- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03359356
Léčba alopecie areata (AA) dupilumabem u pacientů s atopickou dermatitidou (AD) a bez ní
Definice zvratu fenotypu Alopecia areata (AA) s dupilumabem u pacientů s a bez přidružené atopické dermatitidy (AD)
Přehled studie
Detailní popis
Účelem této studie je posoudit, zda může být dupilumab užitečnou léčbou alopecia areata.
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná pilotní studie s celkem 54 subjekty se středně těžkou až těžkou alopecia areata zahrnující 30–100 % pokožky hlavy. Výzkumníci očekávají, že jedna třetina těchto subjektů bude mít souběžnou alopecia areata (AA) a atopickou dermatitidu (AD).
Zkušenosti výzkumníků s AD a minulé zkušenosti s psoriázou ukázaly, že studie biomarkerů v kožních tkáních jsou zásadní pro pochopení klíčových patogenních cest, které jsou upregulovány u každého onemocnění a jak dobře jsou potlačeny účinnou léčbou. Tyto mechanistické studie spojené s klinickými studiemi jsou u onemocnění klíčové, aby objasnily důležité mechanismy onemocnění a vysvětlily, které molekuly jsou potlačeny každým terapeutickým cílem. Data ukazují, že IL-13 je významně upregulován v AD i AA lézích ve srovnání s kůží bez lézí. Je velmi důležité spojit klinickou odpověď se supresí tohoto cytokinu a příbuzných molekul, stejně jako jiných cytokinů v kožních tkáních. Jak profilování celého genomu, tak jednotlivé molekulární a buněčné markery jsou velmi důležité, abychom pochopili, jak dobře anti-IL-13 změní/potlačí dráhy spojené s AA, a porovná je s těmi, které budou potlačeny u AD.
Vzhledem k tomu, že tato studie je navržena tak, aby spíše získala základní znalosti než aby poskytla informace přímo související s péčí o pacienty, výsledky se nezapisují do lékařských záznamů účastníků. Pokud později korelace testů in vitro a klinické situace pacientů naznačují, že výsledky mají vliv na zdraví pacientů, bude IRB předložen upravený protokol, aby výsledky mohly být zpřístupněny lékařům. záznam.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Spojené státy, 10065-6399
- The Rockefeller University Laboratory for Investigative Dermatology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužské nebo ženské subjekty, kterým je v době informovaného souhlasu alespoň 18 let.
- Subjekt je schopen před účastí porozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu
- Subjekt je schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test při Screeningu a Baseline. FCBP, který je na zkoušeném přípravku a po dobu nejméně 28 dnů po užití poslední dávky hodnoceného přípravku (IP), musí používat jednu ze schválených možností antikoncepce popsaných níže:
- Možnost 1: Jakákoli z následujících vysoce účinných metod: hormonální antikoncepce (perorální, injekční, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek); nitroděložní tělísko (IUD); podvázání vejcovodů; nebo partnerská vasektomie; NEBO
- Možnost 2: Mužský nebo ženský kondom (latexový kondom nebo nelatexový kondom NENÍ vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretan]); PLUS jedna další bariérová metoda: (a) diafragma se spermicidem; b) cervikální čepička se spermicidem; nebo (c) antikoncepční houba se spermicidem.
- Pokud je subjektem žena s neplodným potenciálem, musí mít zdokumentovanou anamnézu neplodnosti, musí být ve stavu menopauzy po dobu jednoho roku nebo musí mít hysterektomii, bilaterální podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomii.
Subjekt má v anamnéze alespoň 6 měsíců středně závažnou až závažnou AA (≥ 30 % postižení pokožky hlavy), měřeno pomocí skóre SALT; OR subjekt má ≥ 95% ztrátu vlasů na hlavě pro zařazení do podtypů AA totalis (AT) nebo universalis (AU).
- AT a AU bude omezeno na 50 % z celkového počtu zapsaných předmětů.
- Jedna třetina subjektů musí mít aktivní AD kůži nebo souběžnou anamnézu AD v době screeningu a základní návštěvy.
