studiare la sicurezza e l'efficacia di vorinostat (100 mg PO BID per 36 settimane) nel trattamento di 20 individui con MC da moderata a grave che non sono stati controllati dalla terapia di mantenimento standard. Ciò sarà realizzato nella Fase II (12 settimane di trattamento) e nella Fase III (36 settimane di trattamento). Valuteremo l'efficacia di vorinostat valutando i cambiamenti nei punteggi dei sintomi, i risultati endoscopici/istologici e i parametri immunologici/di laboratorio. Il partecipante tornerà al NIH CC dopo aver iniziato il trattamento alla settimana 4, settimana 8 e settimana 24 per la valutazione dei laboratori di sicurezza e il test della risposta clinica. Alla settimana 12 e alla settimana 36 i partecipanti torneranno al NIH CC per la valutazione dei laboratori di sicurezza e il test della risposta clinica e immunologica.

Nella malattia di Crohn la maggior parte dei pazienti ha periodi alternati di recidiva e remissione con la metà dei pazienti che richiedono un intervento chirurgico entro 10 anni dalla diagnosi in corso di terapia di mantenimento. Pertanto, anche l'approccio al trattamento deve evolvere dall'induzione del controllo dei sintomi alla prevenzione della progressione della malattia con la terapia di mantenimento. Pertanto, i trattamenti che mantengono in sicurezza la remissione a lungo termine sono essenziali. Le linee guida terapeutiche per la malattia di Crohn raccomandano la terapia di mantenimento dopo il raggiungimento della remissione, in particolare per i pazienti a rischio da moderato ad alto. I potenziali benefici includono la riduzione dei ricoveri e degli interventi chirurgici e il miglioramento della qualità della vita. L'efficacia a lungo termine è stata studiata con azatioprina/mercaptopurina, metotrexato, antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF) e vedolizumab. Sebbene gli antagonisti del TNF abbiano fatto progredire significativamente la cura della malattia di Crohn, la loro efficacia è limitata e lo sviluppo di anticorpi anti-farmaco è associato alla perdita di risposta nella terapia di mantenimento. Inoltre, potenziali effetti collaterali significativi dei trattamenti di mantenimento includono tumori maligni con soppressione del midollo osseo e infezioni gravi. Pertanto, esiste la necessità di agenti più sicuri che abbiano dimostrato una migliore efficacia di mantenimento a lungo termine.

L'infiammazione intestinale che complica la malattia di Crohn è stata caratterizzata come una risposta infiammatoria T helper di tipo 1 (Th1)/T helper di tipo 17 (Th17), con un'eccessiva produzione di citochine IL-12, IL-23 che porta alla generazione di un eccesso di IFN-g e IL-17. Ustekinumab, un anticorpo monoclonale contro la subunità p40 di IL-12 e IL-23, è attualmente approvato dalla FDA per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave, dell'artrite psoriasica attiva e della CD da moderatamente a gravemente attiva.

Precedenti studi clinici hanno dimostrato l'efficacia a lungo termine e il profilo di sicurezza di ustekinumab nella psoriasi. Allo stesso modo, l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di ustekinumab nella somministrazione della malattia di Crohn sono state stabilite negli studi dello studio UNITI (fino a 44 settimane di trattamento) in pazienti che avevano fallito gli antagonisti del TNF o altre terapie convenzionali. Questi studi hanno dimostrato tassi di risposta significativi e induzione di tassi di remissione con un profilo di sicurezza positivo. Non sono stati condotti studi sull'efficacia di mantenimento a lungo termine di ustekinumab in pazienti in remissione.

Nel presente protocollo (Fase IV), i pazienti con malattia di Crohn che hanno ottenuto una risposta clinica definita o sono in remissione con vorinostat verranno quindi arruolati per ricevere un trattamento di mantenimento a lungo termine con ustekinumab. I partecipanti riceveranno una dose di carico IV basata sul peso di ustekinumab seguita dalla somministrazione di dosi di mantenimento di 90 mg per via sottocutanea (SC) ogni 8 settimane con i partecipanti seguiti per un periodo di 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contatto:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numero di telefono: TTY8664111010 800-411-1222
          • Email: prpl@cc.nih.gov

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

    1. Hanno dai 18 ai 65 anni, inclusi, alla data di immatricolazione.
    2. Avere una diagnosi di CD che è stata confermata endoscopicamente o radiograficamente. Sarà richiesta una colonscopia al basale per documentare l'attività della malattia della mucosa. SES-CD sarà conseguito con un punteggio minimo di 7.
    3. Avere sintomi di MC attivi come definiti da un punteggio CDAI compreso tra 220 e 350 e dimostrare sintomi attivi come definiti da continua perdita di peso, dolore addominale e/o diarrea non controllati dalla terapia standard.

