Behandling av Alopecia Areata (AA) med Dupilumab hos patienter med och utan atopisk dermatit (AD)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner som är minst 18 år gamla vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Försökspersonen kan förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan deltagande
• Försökspersonen kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och baseline. Medan på prövningsprodukten och i minst 28 dagar efter att ha tagit den sista dosen av prövningsprodukten (IP), måste FCBP som deltar i aktivitet där befruktning är möjlig använda ett av de godkända preventivmedel som beskrivs nedan:

  1. Alternativ 1: Någon av följande mycket effektiva metoder: hormonell preventivmetod (oral, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligering; eller partners vasektomi; ELLER
  2. Alternativ 2: Kondom för män eller kvinnor (latexkondom eller icke-latexkondom som INTE är gjord av naturligt [djur]-membran [till exempel polyuretan]); PLUS en ytterligare barriärmetod: (a) diafragma med spermiedödande medel; (b) cervikal mössa med spermiedödande medel; eller (c) preventivsvamp med spermiedödande medel.
• Om försökspersonen är en kvinna som inte är fertil, måste hon ha dokumenterad infertilitetshistoria, vara i klimakteriet i ett år eller genomgått en hysterektomi, bilateral äggledarligation eller bilateral ooforektomi.

• Försökspersonen har en historia på minst 6 månader med måttlig till svår AA (≥ 30 % hårbottenengagemang) mätt med SALT-poäng; ELLER försökspersonen har ≥ 95 % förlust av hårbotten i hårbotten för registrering som AA totalis (AT) eller universalis (AU) subtyper.

  1. AT och AU kommer att begränsas till 50 % av det totala antalet inskrivna ämnen.
  2. En tredjedel av försökspersonerna måste ha aktiv AD-hud eller en samtidig historia av AD vid tidpunkten för screening och baslinjebesök.
• Försökspersonen har ett negativt tuberkulinrenat proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) före baslinjen. Försökspersoner med ett positivt eller obestämbart PPD- eller QFT-resultat måste ha en dokumenterad negativ utvärdering av tuberkulos och/eller avslutad standard tuberkulosbehandling.

• Försökspersoner måste uppfylla följande laboratoriekriterier:

  1. Antal vita blodkroppar ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/L) och < 14 000/mm3 (≤ 14 x 109/L).
  2. Trombocytantal ≥ 100 000/μL (≥ 100 x 109/L).
  3. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L).
  4. AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2 x övre normalgräns (ULN). Om det första testet visar ALAT eller AST > 2 gånger ULN, tillåts ett upprepat test under screeningfasen.
  5. Totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L). Om det initiala testet visar totalt bilirubin > 2 mg/dL (34 μmol/L), tillåts ett upprepat test under screeningfasen.
  6. Hemoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L).
• Försökspersonen bedöms vara vid i övrigt god allmän hälsa efter en detaljerad medicinsk och medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester.

Exklusions kriterier:

• Personen är gravid eller ammar.
• Personens orsak till håravfall är obestämbar och/eller de har samtidiga orsaker till alopeci, såsom dragkraft, cicatricial, graviditetsrelaterad, läkemedelsinducerad, telogen effluvium eller avancerad androgenetisk alopeci (dvs. Ludwig Typ III eller Norwood-Hamilton Stage ≥ V).
• Försökspersonen har en historia av AA utan tecken på håråterväxt i ≥ 10 år sedan deras senaste episod av håravfall.
• Försökspersonen har en aktiv bakteriell, viral eller helmint parasitinfektion; ELLER en historia av pågående, återkommande allvarliga infektioner som kräver systemisk antibiotika
• Försöksperson med en känd eller misstänkt underliggande immunbrist eller nedsatt immunförsvar enligt utredarens bedömning.
• Försökspersonen har en samtidig eller nyligen anamnes av svår, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, intestinal, metabolisk, endokrin, lung-, kardiovaskulär eller neurologisk sjukdom.
• Aktiv hepatit B, hepatit C, humant immunbristvirus (HIV) eller positiv HIV-serologi vid tidpunkten för screening för försökspersoner som av utredarna bedömts ha hög risk för denna sjukdom.
• Patient har en misstänkt eller aktiv lymfoproliferativ störning eller malignitet; ELLER en anamnes på malignitet inom 5 år före Baseline-bedömningen, med undantag för fullständigt behandlade in situ icke-melanom hud- och livmoderhalscancer utan tecken på metastaser.
• Försökspersonen har fått ett levande försvagat vaccin ≤ 30 dagar före randomisering av studien.
• Försökspersonen har några osäkra eller kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som kan påverka tolkningen av studiedata eller effektmått.
• Försökspersonen har något annat medicinskt eller psykologiskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan utgöra ytterligare orimliga risker till följd av deras deltagande i studien och/eller störa klinikbesök och nödvändiga studiebedömningar.
• Historik med negativa systemiska eller allergiska reaktioner mot någon komponent i studieläkemedlet.
• Allvarlig, obehandlad astma eller en historia av livshotande astmaexacerbationer vid lämplig anti-astmatisk behandling.
• Användning av systemiska immunsuppressiva läkemedel, inklusive, men inte begränsat till, cyklosporin, systemiska eller intralesionala kortikosteroider, mykofenolatmofetil, azatioprin, metotrexat, takrolimus eller ultraviolett (UV) fototerapi med/utan Psoralen Ultraviolet A (PUVA) före behandling inom 4 veckor randomisering.
• Användning av en oral JAK-hämmare (tofacitinib, ruxolitinib) inom 12 veckor före baslinjebesöket.
• Försökspersonen har använt topikala kortikosteroider och/eller takrolimus och/eller pimekrolimus inom 1 vecka före baslinjebesöket.
• Personen har tidigare behandlats med dupilumab.
• Försökspersonen använder för närvarande eller planerar att använda antiretroviral terapi när som helst under studien.