安全性和耐受性试验 (MVA-BN-Brachyury/FPV-Brachyury)

纳入标准：

• 患者必须患有转移性或不可切除的局部晚期恶性实体瘤，并由 NCI 病理学实验室进行组织学确认。 在脊索瘤的情况下，不可切除、局部复发或转移性肿瘤是可以接受的，因为这代表了无法治愈的疾病。 将尽可能多地努力招募患有已知 brachyury 表达增加的肿瘤类型的患者（例如肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、结直肠癌、胰腺癌、肝细胞癌、默克尔细胞癌、小细胞肺癌或脊索瘤；其他当这些肿瘤中 brachyury 水平的数据可用时，肿瘤可能被包括在内）。 将尽一切努力收集档案组织，最好是转移性疾病。
• 患者可能患有可测量或不可测量但可评估的疾病。 手术切除复发风险高的转移性疾病患者或姑息性化疗后完全缓解且复发风险高的转移性疾病患者（如小细胞肺癌等）也符合条件。
• 既往治疗：患者必须已经完成至少一种针对转移性疾病的先前疾病适当疗法或疾病进展，或者不适合接受对其疾病证明有效的疗法。

• 任何先前的化学疗法、免疫疗法和/或放射疗法应至少间隔 4 周，但以下情况除外：

  1. 前列腺癌——患者必须继续接受 GnRH 激动剂治疗（除非已经进行了睾丸切除术）。 联合雄激素阻断治疗的患者也可以继续这些治疗（比卡鲁胺、尼鲁米特、氟他胺、恩杂鲁胺和阿比特龙）。
  2. 乳腺癌——如果有指征（ER/PR+），患者可能继续接受激素治疗，针对 HER2+ 乳腺癌（3+ IHC 或 FISH+）进行 HER2 定向治疗。
  3. EGFR 突变肺癌——如果患者病情稳定或对治疗有持续反应，他们可能会继续接受一线 EGFR 抑制治疗（酪氨酸激酶抑制剂）。 具有 T790M 突变的患者可以在接种疫苗的同时继续接受奥希替尼。
  4. 转移性结直肠癌可能会继续使用卡培他滨和/或贝伐珠单抗进行“维持”治疗。
• 由于半衰期延长，任何先前的抗体治疗（例如易普利姆玛或抗 PD1/PDL1）应至少间隔 6 周。
• 患者必须已经从与先前治疗相关的任何临床显着毒性中恢复（1 级或基线）。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 1（Karnofsky ≥ 70%）
• 患者必须具有方案中定义的正常器官和骨髓功能
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入试验前和参与试验期间以及最后一次疫苗接种治疗后 4 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。）
• 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 癌症的同时治疗，纳入标准中注明了特定例外情况。
• 慢性乙型或丙型肝炎感染。
• 研究者认为可能损害患者对试验治疗的耐受性的任何重大疾病。
• 严重的痴呆症、精神状态改变或任何会妨碍理解或提供知情同意的精神疾病。
• 需要治疗的活动性自身免疫性疾病或可能被疫苗治疗刺激的自身免疫性疾病病史。
• 同时使用全身性类固醇，生理剂量的全身性类固醇替代或局部（局部、鼻腔或吸入）类固醇使用除外。 允许使用有限药理学剂量的全身性类固醇（例如，在反应性气道疾病恶化的患者中或在已知造影剂过敏的患者中预防静脉注射造影剂过敏反应或过敏反应）。
• 在试验治疗开始前 28 天内接受任何其他研究药物的患者。
• 最近 6 个月内未经治疗的中枢神经系统转移或脑转移局部治疗的患者。 干预后 6 个月脑转移稳定的患者符合条件。 如果满足其他资格标准，无论疾病部位如何，患有脊索瘤的受试者都将符合资格。
• 归因于与 BN-Brachyury 或试验中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。 对氨基糖苷类抗生素或蛋制品有过敏反应史。
• 严重或不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或研究者认为会限制对试验要求的依从性的精神疾病/社会状况.
• 孕妇。
• 艾滋病毒阳性患者。