    4. Il partecipante deve avere sintomi di CD attivi e quindi aver avuto una risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza ad almeno 1 dei seguenti gruppi di agenti nel controllo della loro malattia (come definito di seguito per ogni singolo gruppo di agenti: corticosteroidi o immunomodulatori o antagonisti del segno del TNF-alfa o anticorpi anti-integrina)

      UN. Corticosteroidi

      io. Segni e sintomi di malattia persistentemente attiva nonostante una storia di almeno un regime di induzione di 4 settimane che includeva una dose

      equivalente a prednisone maggiore o uguale a 30 mg PO una volta al giorno (QD) per 2 settimane o per via endovenosa (IV) per 1 settimana OPPURE

      ii. Un tentativo fallito di ridurre gradualmente i corticosteroidi al di sotto di una dose equivalente a prednisone 10 mg PO QD o di ridurre al di sotto di una dose

      di 9 mg di budesonide OPPURE

      iii. Storia di intolleranza ai corticosteroidi a discrezione del ricercatore principale (PI) (incluso ma non limitato a Cushing s

      sindrome, osteopenia/osteoporosi, iperglicemia, insonnia o infezione)

      B. Immunomodulatori

      io. Segni e sintomi di malattia persistentemente attiva nonostante una storia di almeno un regime di 12 settimane di azatioprina orale (AZA) (maggiore o uguale a 2,5 mg/kg/giorno) o 6-MP (maggiore o uguale a 1,5 mg/giorno) kg/giorno) OPPURE

      ii. Segni e sintomi di malattia persistentemente attiva nonostante una storia di almeno un regime di 12 settimane di MTX (maggiore o uguale a 25 mg/settimana) OPPURE

      iii. Anamnesi di intolleranza ad almeno un immunomodulatore (incluso ma non limitato a nausea/vomito che ha portato all'interruzione,

      dolore addominale, pancreatite, anomalie dei test di funzionalità epatica, linfopenia, mutazione genetica della tiopurina metiltransferasi o

      grave infezione)

      C. Antagonisti del segno del TNF-alfa con segni e sintomi di malattia persistentemente attiva nonostante una storia di assunzione di infliximab, adalimumab o certolizumab a una dose approvata per il trattamento della celiachia e:

      io. Il paziente ha avuto una risposta inadeguata dopo aver completato il regime di induzione completo, secondo l'etichettatura del prodotto approvato

      ii. Inizialmente ha risposto ma poi ha perso la risposta con il proseguimento della terapia

      iii. Il paziente ha avuto una risposta significativa agli eventi avversi che ha precluso l'ulteriore utilizzo, inclusa ma non esclusa la reazione all'infusione, il siero

      malattia e/o eruzione simile al lupus.

      D. Anticorpi anti-integrina: con segni e sintomi di malattia persistentemente attiva nonostante una storia di assunzione di un agente anticorpale anti-integrina (natalizumab o vedolizumab) a una dose approvata per il trattamento della celiachia e:

      io. Il paziente ha avuto una risposta inadeguata dopo aver completato il regime di induzione completo, secondo l'etichettatura del prodotto approvato

      ii. Inizialmente ha risposto ma poi ha perso la risposta con il proseguimento della terapia

      iii. Il paziente ha avuto una risposta significativa agli eventi avversi che ha precluso l'ulteriore utilizzo, inclusa ma non esclusa la reazione all'infusione, il siero

      malattia e/o reazione simile al lupus.

    5. A discrezione del PI, i farmaci concomitanti saranno consentiti se le seguenti condizioni sono soddisfatte prima della valutazione di base (Giorno 1):

      UN. I composti a base di acido 5-aminosalicilico (ASA) sono ammessi se:

      io. I composti orali a base di 5-ASA devono essere a una dose stabile per almeno 3 settimane prima del basale o

      ii. I composti orali a base di 5-ASA interrotti di recente devono essere stati interrotti almeno 3 settimane prima del basale o

      iii. I composti rettali a base di 5-ASA non sono consentiti durante lo studio e devono essere stati interrotti almeno 3 settimane prima del basale.

