Prova di sicurezza e tollerabilità (MVA-BN-Brachyury/FPV-Brachyury)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore solido maligno localmente avanzato metastatico o non resecabile, istologicamente confermato dal Laboratorio di Patologia, NCI. Nel caso del cordoma, i tumori non resecabili, localmente ricorrenti o metastatici sono accettabili per l'arruolamento, dato che si tratta di una malattia incurabile. Verranno compiuti sforzi, per quanto possibile, per arruolare pazienti con tipi di tumore con nota aumentata espressione di brachiuria (come carcinoma polmonare, mammario, ovarico, prostatico, colorettale, pancreatico, epatocellulare, a cellule di Merkel, a piccole cellule del polmone o cordoma; altri tumori possono essere inclusi non appena saranno disponibili dati sul livello di brachiuria in tali tumori). Verrà fatto ogni tentativo per raccogliere tessuto d'archivio, preferibilmente malattia metastatica.
• I pazienti possono avere una malattia misurabile o non misurabile ma valutabile. Sono ammissibili anche pazienti con malattia metastatica resecata chirurgicamente ad alto rischio di recidiva o pazienti con malattia metastatica con una risposta completa dopo chemioterapia palliativa ad alto rischio di recidiva (come carcinoma polmonare a piccole cellule, ecc.).
• Terapia precedente: i pazienti devono aver completato o aver avuto una progressione della malattia in almeno una precedente linea di terapia appropriata per la malattia metastatica o non essere candidati a una terapia di comprovata efficacia per la loro malattia.

• Ci dovrebbe essere un minimo di 4 settimane da qualsiasi precedente chemioterapia, immunoterapia e/o radioterapia, con le seguenti eccezioni:

  1. Cancro alla prostata: i pazienti devono continuare a ricevere la terapia con agonisti del GnRH (a meno che non sia stata eseguita l'orchiectomia). I pazienti in terapia combinata con blocco degli androgeni possono continuare anche quelle terapie (bicalutamide, nilutamide, flutamide, enzalutamide e abiraterone).
  2. Cancro al seno: le pazienti possono continuare la terapia ormonale se indicata (ER/PR+), terapia diretta contro HER2 per il cancro al seno HER2+ (3+ IHC o FISH+).
  3. Carcinoma polmonare con mutazione dell'EGFR: il paziente può continuare la terapia di prima linea con l'inibizione dell'EGFR (inibitori della tirosin-chinasi) se ha avuto una malattia stabile o una risposta alla terapia in corso. I pazienti con mutazioni T790M possono continuare a ricevere osimertinib mentre ricevono il vaccino.
  4. Il carcinoma colorettale mestastatico può continuare la terapia di "mantenimento" con capecitabina e/o bevacizumab.
• Ci dovrebbe essere un minimo di 6 settimane da qualsiasi precedente terapia anticorpale (come ipilimumab o anti-PD1/PDL1) a causa della prolungata emivita.
• I pazienti devono essersi ripresi (grado 1 o al basale) da qualsiasi tossicità clinicamente significativa associata alla terapia precedente.
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%)
• I pazienti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito nel protocollo
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per un periodo di 4 mesi dopo l'ultima terapia vaccinale.)
• I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Trattamento concomitante per il cancro, con specifiche eccezioni annotate nei criteri di inclusione.
• Infezione cronica da epatite B o C.
• Qualsiasi malattia significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa compromettere la tolleranza del paziente al trattamento di prova.
• Demenza significativa, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.
• Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento o una storia di malattia autoimmune che potrebbe essere stimolata dal trattamento con vaccino.
• Uso concomitante di steroidi sistemici, ad eccezione delle dosi fisiologiche di sostituzione sistemica di steroidi o uso di steroidi locali (topici, nasali o per via inalatoria). Sono consentite dosi farmacologiche limitate di steroidi sistemici (per es., in pazienti con esacerbazioni di malattie reattive delle vie aeree o per prevenire reazioni allergiche o anafilassi da contrasto per via endovenosa in pazienti con allergie note al mezzo di contrasto).
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova.
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale non trattate o trattamento locale di metastasi cerebrali negli ultimi 6 mesi. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali stabili per 6 mesi dopo l'intervento. I soggetti con cordoma saranno idonei indipendentemente dal sito della malattia se sono soddisfatti altri criteri di ammissibilità.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al BN-Brachyury o ad altri agenti utilizzati nella sperimentazione. Anamnesi di reazione allergica agli antibiotici aminoglicosidici o ai prodotti a base di uova.
• Malattie intercorrenti gravi o incontrollate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che, a parere dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio .
• Donne incinte.
• Pazienti sieropositivi.