Traitement de la pelade (AA) avec dupilumab chez les patients avec et sans dermatite atopique (DA)

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans au moment du consentement éclairé.
• Le sujet est capable de comprendre et de signer volontairement un document de consentement éclairé avant la participation
• Le sujet est capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de la ligne de base. Pendant qu'ils prennent un produit expérimental et pendant au moins 28 jours après avoir pris la dernière dose de produit expérimental (IP), les FCBP qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser l'une des options contraceptives approuvées décrites ci-dessous :

  1. Option 1 : L'une des méthodes hautement efficaces suivantes : contraception hormonale (orale, injection, implant, patch transdermique, anneau vaginal) ; dispositif intra-utérin (DIU); ligature des trompes; ou la vasectomie du partenaire ; OU
  2. Option 2 : Préservatif masculin ou féminin (préservatif en latex ou préservatif sans latex NON fabriqué à partir de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane]) ; PLUS une méthode barrière supplémentaire : (a) diaphragme avec spermicide ; (b) cape cervicale avec spermicide; ou (c) éponge contraceptive avec spermicide.
• Si le sujet est une femme en âge de procréer, elle doit avoir des antécédents documentés d'infertilité, être ménopausée depuis un an ou avoir subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale.

• - Le sujet a des antécédents d'au moins 6 mois d'AA modérée à sévère (≥ 30 % d'implication du cuir chevelu) telle que mesurée à l'aide du score SALT ; OU le sujet a une perte de cheveux du cuir chevelu ≥ 95 % pour l'inscription en tant que sous-types AA totalis (AT) ou universalis (AU).

  1. AT et AU seront limités à 50 % du nombre total de sujets inscrits.
  2. Un tiers des sujets doivent avoir une peau AD active ou des antécédents concomitants d'AD au moment des visites de dépistage et de référence.
• Le sujet a un dérivé de protéine purifiée à la tuberculine (PPD) ou un test QuantiFERON TB-Gold (QFT) négatif avant la ligne de base. Les sujets avec un résultat PPD ou QFT positif ou indéterminable doivent avoir un bilan négatif documenté pour la tuberculose et/ou un traitement antituberculeux standard terminé.

• Les sujets doivent répondre aux critères de laboratoire suivants :

  1. Nombre de globules blancs ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/L) et < 14 000/mm3 (≤ 14 x 109/L).
  2. Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL (≥ 100 x 109/L).
  3. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L).
  4. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN). Si le test initial montre ALT ou AST> 2 fois la LSN, un test répété est autorisé pendant la phase de dépistage.
  5. Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L). Si le test initial montre une bilirubine totale > 2 mg/dL (34 μmol/L), un test répété est autorisé pendant la phase de dépistage.
  6. Hémoglobine ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L).
• Le sujet est jugé être par ailleurs en bonne santé générale suite à des antécédents médicaux et médicamenteux détaillés, un examen physique et des tests de laboratoire.

Critère d'exclusion:

• Le sujet est enceinte ou allaite.
• La cause de la perte de cheveux du sujet est indéterminable et/ou il a des causes concomitantes d'alopécie, telles qu'une alopécie de traction, cicatricielle, liée à la grossesse, induite par un médicament, un effluvium télogène ou une alopécie androgénétique avancée (c. Ludwig Type III ou Stade Norwood-Hamilton ≥ V).
• Le sujet a des antécédents d'AA sans preuve de repousse des cheveux depuis ≥ 10 ans depuis leur dernier épisode de perte de cheveux.
• Le sujet a une infection bactérienne, virale ou helminthique active ; OU des antécédents d'infections graves récurrentes nécessitant des antibiotiques systémiques
• - Sujet présentant une immunodéficience sous-jacente connue ou suspectée ou un état immunodéprimé tel que déterminé par l'investigateur.
• Le sujet a des antécédents concomitants ou récents de maladie rénale, hépatique, hématologique, intestinale, métabolique, endocrinienne, pulmonaire, cardiovasculaire ou neurologique grave, progressive ou incontrôlée.
• Hépatite B active, hépatite C, virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou sérologie VIH positive au moment du dépistage pour les sujets déterminés par les enquêteurs comme étant à haut risque pour cette maladie.
• Le sujet a un trouble lymphoprolifératif suspecté ou actif ou une tumeur maligne ; OU des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant l'évaluation de base, à l'exception des cancers de la peau et du col de l'utérus non mélanomes complètement traités in situ sans signe de métastase.
• Le sujet a reçu un vaccin vivant atténué ≤ 30 jours avant la randomisation de l'étude.
• Le sujet présente des anomalies de laboratoire incertaines ou cliniquement significatives pouvant affecter l'interprétation des données de l'étude ou des critères d'évaluation.
• - Le sujet a toute autre condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter des risques supplémentaires déraisonnables en raison de sa participation à l'étude et/ou interférer avec les visites à la clinique et les évaluations nécessaires de l'étude.
• Antécédents de réactions systémiques ou allergiques indésirables à l'un des composants du médicament à l'étude.
• Asthme sévère non traité ou antécédents d'exacerbations de l'asthme potentiellement mortelles pendant la prise de médicaments anti-asthmatiques appropriés.
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, la cyclosporine, les corticostéroïdes systémiques ou intralésionnels, le mycophénolate mofétil, l'azathioprine, le méthotrexate, le tacrolimus ou la photothérapie ultraviolette (UV) avec/sans traitement au psoralène ultraviolet A (PUVA) dans les 4 semaines précédant randomisation.
• Utilisation d'un inhibiteur oral de JAK (tofacitinib, ruxolitinib) dans les 12 semaines précédant la visite de référence.
• Le sujet a utilisé des corticostéroïdes topiques et/ou du tacrolimus et/ou du pimécrolimus dans la semaine précédant la visite de référence.
• Le sujet a déjà été traité avec dupilumab.
• Le sujet utilise actuellement ou prévoit d'utiliser un traitement antirétroviral à tout moment au cours de l'étude.