      B. I corticosteroidi (ad es. prednisone, budesonide) sono consentiti se:

      io. I corticosteroidi orali devono essere a una dose equivalente di prednisone inferiore o uguale a 40 mg/die, o 9 mg/die di budesonide, ed essere stati a una dose stabile per almeno 3 settimane prima del basale o

      ii. L'interruzione dei corticosteroidi orali deve essere stata completata almeno 3 settimane prima del basale o

      iii. I corticosteroidi parenterali (sottocutanei, intramuscolari o IV) o rettali non sono consentiti durante lo studio e non devono essere stati utilizzati entro un periodo di 3 settimane prima del basale

      C. Gli antibiotici specifici per CD sono consentiti se si utilizza un antibiotico per il trattamento della CD (un antibiotico specifico per CD, ad esempio metronidazolo, ciprofloxacina, rifaximina, ampicillina, sulfonamide e tetraciclina)

      io. I partecipanti devono aver utilizzato l'antibiotico per almeno 3 settimane prima del basale a una dose stabile o

      ii. Se attualmente non si utilizza un antibiotico specifico per CD, la data di interruzione deve essere stata almeno 3 settimane prima del basale.

      D. Gli immunomodulatori sono consentiti se:

      io. I partecipanti che ricevono un trattamento cronico (cioè maggiore o uguale a 12 settimane) con AZA, 6-MP o MTX prima del basale devono assumere una dose stabile per almeno 6-8 settimane prima del basale e devono continuare con la stessa dose durante lo studio. O

      ii. I partecipanti che hanno interrotto la terapia con AZA, 6-MP o MTX devono aver interrotto il trattamento almeno 4 settimane prima del basale. O

      iii. I partecipanti non devono aver ricevuto una terapia con altri immunomodulatori noti (ad es. ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, pentossifillina o micofenolato mofetile) o agenti sperimentali (ad es. fattore stimolante le colonie di granulociti o macrofagi) per almeno

    8 settimane o 5 emivite dell'agente rispetto al basale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.

    e. L'uso della terapia anti-TNF e anti-integrina o altre terapie biologiche elencate di seguito non sarà consentito e sarà richiesto il seguente periodo di sospensione affinché il partecipante sia idoneo:

    io. Tre mesi di washout prima del basale per certolizumab o natalizumab.

ii. Washout di due mesi prima del basale per adalimumab, infliximab e vedolizumab.

iii. Washout di 8 settimane prima del basale per ciclosporina, pimecrolimus, tacrolimus e qualsiasi altro immunosoppressore sistemico.

6. I partecipanti devono acconsentire alla conservazione di campioni del proprio sangue e tessuto per potenziali usi futuri di ricerca.

7. I partecipanti devono avere un fornitore di cure mediche primarie.

8. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare misure di controllo delle nascite per prevenire la gravidanza nelle partner di sesso femminile dall'inizio del trattamento e continuando fino a 3 mesi dopo il trattamento.

9. Le donne in eta' fertile non devono essere in allattamento, possibilmente o effettivamente gravide, non devono aver avuto rapporti non protetti per un mese prima della somministrazione e devono accettare di non iniziare una gravidanza a partire dall'arruolamento nello studio fino ad almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento. I partecipanti devono rimanere completamente astinenti da rapporti sessuali potenzialmente riproduttivi (ad es. a causa di uno stile di vita impegnato) o di utilizzare costantemente ENTRAMBI un metodo di barriera con uno spermicida (preservativo maschile o femminile) E ANCHE uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite:

  1. Metodi ormonali continui/giornalieri incluse pillole contraccettive orali, cerotto, impianto/iniezione, ecc.
  2. Sterilizzazione chirurgica di uno dei partner, di durata sufficiente per essere efficace e NON nota per aver fallito.
  3. Dispositivo intrauterino.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  1. Presenza di infezione sistemica clinicamente significativa (ad esempio, infezione cronica o acuta, infezione del tratto urinario o infezione del tratto respiratorio superiore) entro tre mesi dallo screening.
  2. Anamnesi o presenza di infezione ricorrente o cronica (ad esempio, infezione virale [inclusa epatite B (HBV), epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV)], infezione batterica, infezione fungina sistemica o sifilide).
  3. Positivo per tubercolosi (TB) tramite QuantiFERON-Gold (QFT-G). Agli individui noti per aver ricevuto il vaccino contro la tubercolosi verrà somministrato il QFT-G. I pazienti non possono aver ricevuto il vaccino contro la tubercolosi entro 12 mesi prima dell'inizio dello studio e non possono ricevere il vaccino contro la tubercolosi durante lo studio o entro 12 mesi dal momento della conclusione della partecipazione allo studio.
  4. Ha una storia di tubercolosi attiva (TB) o una radiografia del torace (CXR) con risultati suggestivi di vecchia infezione da tubercolosi comprese lesioni nodulari calcificate, fibrosi apicale o cicatrizzazione pleurica), HBV acuto o cronico, HCV, HIV o infezioni opportunistiche
  5. Un'anomalia della conduzione sull'elettrocardiogramma (ECG) basale che, secondo il parere di un cardiologo, è ritenuta significativa.
  6. A discrezione del ricercatore principale, uso off-label di qualsiasi piccola molecola terapeutica che sia immunomodulatore (ad esempio, naltrexone) entro 90 giorni dall'inizio dello screening o in qualsiasi momento durante i 30 giorni della finestra di screening.

