Test av säkerhet och tolerabilitet (MVA-BN-Brachyury/FPV-Brachyury)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en metastaserad eller icke-opererbar lokalt avancerad malign solid tumör, histologiskt bekräftad av Laboratory of Pathology, NCI. I fallet med kordom är opererbara, lokalt återkommande eller metastaserande tumörer acceptabla för inskrivning, givet att detta representerar obotlig sjukdom. Ansträngningar kommer att göras, så mycket som möjligt, för att registrera patienter med tumörtyper med känt ökat uttryck av brakyuri (såsom lunga, bröst, äggstockar, prostata, kolorektal, pankreatisk, hepatocellulär, Merkelcell, småcellig lungcancer eller kordom; andra tumörer kan inkluderas när data om nivån av brachyury i dessa tumörer blir tillgängliga). Alla försök kommer att göras för att samla in arkivvävnad, helst metastaserande sjukdom.
• Patienter kan ha mätbar eller icke mätbar men evaluerbar sjukdom. Patienter med kirurgiskt resekerade metastaserande sjukdom med hög risk för återfall eller patienter med metastaserande sjukdom med fullständigt svar efter palliativ kemoterapi med hög risk för återfall (såsom småcellig lungcancer, etc) är också berättigade.
• Tidigare terapi: Patienterna måste ha fullföljt eller haft sjukdomsprogression på minst en tidigare linje av sjukdomsanpassad terapi för metastaserande sjukdom, eller inte vara kandidater för terapi med bevisad effekt för sin sjukdom.

• Det bör vara minst 4 veckor från tidigare kemoterapi, immunterapi och/eller strålning, med följande undantag:

  1. Prostatacancer - patienter måste fortsätta att få GnRH-agonistbehandling (såvida inte orkiektomi har gjorts). Patienter på kombinerad androgenblockadbehandling kan även fortsätta dessa behandlingar (bicalutamid, nilutamid, flutamid, enzalutamid och abirateron).
  2. Bröstcancer - patienter kan fortsätta med hormonbehandling om indikerat (ER/PR+), HER2-riktad behandling för HER2+ bröstcancer (3+ IHC eller FISH+).
  3. EGFR-muterad lungcancer - patienten kan vara kvar på första linjens EGFR-hämmande behandling (tyrosinkinashämmare) om de har haft stabil sjukdom eller pågående svar på behandlingen. Patienter med T790M-mutationer kan fortsätta att få osimertinib medan de får vaccin.
  4. Mestastatisk kolorektal cancer kan fortsätta "underhållsbehandling" med capecitabin och/eller bevacizumab.
• Det bör gå minst 6 veckor från tidigare antikroppsbehandlingar (såsom ipilimumab eller anti-PD1/PDL1) på grund av förlängd halveringstid.
• Patienterna måste ha återhämtat sig (grad 1 eller baseline) från alla kliniskt signifikanta toxiciteter associerade med tidigare behandling.
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %)
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen i protokollet
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan prövningen påbörjas och under hela prövningen och under en period av 4 månader efter den senaste vaccinationsbehandlingen.)
• Patienter måste kunna förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Samtidig behandling för cancer, med särskilda undantag noterade i inklusionskriterier.
• Kronisk hepatit B eller C infektion.
• Varje signifikant sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan försämra patientens tolerans för försöksbehandling.
• Betydande demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke.
• Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver behandling eller en historia av autoimmun sjukdom som kan stimuleras av vaccinbehandling.
• Samtidig användning av systemiska steroider, förutom fysiologiska doser av systemisk steroidersättning eller lokal (lokal, nasal eller inhalerad) steroidanvändning. Begränsade farmakologiska doser av systemiska steroider (t.ex. hos patienter med exacerbationer av reaktiv luftvägssjukdom eller för att förhindra I.V. kontrastallergisk reaktion eller anafylaxi hos patienter som har kända kontrastallergier) är tillåtna.
• Patienter som får andra prövningsmedel inom 28 dagar före start av försöksbehandling.
• Patienter med obehandlade metastaser i centrala nervsystemet eller lokal behandling av hjärnmetastaser inom de senaste 6 månaderna. Patienter med stabil hjärnmetastasering i 6 månader efter intervention är berättigade. Försökspersoner med kordom kommer att vara berättigade oavsett sjukdomsställe om andra behörighetskriterier är uppfyllda.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som BN-Brachyury eller andra medel som använts i försök. Historik med allergisk reaktion mot aminoglykosidantibiotika eller äggprodukter.
• Allvarlig eller okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som, enligt utredarens åsikt, skulle begränsa efterlevnaden av prövningskraven .
• Gravid kvinna.
• HIV-positiva patienter.