Biztonsági és tolerálhatósági próba (MVA-BN-Brachyury/FPV-Brachyury)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek metasztatikus vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott rosszindulatú szolid tumorral kell rendelkezniük, amelyet az NCI Patológiai Laboratóriuma szövettanilag megerősített. Chordoma esetén a nem reszekálható, lokálisan kiújuló vagy áttétes daganatok elfogadhatók a felvételre, mivel ez gyógyíthatatlan betegség. A lehetőségekhez mérten törekedni kell arra, hogy a brachyury ismert fokozott expressziójával járó daganattípusú (például tüdő-, emlő-, petefészek-, prosztata-, kolorektális-, hasnyálmirigy-, hepatocelluláris, Merkel-sejtes, kissejtes tüdőrák vagy chordoma; egyéb daganatok is szerepelhetnek, amint rendelkezésre állnak adatok a brachyury szintjéről ezekben a daganatokban). Minden kísérletet megtesznek az archív szövetek, lehetőleg a metasztatikus betegségek összegyűjtésére.
• A betegeknek mérhető vagy nem mérhető, de értékelhető betegségei lehetnek. A sebészi úton eltávolított metasztatikus betegségben szenvedő betegek, akiknél nagy a visszaesés kockázata, vagy olyan áttétes betegségben szenvedő betegek, akik palliatív kemoterápia után teljes választ adnak, és magas a visszaesés kockázata (például kissejtes tüdőrák stb.).
• Korábbi terápia: A betegeknek legalább egy korábbi, a betegségnek megfelelő terápiát be kell fejezniük vagy a betegség előrehaladtával kell rendelkezniük az áttétes betegség kezelésére, vagy nem jelöltek a betegségükben bizonyítottan hatékony terápiára.

• Minden korábbi kemoterápia, immunterápia és/vagy sugárkezelés után legalább 4 hétnek kell eltelnie, a következő kivételekkel:

  1. Prosztatarák – a betegeknek továbbra is GnRH-agonista terápiát kell kapniuk (kivéve, ha orchiectomiát végeztek). A kombinált androgénblokádos terápiában részesülő betegek folytathatják ezeket a kezeléseket (bikalutamid, nilutamid, flutamid, enzalutamid és abirateron).
  2. Emlőrák – a betegek továbbra is kaphatnak hormonterápiát, ha indokolt (ER/PR+), HER2+ emlőrák HER2-irányított terápiát (3+ IHC vagy FISH+).
  3. EGFR-mutált tüdőrák – a beteg továbbra is első vonalbeli EGFR-gátló terápiában (tirozin-kináz-gátlók) részesülhet, ha stabil a betegsége vagy folyamatosan reagál a terápiára. A T790M mutációval rendelkező betegek továbbra is kaphatnak osimertinibet a vakcina beadása alatt.
  4. A mesztatikus vastag- és végbélrák folytathatja a „fenntartó” terápiát kapecitabinnal és/vagy bevacizumabbal.
• A megnyúlt felezési idő miatt legalább 6 hétnek kell eltelnie minden korábbi antitest-kezeléstől (például ipilimumab vagy anti-PD1/PDL1).
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk (1. fokozatú vagy kiindulási állapot) a korábbi kezeléshez kapcsolódó klinikailag jelentős toxicitásból.
• Életkor ≥ 18 év.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%)
• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük a protokollban meghatározottak szerint
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az utolsó oltási terápia után 4 hónapig.
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni.

Kizárási kritériumok:

• A rák egyidejű kezelése, a felvételi kritériumokban megjelölt különleges kivételekkel.
• Krónikus hepatitis B vagy C fertőzés.
• Minden olyan jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatja a beteg próbakezeléssel szembeni toleranciáját.
• Jelentős demencia, megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely meggátolná a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
• Aktív autoimmun betegségek, amelyek kezelést igényelnek, vagy olyan autoimmun betegség szerepel a kórtörténetben, amelyet vakcinakezelés stimulálhat.
• Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása, kivéve a szisztémás szteroidpótlás fiziológiás dózisait vagy a helyi (helyi, nazális vagy inhalációs) szteroidhasználatot. A szisztémás szteroidok korlátozott farmakológiai dózisai megengedettek (pl. reaktív légúti betegség súlyosbodása esetén, vagy intravénás kontrasztallergiás reakciók vagy anafilaxiás reakciók megelőzésére olyan betegeknél, akiknek ismert kontrasztallergiája van).
• Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Kezeletlen központi idegrendszeri áttétek vagy agyi metasztázisok helyi kezelése az elmúlt 6 hónapban. A beavatkozás után 6 hónapig stabil agyi áttéttel rendelkező betegek jogosultak. A chordomában szenvedő alanyok a betegség helyétől függetlenül jogosultak lesznek, ha más alkalmassági kritériumok teljesülnek.
• A BN-Brachyury-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a kísérletben használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók. Anamnézisben előfordult allergiás reakció aminoglikozid antibiotikumokra vagy tojástermékekre.
• Súlyos vagy kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését .
• Terhes nők.
• HIV-pozitív betegek.