  7. Presenza di parametri ematologici e biochimici anomali, tra cui:

    1. Conta dei neutrofili < 1500 cellule/mm3.
    2. Emoglobina < 9 g/dL.
    3. Conta piastrinica inferiore o uguale a 150.000 cellule/mm3.
    4. Creatinina maggiore o uguale a 1,2 volte il limite superiore della norma (ULN).
    5. Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) maggiore o uguale a 1,5 volte ULN.
    6. Rapporto normalizzato internazionale tempo di protrombina (PT-INR) > 1,0 ULN
    7. Livello di bilirubina sierica > 1,0 volte ULN.
  8. Individui che assumono farmaci anticoagulanti cronici.
  9. Campione di feci positivo per agenti patogeni GI che potenzialmente causano malattie (come valutato dal pannello FilmArray GI per 22 organismi virali, batterici e parassiti che possono causare diarrea infettiva [pannello agenti patogeni GI]). Il ricercatore principale si consulterà con uno specialista in malattie infettive per esaminare i risultati e decidere se il trattamento è giustificato.
  10. Presenza di infezione da citomegalovirus (CMV) come definita dalla colorazione immunoistochimica positiva sulla biopsia dell'intestino tissutale.
  11. Storia di displasia della mucosa del colon di basso o alto grado.
  12. Storia di chirurgia intestinale diversa da quella perianale (ad esempio, fistulotomia, posizionamento del setone o drenaggio dell'ascesso) entro 6 mesi prima dell'inizio del diario di screening CDAI o del prelievo di campioni di sangue di screening.
  13. Presenza di modifiche chirurgiche all'anatomia intestinale che precludono la somministrazione di indici di attività clinica; questo include ma non è limitato a ileostomia, colostomia o colectomia subtotale con anastomosi ileorettale.
  14. Sindrome dell'intestino corto nota o sospetta.
  15. Necessità di nutrizione parenterale, parenterale totale, orale elementare o nasogastrica.
  16. Storia o evidenza attuale di cancro, diverso dal cancro della pelle non melanomatoso, o partecipanti che hanno subito l'asportazione di carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose della pelle. Tutti i pazienti trattati con ustekinumab saranno monitorati per la comparsa di cancro della pelle non melanoma. I pazienti di età superiore ai 60 anni, quelli con una storia medica di terapia immunosoppressiva prolungata e quelli con una storia di trattamento PUVA saranno seguiti da vicino.
  17. Riluttanza o incapacità di soddisfare i requisiti di studio.
  18. Presenza del solo CD dell'intestino tenue inaccessibile alla colonscopia standard per il prelievo di biopsie di ricerca. Per questo motivo sono esclusi anche gli individui con solo MC gastrointestinale superiore o solo CD fistolizzante perianale.
  19. Rifiuto di astenersi dall'uso di inibitori della COX-2 o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) durante il periodo di somministrazione dell'agente in studio.
  20. Ha il diabete non controllato
  21. Sta assumendo farmaci antiepilettici, come l'acido valproico o un suo derivato (ad es. Depakote)
  22. Presenza di qualsiasi condizione che, a parere del ricercatore principale, controindica la partecipazione a questo studio.
  23. Ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 8 settimane (o 5 emivite di qualsiasi agente dello studio sperimentale), a seconda di quale sia maggiore, prima della visita preliminare (screening). La finestra sarà derivata dall'ultima data di trattamento sulla prova precedente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
i partecipanti riceveranno Vorinostat 100 mg PO BID per 12 settimane
Droga: Vorinostat
È un inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC) indicato per il trattamento delle manifestazioni cutanee in pazienti con linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) che hanno malattia in progressione, persistente o ricorrente durante o dopo due terapie sistemiche. Stiamo usando questo farmaco off label per lo scopo di questo studio
Sperimentale: 2
i partecipanti riceveranno Vorinostat 100 mg PO BID per 6 mesi
Droga: Vorinostat
È un inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC) indicato per il trattamento delle manifestazioni cutanee in pazienti con linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) che hanno malattia in progressione, persistente o ricorrente durante o dopo due terapie sistemiche. Stiamo usando questo farmaco off label per lo scopo di questo studio