- Subjekt má negativní tuberkulínový purifikovaný proteinový derivát (PPD) nebo test QuantiFERON TB-Gold (QFT) před výchozí hodnotou. Subjekty s pozitivním nebo neurčitelným výsledkem PPD nebo QFT musí mít zdokumentované negativní vyšetření na tuberkulózu a/nebo dokončenou standardní terapii tuberkulózy.
Subjekty musí splňovat následující laboratorní kritéria:
- Počet bílých krvinek ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/l) a < 14 000/mm3 (≤ 14 x 109/l).
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL (≥ 100 x 109/L).
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/L).
- AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN). Pokud počáteční test ukazuje ALT nebo AST > 2násobek ULN, je během screeningové fáze povolen jeden opakovaný test.
- Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl (34 μmol/L). Pokud počáteční test ukazuje celkový bilirubin > 2 mg/dl (34 μmol/L), je během screeningové fáze povolen jeden opakovaný test.
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l).
- Subjekt je posouzen jako v jinak dobrém celkovém zdraví po podrobné lékařské anamnéze a medikaci, fyzikálním vyšetření a laboratorních testech.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt je těhotná nebo kojí.
- Příčina vypadávání vlasů u subjektu je neurčitelná a/nebo má souběžné příčiny alopecie, jako je trakční, jizvatá, těhotenská, léky vyvolaná, telogenní efluvium nebo pokročilá androgenní alopecie (tj. Ludwig Type III nebo Norwood-Hamilton Stage ≥ V).
- Subjekt má v anamnéze AA bez známek opětovného růstu vlasů po dobu ≥ 10 let od poslední epizody vypadávání vlasů.
- Subjekt má aktivní bakteriální, virovou nebo helmintovou parazitickou infekci; NEBO anamnéza probíhajících, opakujících se závažných infekcí vyžadujících systémová antibiotika
- Subjekt se známou nebo suspektní základní imunodeficiencí nebo stavem s oslabenou imunitou, jak určil zkoušející.
- Subjekt má souběžnou nebo nedávnou anamnézu závažného, progresivního nebo nekontrolovaného ledvinového, jaterního, hematologického, střevního, metabolického, endokrinního, plicního, kardiovaskulárního nebo neurologického onemocnění.
- Aktivní hepatitida B, hepatitida C, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní sérologie HIV v době screeningu u subjektů, které výzkumníci určili jako vysoce rizikové pro toto onemocnění.
- Subjekt má suspektní nebo aktivní lymfoproliferativní poruchu nebo malignitu; NEBO anamnéza malignity během 5 let před základním hodnocením, s výjimkou kompletně léčených in situ nemelanomových kožních a cervikálních karcinomů bez známek metastáz.
- Subjekt dostal živou atenuovanou vakcínu ≤ 30 dnů před randomizací studie.
- Subjekt má jakékoli nejisté nebo klinicky významné laboratorní abnormality, které mohou ovlivnit interpretaci dat studie nebo koncových bodů.
- Subjekt má jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav, který podle názoru zkoušejícího může představovat další nepřiměřená rizika v důsledku jeho účasti ve studii a/nebo narušovat návštěvy kliniky a nezbytná hodnocení studie.
- Anamnéza nežádoucích systémových nebo alergických reakcí na kteroukoli složku studovaného léku.
- Těžké, neléčené astma nebo život ohrožující exacerbace astmatu v anamnéze při vhodné antiastmatické medikaci.
- Použití systémových imunosupresivních léků, včetně, ale bez omezení, cyklosporinu, systémových nebo intralezionálních kortikosteroidů, mykofenolát mofetilu, azathioprinu, metotrexátu, takrolimu nebo ultrafialové (UV) fototerapie s/bez léčby Psoralenem Ultraviolet A (PUVA) během 4 týdnů před zahájením léčby randomizace.
- Použití perorálního inhibitoru JAK (tofacitinib, ruxolitinib) během 12 týdnů před vstupní návštěvou.
- Subjekt použil topické kortikosteroidy a/nebo takrolimus a/nebo pimekrolimus během 1 týdne před vstupní návštěvou.
- Subjekt byl dříve léčen dupilumabem.
