Essai d'innocuité et de tolérance (MVA-BN-Brachyury/FPV-Brachyury)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur solide maligne localement avancée métastatique ou non résécable, confirmée histologiquement par le Laboratoire de Pathologie, NCI. Dans le cas du chordome, les tumeurs non résécables, localement récurrentes ou métastatiques sont acceptables pour le recrutement, étant donné qu'il s'agit d'une maladie incurable. Des efforts seront déployés, dans la mesure du possible, pour recruter des patients atteints de types de tumeurs avec une expression accrue connue de la brachyurie (telles que poumon, sein, ovaire, prostate, colorectal, pancréatique, hépatocellulaire, cellule de Merkel, cancer du poumon à petites cellules ou chordome ; autre tumeurs peuvent être incluses à mesure que les données sur le niveau de brachyurie dans ces tumeurs deviennent disponibles). Tous les efforts seront faits pour collecter des tissus d'archives, de préférence une maladie métastatique.
• Les patients peuvent avoir une maladie mesurable ou non mesurable mais évaluable. Les patients atteints d'une maladie métastatique réséquée chirurgicalement à haut risque de rechute ou les patients atteints d'une maladie métastatique avec une réponse complète après une chimiothérapie palliative à haut risque de rechute (comme le cancer du poumon à petites cellules, etc.) sont également éligibles.
• Traitement antérieur : les patients doivent avoir terminé ou avoir eu une progression de la maladie sur au moins une ligne antérieure de traitement approprié pour la maladie métastatique, ou ne pas être candidats à un traitement dont l'efficacité a été prouvée pour leur maladie.

• Il devrait y avoir un minimum de 4 semaines après toute chimiothérapie, immunothérapie et/ou radiothérapie antérieure, avec les exceptions suivantes :

  1. Cancer de la prostate - les patients doivent continuer à recevoir un traitement par agoniste de la GnRH (sauf si une orchidectomie a été pratiquée). Les patients sous traitement combiné par blocage androgénique peuvent également poursuivre ces traitements (bicalutamide, nilutamide, flutamide, enzalutamide et abiratérone).
  2. Cancer du sein - les patientes peuvent continuer à recevoir une hormonothérapie si cela est indiqué (ER/PR+), un traitement dirigé contre HER2 pour le cancer du sein HER2+ (3+ IHC ou FISH+).
  3. Cancer du poumon avec mutation de l'EGFR - le patient peut continuer à suivre un traitement inhibiteur de l'EGFR de première intention (inhibiteurs de la tyrosine kinase) s'il a eu une maladie stable ou une réponse continue au traitement. Les patients porteurs de mutations T790M peuvent continuer à recevoir l'osimertinib tout en recevant le vaccin.
  4. Le cancer colorectal méstastatique peut poursuivre le traitement "d'entretien" par la capécitabine et/ou le bevacizumab.
• Il devrait y avoir un minimum de 6 semaines à partir de tout traitement antérieur par anticorps (comme l'ipilimumab ou l'anti-PD1/PDL1) en raison de la demi-vie prolongée.
• Les patients doivent avoir récupéré (grade 1 ou niveau de référence) de toute toxicité cliniquement significative associée à un traitement antérieur.
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%)
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie dans le protocole
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'essai et pendant la durée de la participation à l'essai et pendant une période de 4 mois après le dernier traitement vaccinal.)
• Les patients doivent être capables de comprendre et être disposés à signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Traitement concomitant du cancer, avec des exceptions spécifiques notées dans les critères d'inclusion.
• Infection chronique par l'hépatite B ou C.
• Toute maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut altérer la tolérance du patient au traitement d'essai.
• Démence importante, état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou le consentement éclairé.
• Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement ou antécédents de maladie auto-immune susceptibles d'être stimulées par un traitement vaccinal.
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques, à l'exception des doses physiologiques de remplacement de stéroïdes systémiques ou de l'utilisation de stéroïdes locaux (topiques, nasaux ou inhalés). Des doses pharmacologiques limitées de stéroïdes systémiques (par exemple, chez les patients présentant des exacerbations d'une maladie réactive des voies respiratoires ou pour prévenir une réaction allergique au produit de contraste intraveineux ou une anaphylaxie chez les patients qui ont des allergies connues au produit de contraste) sont autorisées.
• Patients recevant tout autre agent expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai.
• Patients présentant des métastases du système nerveux central non traitées ou un traitement local des métastases cérébrales au cours des 6 derniers mois. Les patients présentant des métastases cérébrales stables pendant 6 mois après l'intervention sont éligibles. Les sujets atteints de chordome seront éligibles quel que soit le site de la maladie si d'autres critères d'éligibilité sont remplis.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à BN-Brachyury ou à d'autres agents utilisés dans l'essai. Antécédents de réaction allergique aux antibiotiques aminoglycosides ou aux ovoproduits.
• Maladie intercurrente grave ou non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient le respect des exigences de l'essai .
• Femmes enceintes.
• patients séropositifs.