Comparatore attivo: 3
i partecipanti riceveranno ustekinumab (dose di induzione base ponderale seguita da 90 mg SC ogni 8 settimane per 24 mesi)
Droga: Ustekinumab
Ustekinumab inibisce la bioattività dell'IL-12 e dell'IL-23 umana impedendo a queste citochine di legarsi alla proteina del recettore IL-12Rbeta1 espressa sulla superficie delle cellule immunitarie. È approvato dalla FDA per il trattamento di pazienti adulti con artrite psoriasica attiva e più recentemente, nel settembre 2016, ustekinumab è stato approvato per il trattamento di pazienti con malattia di Crohn.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di vorinostat in pazienti con MC da moderata a grave misurata in base al tasso, alla frequenza e alla gravità degli eventi avversi (AE) dopo 12 settimane di trattamento.
Lasso di tempo: Giorni 28, 56 e 12 e 24 settimane dopo l'inizio del trattamento
Questa è la valutazione del problema di sicurezza
Giorni 28, 56 e 12 e 24 settimane dopo l'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
170 o punteggio superiore su IBDQ
Lasso di tempo: fine della Fase III
Variazione del punteggio del questionario sulle malattie infiammatorie intestinali (IBDQ) rispetto al basale e percentuale di partecipanti con un punteggio totale di 170 o superiore in risposta a vorinostat.
fine della Fase III
Determinare la sicurezza e la tollerabilità del mantenimento con ustekinumab
Lasso di tempo: fine dello studio
Per determinare se ustekinumab è sicuro e tollerato nei pazienti affetti da celiachia che hanno ricevuto il trattamento con vorinostat, misurato in base al tasso, alla frequenza e alla gravità degli eventi avversi (AE).
fine dello studio
Guarigione della mucosa dall'uso di Vorinostat
Lasso di tempo: fine della Fase III
Per determinare il numero di partecipanti con guarigione della mucosa, come valutato da una diminuzione dei punteggi endoscopici dal basale a zero (Simple Endoscopic Score Crohn s Disease [SES-CD] per MC) o il numero di partecipanti con risposta della mucosa come valutato da una diminuzione rispetto al basale in SES-CD del 50% in risposta a vorinostat
fine della Fase III
Variazioni del punteggio CDAI uguale o superiore a 70
Lasso di tempo: settimane 12 e 24
Per determinare il numero di partecipanti partecipanti che ottengono una risposta clinica alla settimana 12 e alla settimana 36, ​​come definita da una diminuzione del CDAI rispetto al basale di maggiore o uguale a 70 punti per i pazienti con CD, al completamento dello studio Fase II e Fase III
settimane 12 e 24
Raggiungere la remissione clinica
Lasso di tempo: settimane 12 e 24
Determinare il numero di partecipanti che raggiungono la remissione clinica alla settimana 12 e alla settimana 36 come definito da un punteggio CDAI di 150 punti o meno, al completamento della fase II e della fase III dello studio.
settimane 12 e 24
Guarigione della mucosa dopo mantenimento con ustekinumab
Lasso di tempo: fine dello studio
Per determinare il numero di partecipanti con guarigione della mucosa, come valutato da una diminuzione dei punteggi endoscopici dal basale (terapia con vorinostat alla settimana 36) a zero in risposta a ustekinumab (Simple Endoscopic Score Crohn s Disease [SES-CD] for CD) o il numero di partecipanti con risposta della mucosa valutata da una diminuzione rispetto al basale del SES-CD del 50% in risposta a ustekinumab al completamento della Fase IV.
fine dello studio
Ottieni una remissione continua con ustekinumab
Lasso di tempo: fine dello studio
Per determinare il numero di partecipanti che ottengono una remissione continua (CDAI <150) o una risposta dopo la terapia con vorinostat alla settimana 36, ​​come definito da una diminuzione del CDAI rispetto al basale maggiore o uguale a 70 punti in risposta a ustekinumab al completamento della Fase IV.
fine dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ivan J Fuss, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 ottobre 2017

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2035

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

30 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 maggio 2026

Ultimo verificato

30 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 170101
  • 17-I-0101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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