- Subjekt v současné době používá nebo plánuje použít antiretrovirovou terapii kdykoli během studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Dupilumab
Počáteční dávka dupilumabu 600 mg (dvě 300 mg subkutánní injekce), následovaná dávkou 300 mg dupilumabu každý týden
|
Celkem 24 dávek
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo v předplněných injekčních stříkačkách identických s dupilumabovými injekčními stříkačkami
|
Celkem 24 dávek
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre nástroje závažnosti alopecie (SALT) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
|
SŮL je ověřený přístroj pro měření množství vypadávání vlasů na hlavě v jednom časovém bodě SŮL je ověřený přístroj pro měření množství vypadávání vlasů na hlavě v jednom časovém bodě SŮL - Pokožka hlavy rozdělená do čtyř oblastí: vertex ( 40 % povrchu pokožky hlavy), pravý profil (18 % povrchu pokožky hlavy), levý profil (18 % povrchu pokožky hlavy) a zadní část pokožky hlavy (24 % povrch pokožky hlavy).
Procento vypadávání vlasů v těchto oblastech se násobí procentem povrchu pokožky hlavy v této oblasti.
SALT skóre je součet procenta vypadávání vlasů ve všech oblastech.
SŮL skóre se pohybuje od 0 (žádné vypadávání vlasů) do 100 (úplné vypadávání vlasů na hlavě), přičemž nižší skóre ukazuje na lepší zdravotní výsledky / menší vypadávání vlasů.
Primární výsledek je výchozí hodnota mínus hodnota 24. týdne.
|
Výchozí stav a 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna od 24. týdne ve skóre SALT ve 48. týdnu
Časové okno: Týden 24 a 48 týdnů
|
SŮL – Pokožka hlavy rozdělená do čtyř oblastí: vertex (40 % povrchu pokožky hlavy), pravý profil (18 % povrchu pokožky hlavy), levý profil (18 % povrchu pokožky hlavy) a zadní část pokožky hlavy (24 % povrchu pokožky hlavy ).
Procento vypadávání vlasů v těchto oblastech se násobí procentem povrchu pokožky hlavy v této oblasti.
SALT skóre je součet procenta vypadávání vlasů ve všech oblastech.
Týden 24 mínus týden 48 hodnota.
|
Týden 24 a 48 týdnů
|
Změna od základní linie ve skóre SALT ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a 48 týdnů
|
Změna skóre SALT ve 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
SŮL – Pokožka hlavy rozdělená do čtyř oblastí: vertex (40 % povrchu pokožky hlavy), pravý profil (18 % povrchu pokožky hlavy), levý profil (18 % povrchu pokožky hlavy) a zadní část pokožky hlavy (24 % povrchu pokožky hlavy ).
Procento vypadávání vlasů v těchto oblastech se násobí procentem povrchu pokožky hlavy v této oblasti.
SALT skóre je součet procenta vypadávání vlasů ve všech oblastech.
SŮL skóre se pohybuje od 0 (žádné vypadávání vlasů) do 100 (úplné vypadávání vlasů na hlavě), přičemž nižší skóre ukazuje na lepší zdravotní výsledky / menší vypadávání vlasů.
Výchozí hodnota mínus týden 48.
|
Výchozí stav a 48 týdnů
|
Počet pacientů, kteří dosáhli alespoň 50% zlepšení skóre závažnosti nástroje alopecie (SALT) (SALT-50) ve 24. a 48. týdnu ve srovnání s výchozím stavem
Časové okno: týdny 24 a 48
|
Počet subjektů, které dosáhly skóre SALT-50 v týdnech 24 a 48 ve srovnání se základní hodnotou.
SŮL – Pokožka hlavy rozdělená do čtyř oblastí: vertex (40 % povrchu pokožky hlavy), pravý profil (18 % povrchu pokožky hlavy), levý profil (18 % povrchu pokožky hlavy) a zadní část pokožky hlavy (24 % povrchu pokožky hlavy ).
Procento vypadávání vlasů v těchto oblastech se násobí procentem povrchu pokožky hlavy v této oblasti.
