Alopecia Areata (AA) kezelése dupilumabbal atópiás dermatitiszben (AD) szenvedő és nem szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy női alanyok, akik a tájékozott beleegyezés időpontjában legalább 18 évesek.
• Az alany a részvétel előtt képes megérteni és önkéntesen aláírni a beleegyező dokumentumot
• Az alany képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

• A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és a kiinduláskor. A vizsgálati készítmény szedése alatt és legalább 28 napig a vizsgálati készítmény (IP) utolsó adagjának bevétele után az FCBP-nek, aki olyan tevékenységet folytat, amelyben lehetséges a fogamzás, az alább leírt jóváhagyott fogamzásgátló lehetőségek egyikét kell használnia:

  1. 1. lehetőség: Az alábbi rendkívül hatékony módszerek bármelyike: hormonális fogamzásgátlás (orális, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelygyűrű); intrauterin eszköz (IUD); petevezeték lekötése; vagy partner vazektómiája; VAGY
  2. 2. lehetőség: Férfi vagy női óvszer (latex óvszer vagy nem latex óvszer NEM természetes [állati] membránból [például poliuretán]); PLUSZ egy további gátló módszer: (a) rekeszizom spermiciddel; (b) méhnyak sapka spermiciddel; vagy (c) fogamzásgátló szivacs spermiciddel.
• Ha az alany nem fogamzóképes nő, akkor dokumentált meddőségi kórtörténettel kell rendelkeznie, egy évig menopauzás állapotban kell lennie, vagy méheltávolításon, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon kellett átesni.

• Az alany anamnézisében legalább 6 hónapja szerepel közepesen súlyos vagy súlyos AA (≥ 30%-os fejbőr érintettség) a SALT pontszám alapján mérve; VAGY az alany fejbőrének hajszála ≥ 95%-ban veszít az AA totalis (AT) vagy universalis (AU) altípusként való felvételhez.

  1. Az AT és AU az összes beiratkozott alany 50%-ára korlátozódik.
  2. Az alanyok egyharmadának aktív AD bőrrel kell rendelkeznie, vagy a kórelőzményben szerepelnie kell a szűrés és a kiindulási vizitek idején.
• Az alany negatív tuberkulinból tisztított fehérjeszármazékot (PPD) vagy QuantiFERON TB-Gold tesztet (QFT) kapott az alapvonal előtt. A pozitív vagy meghatározhatatlan PPD- vagy QFT-eredményt mutató alanyok esetében dokumentáltan negatív tuberkulózisvizsgálatot és/vagy standard tuberkulózis-terápiát kell végezni.

• Az alanyoknak meg kell felelniük a következő laboratóriumi kritériumoknak:

  1. Fehérvérsejtszám ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/L) és < 14 000/mm3 (≤ 14 x 109/L).
  2. Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL (≥ 100 x 109/L).
  3. A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L).
  4. AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) kétszerese. Ha a kezdeti teszt az ALT vagy AST > 2-szeresét mutatja az ULN értékének, a szűrési fázisban egy teszt megismétlése megengedett.
  5. Összes bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L). Ha a kezdeti teszt az összbilirubint > 2 mg/dl (34 μmol/L) mutatja, a szűrési fázisban egy ismételt teszt megengedett.
  6. Hemoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L).
• Az alany általános egészségi állapota a részletes orvosi és gyógyszeres anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi vizsgálatok alapján ítélhető meg.

Kizárási kritériumok:

• Az alany terhes vagy szoptat.
• Az alany hajhullásának oka meghatározhatatlan, és/vagy a hajhullás egyidejű okai vannak, mint például húzóerő, cicatricialis, terhességgel összefüggő, gyógyszer okozta, telogén effluvium vagy előrehaladott androgén alopecia (pl. Ludwig Type III vagy Norwood-Hamilton Stage ≥ V).
• Az alanynak anamnézisében AA-ban szenved, és az utolsó hajhullás óta legalább 10 éven át nem volt szőrnövekedés jele.
• Az alanynak aktív bakteriális, vírusos vagy bélféreg parazitafertőzése van; VAGY fennálló, visszatérő súlyos fertőzések anamnézisében, amelyek szisztémás antibiotikumot igényelnek
• Az alany, akinek ismert vagy gyanítható immunhiánya vagy immunhiányos állapota van, ahogy azt a vizsgáló állapította meg.
• Az alany egyidejű vagy közelmúltban súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, bélrendszeri, anyagcsere-, endokrin-, tüdő-, szív- és érrendszeri vagy neurológiai betegségben szenved.
• Aktív hepatitis B, hepatitis C, humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy pozitív HIV-szerológia a szűrés időpontjában azon alanyok esetében, akiknél a vizsgálatot végzők megállapították, hogy e betegség szempontjából nagy kockázatnak vannak kitéve.
• Az alany gyanított vagy aktív limfoproliferatív rendellenességben vagy rosszindulatú daganatban szenved; VAGY rosszindulatú daganat a kórelőzményében szerepelt az alapállapot-értékelést megelőző 5 éven belül, kivéve a teljesen kezelt, in situ nem melanómás bőr- és méhnyakrákokat, metasztázisra utaló jelek nélkül.
• Az alany élő attenuált vakcinát kapott ≤ 30 nappal a vizsgálati randomizálás előtt.
• Az alanynak bármilyen bizonytalan vagy klinikailag jelentős laboratóriumi eltérése van, amely befolyásolhatja a vizsgálati adatok vagy végpontok értelmezését.
• Az alany bármilyen más egészségügyi vagy pszichológiai állapottal rendelkezik, amely a vizsgáló véleménye szerint további ésszerűtlen kockázatot jelenthet a vizsgálatban való részvétele következtében, és/vagy zavarhatja a klinikai látogatásokat és a szükséges vizsgálati értékeléseket.
• A vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szembeni nemkívánatos szisztémás vagy allergiás reakciók anamnézisében.
• Súlyos, kezeletlen asztma vagy a kórelőzményben szereplő életveszélyes asztma súlyosbodása megfelelő asztmaellenes kezelés alatt.
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek, többek között, de nem kizárólagosan a ciklosporin, a szisztémás vagy intraléziós kortikoszteroidok, a mikofenolát-mofetil, az azatioprin, a metotrexát, a takrolimusz vagy az ultraibolya (UV) fototerápia Psoralen Ultraviolet A (PUVA) terápiával vagy anélkül a kezelést megelőző 4 héten belül véletlenszerűsítés.
• Orális JAK-gátló (tofacitinib, ruxolitinib) alkalmazása a kiindulási vizit előtt 12 héten belül.
• Az alany helyileg alkalmazott kortikoszteroidokat és/vagy takrolimuszt és/vagy pimekrolimuszt használt a kiindulási vizit előtt 1 héten belül.
• Az alany korábban dupilumabbal kezelt.
• Az alany jelenleg antiretrovirális terápiát alkalmaz vagy tervez alkalmazni a vizsgálat során bármikor.