Sikkerhet og tolerabilitetsforsøk (MVA-BN-Brachyury/FPV-Brachyury)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert malign solid tumor, histologisk bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI. Når det gjelder chordoma, er uoperable, lokalt tilbakevendende eller metastatiske svulster akseptable for registrering, gitt at dette representerer uhelbredelig sykdom. Det vil i størst mulig grad bli gjort en innsats for å rekruttere pasienter med tumortyper med kjent økt ekspresjon av brakyuri (som lunge, bryst, eggstokk, prostata, kolorektal, bukspyttkjertel, hepatocellulær, Merkelcelle, småcellet lungekreft eller chordoma; andre svulster kan inkluderes etter hvert som data om nivået av brakyuri i disse svulstene blir tilgjengelig). Ethvert forsøk vil bli gjort for å samle inn arkivvev, fortrinnsvis metastatisk sykdom.
• Pasienter kan ha målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom. Pasienter med kirurgisk resekert metastatisk sykdom med høy risiko for tilbakefall eller pasienter med metastatisk sykdom med fullstendig respons etter palliativ kjemoterapi med høy risiko for tilbakefall (som småcellet lungekreft osv.) er også kvalifisert.
• Tidligere behandling: Pasienter må ha fullført eller hatt sykdomsprogresjon på minst én tidligere linje med sykdomsegnet behandling for metastatisk sykdom, eller ikke være kandidater for behandling med bevist effekt for sykdommen.

• Det bør være minst 4 uker fra tidligere kjemoterapi, immunterapi og/eller stråling, med følgende unntak:

  1. Prostatakreft - pasienter må fortsette å motta GnRH-agonistbehandling (med mindre orkiektomi er utført). Pasienter på kombinert androgenblokkadebehandling kan også fortsette disse behandlingene (bicalutamid, nilutamid, flutamid, enzalutamid og abirateron).
  2. Brystkreft - pasienter kan forbli på hormonbehandling hvis indisert (ER/PR+), HER2-rettet behandling for HER2+ brystkreft (3+ IHC eller FISH+).
  3. EGFR-mutert lungekreft - pasienten kan forbli på førstelinje EGFR-hemmende behandling (tyrosinkinasehemmere) hvis de har hatt stabil sykdom eller pågående respons på behandlingen. Pasienter med T790M-mutasjoner kan fortsette å få osimertinib mens de får vaksine.
  4. Mestastatisk kolorektal kreft kan fortsette "vedlikeholdsbehandling" med kapecitabin og/eller bevacizumab.
• Det bør være minst 6 uker fra tidligere antistoffbehandlinger (som ipilimumab eller anti-PD1/PDL1) på grunn av forlenget halveringstid.
• Pasienter må ha kommet seg (grad 1 eller baseline) fra enhver klinisk signifikant toksisitet assosiert med tidligere behandling.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %)
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert i protokollen
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før prøvestart og under varigheten av prøvedeltakelsen og i en periode på 4 måneder etter siste vaksinasjonsbehandling.)
• Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig behandling for kreft, med spesifikke unntak angitt i inklusjonskriterier.
• Kronisk hepatitt B eller C infeksjon.
• Enhver betydelig sykdom som etter utrederens mening kan svekke pasientens toleranse for prøvebehandling.
• Betydelig demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
• Aktive autoimmune sykdommer som krever behandling eller en historie med autoimmun sykdom som kan stimuleres av vaksinebehandling.
• Samtidig bruk av systemiske steroider, bortsett fra fysiologiske doser av systemisk steroiderstatning eller lokal (lokal, nasal eller inhalert) steroidbruk. Begrensede farmakologiske doser av systemiske steroider (f.eks. hos pasienter med forverring av reaktiv luftveissykdom eller for å forhindre I.V. kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos pasienter som har kjent kontrastallergi) er tillatt.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler innen 28 dager før start av prøvebehandling.
• Pasienter med ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet eller lokal behandling av hjernemetastaser de siste 6 månedene. Pasienter med stabil hjernemetastase i 6 måneder etter intervensjon er kvalifisert. Personer med chordoma vil være kvalifisert uavhengig av sykdomssted hvis andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som BN-Brachyury eller andre midler brukt i forsøk. Anamnese med allergisk reaksjon på aminoglykosid-antibiotika eller eggprodukter.
• Alvorlig eller ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som, etter etterforskerens mening, vil begrense etterlevelsen av prøvekravene .
• Gravide kvinner.
• HIV-positive pasienter.