Skóre SALT je součet procenta vypadávání vlasů Skóre SALT se pohybuje od 0 (žádné vypadávání vlasů) do 100 (úplné vypadávání vlasů na hlavě), přičemž nižší skóre ukazuje na lepší zdravotní výsledky / menší vypadávání vlasů.
všechny oblasti.
|
týdny 24 a 48
|
Počet pacientů, kteří dosáhli alespoň 75% zlepšení u SALT-75 v týdnech 24 a 48
Časové okno: 24. a 48. týden
|
Počet pacientů se skóre Severity of Alopecia Tool (SALT) (SALT-75) (> nebo rovné 75% zlepšení skóre SALT) ve 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
SŮL – Pokožka hlavy rozdělená do čtyř oblastí: vertex (40 % povrchu pokožky hlavy), pravý profil (18 % povrchu pokožky hlavy), levý profil (18 % povrchu pokožky hlavy) a zadní část pokožky hlavy (24 % povrchu pokožky hlavy ).
Procento vypadávání vlasů v těchto oblastech se násobí procentem povrchu pokožky hlavy v této oblasti.
SALT skóre je součet procenta vypadávání vlasů ve všech oblastech.
SŮL skóre se pohybuje od 0 (žádné vypadávání vlasů) do 100 (úplné vypadávání vlasů na hlavě), přičemž nižší skóre ukazuje na lepší zdravotní výsledky / menší vypadávání vlasů.
|
24. a 48. týden
|
Počet pacientů, kteří dosáhli alespoň 90% zlepšení skóre závažnosti nástroje alopecie (SALT) (SALT-90) ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: 24. a 48. týden
|
Počet pacientů, kteří dosáhli alespoň 90% zlepšení skóre Severity of Alopecia Tool (SALT) (SALT-90) ve 24. týdnu, 48 ve srovnání s výchozím stavem
|
24. a 48. týden
|
Změna stupnice příznaků dopadu alopecie areata (AASIS)
Časové okno: 24. a 48. týden
|
Změna v AASIS v týdnech 24 a 48 ve srovnání s výchozí hodnotou.
AASIS je 13-položkový nástroj, každá položka má skóre od 0 do 10, kde vyšší skóre odpovídá horšímu dopadu symptomů, plný rozsah od 0 do 130.
|
24. a 48. týden
|
Změna v dotazníku kvality života Alopecia areata
Časové okno: 24. a 48. týden
|
Změna v dotazníku Alopecia Areata Quality of Life (AA-QoL) ve 24. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
AAQoL je nástroj s 21 položkami s hodnocením od 0 (špatné) do 100 (dobré).
|
24. a 48. týden
|
Skóre hodnocení řas/obočí 12., 24., 36. a 48. týden ve srovnání s výchozím stavem
Časové okno: 12., 24., 36. a 48. týden
|
Změna skóre řas a obočí ve 12., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
Skóre hodnocení řas/obočí založené na 5bodové škále v rozsahu od 0 (žádné) do 4 (velmi výrazné řasy/obočí).
|
12., 24., 36. a 48. týden
|
Změna ve skóre EASI od výchozího stavu v týdnu 24 a 48
Časové okno: 24. a 48. týden
|
Změna od výchozí hodnoty v oblasti ekzému a indexu závažnosti (EASI) ve 24. a 48. týdnu.
Skóre EASI se pohybuje od 0 (bez příznaků) do 72 (závažný ekzém), přičemž nižší skóre ukazuje na lepší zdravotní výsledky/méně ekzému.
|
24. a 48. týden
|
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: 48 týdnů
|
Bezpečnostní profil dupilumabu u subjektů s AA podle hlášených nežádoucích účinků, fyzikálních vyšetření a laboratorních parametrů
|
48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Emma Guttman, MD,PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GCO 17-1084
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dupilumab
-
Brigham and Women's HospitalRegeneron PharmaceuticalsNábor
-
Akron Children's HospitalRegeneron Pharmaceuticals; Ohio State UniversityZatím nenabíráme
-
University of MichiganRegeneron PharmaceuticalsNábor
-
Northwestern UniversityNábor
-
University of California, San FranciscoNábor
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...NáborAstma; EozinofilníŠpanělsko
-
Montefiore Medical CenterRegeneron PharmaceuticalsNáborÚčinky léčby dupilumabem u etnicky různorodé populace s chronickou rinosinusitidou s nosní polypózouChronická rinosinusitida s nosními polypySpojené státy
-
University of RochesterZatím nenabírámeChronická rinosinusitida s nosními polypySpojené státy
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Erasmus Medical Center; Prothya BiosolutionsNáborAtopická dermatitida | Atopická dermatitida EkzémHolandsko