Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie łysienia plackowatego (AA) dupilumabem u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry (AZS) i bez niego

16 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Emma Guttman, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Definiowanie odwrócenia fenotypu łysienia plackowatego (AA) za pomocą dupilumabu u pacjentów z i bez współistniejącego atopowego zapalenia skóry (AZS)

Łysienie plackowate to schorzenie, w którym włosy wypadają łatami. Włosy mogą wypadać na skórze głowy lub w innych miejscach na twarzy i ciele. Łysienie plackowate to autoimmunologiczna choroba skóry, co oznacza, że ​​układ odpornościowy rozpoznaje mieszki włosowe jako obce i atakuje je, powodując okrągłe plamy wypadania włosów. Może dojść do całkowitej utraty włosów na skórze głowy (alopecia totalis) lub całkowitej utraty włosów na ciele (alopecia universalis). Skóra głowy jest najczęściej dotkniętym obszarem, ale broda lub inne miejsca z włosami mogą być dotknięte samodzielnie lub razem ze skórą głowy. Łysienie plackowate występuje u mężczyzn i kobiet w każdym wieku i jest wysoce nieprzewidywalnym stanem, który ma tendencję do nawrotów. Łysienie plackowate może powodować znaczny niepokój zarówno u pacjentów, jak i ich rodzin. W tym badaniu celem jest ocena działania dupilumabu u pacjentów z łysieniem plackowatym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest ocena, czy dupilumab może być pomocny w leczeniu łysienia plackowatego.

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pilotażowe, w którym wzięło udział łącznie 54 pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego łysieniem plackowatym obejmującym 30-100% skóry głowy. Naukowcy spodziewają się, że jedna trzecia tych pacjentów będzie miała współistniejące łysienie plackowate (AA) i atopowe zapalenie skóry (AZS).

Doświadczenie naukowców w AD i wcześniejsze doświadczenia w łuszczycy pokazały, że badania biomarkerów w tkankach skóry mają kluczowe znaczenie dla zrozumienia kluczowych szlaków patogennych, które są regulowane w górę w każdej chorobie i tego, jak dobrze są one tłumione przy skutecznym leczeniu. Te mechanistyczne badania w połączeniu z badaniami klinicznymi są kluczowe w tej chorobie, aby rzucić światło na ważne mechanizmy chorobowe i wyjaśnić, które cząsteczki są tłumione przez każdy cel terapeutyczny. Dane pokazują, że poziom IL-13 jest znacznie podwyższony zarówno w zmianach AD, jak i AA w porównaniu ze skórą bez uszkodzeń. Bardzo ważne jest powiązanie odpowiedzi klinicznych z supresją tej cytokiny i pokrewnych cząsteczek, jak również innych cytokin szlaku w tkankach skóry. Zarówno profilowanie całego genomu, jak i poszczególne markery molekularne i komórkowe są bardzo ważne, aby zrozumieć, jak dobrze anty-IL-13 zmieni/sumi szlaki związane z AA i porówna je z tymi, które zostaną stłumione w AD.

Ponieważ badanie to ma na celu zdobycie podstawowej wiedzy, a nie uzyskanie informacji bezpośrednio związanych z opieką nad pacjentem, wyniki nie są wprowadzane do dokumentacji medycznej uczestników. Jeżeli w późniejszym terminie korelacje badań in vitro i sytuacji klinicznej pacjentów będą sugerować, że wyniki mają wpływ na zdrowie pacjentów, do IRB zostanie przedłożony zmieniony protokół, tak aby wyniki mogły zostać udostępnione służbom medycznym nagrywać.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065-6399
        • The Rockefeller University Laboratory for Investigative Dermatology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby płci męskiej lub żeńskiej, które w momencie wyrażenia świadomej zgody mają co najmniej 18 lat.
  • Uczestnik jest w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed uczestnictwem
  • Podmiot jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na linii podstawowej. Podczas przyjmowania badanego produktu i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu (IP), FCBP, które podejmują aktywność, w przypadku której możliwe jest poczęcie, muszą stosować jedną z opisanych poniżej zatwierdzonych metod antykoncepcji:

    1. Opcja 1: Dowolna z następujących wysoce skutecznych metod: antykoncepcja hormonalna (doustna, zastrzyk, implant, plaster transdermalny, krążek dopochwowy); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); podwiązanie jajowodów; lub wazektomia partnera; LUB
    2. Opcja 2: prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet (prezerwatywa lateksowa lub prezerwatywa nielateksowa NIE wykonana z naturalnej [zwierzęcej] membrany [na przykład z poliuretanu]); PLUS jedna dodatkowa metoda barierowa: (a) przepona ze środkiem plemnikobójczym; (b) kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym; lub (c) gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym.
  • Jeśli pacjentka jest kobietą, która nie może zajść w ciążę, musi mieć udokumentowaną historię niepłodności, być w stanie menopauzy przez jeden rok lub mieć histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników.
  • Pacjent ma historię co najmniej 6-miesięcznej historii umiarkowanego do ciężkiego AA (zajęcie ≥ 30% owłosionej skóry głowy), jak zmierzono za pomocą wyniku SALT; LUB pacjent ma ≥ 95% utraty włosów na głowie do zakwalifikowania jako podtyp AA totalis (AT) lub universalis (AU).

    1. AT i AU będą ograniczone do 50% całkowitej liczby zapisanych przedmiotów.
    2. Jedna trzecia pacjentów musi mieć aktywną skórę z AZS lub współistniejącą AZS w czasie wizyt przesiewowych i wyjściowych.
  • Pacjent ma ujemny wynik testu oczyszczonej pochodnej tuberkuliny (PPD) lub testu QuantiFERON TB-Gold (QFT) przed punktem wyjściowym. Pacjenci z dodatnim lub nieokreślonym wynikiem PPD lub QFT muszą mieć udokumentowane negatywne wyniki badań w kierunku gruźlicy i/lub ukończyć standardowe leczenie gruźlicy.
  • Osoby badane muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

    1. Liczba białych krwinek ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/l) i < 14 000/mm3 (≤ 14 x 109/l).
    2. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl (≥ 100 x 109/l).
    3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/l).
    4. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2 x górna granica normy (GGN). Jeśli test początkowy wykaże aktywność ALT lub AST > 2-krotność GGN, dozwolone jest jedno powtórzenie badania podczas fazy przesiewowej.
    5. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 mg/dl (34 μmol/l). Jeśli test początkowy wykaże stężenie bilirubiny całkowitej > 2 mg/dl (34 μmol/l), dozwolone jest jedno powtórzenie testu podczas fazy przesiewowej.
    6. Hemoglobina ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l).
  • Oceniono, że podmiot jest poza tym w dobrym ogólnym stanie zdrowia na podstawie szczegółowej historii medycznej i leków, badania fizykalnego i testów laboratoryjnych.

Kryteria wyłączenia:

  • Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
  • Przyczyna wypadania włosów u podmiotu jest nieokreślona i/lub współistniejące przyczyny łysienia, takie jak trakcja, bliznowacenie, związane z ciążą, wywołane lekami, łysienie telogenowe lub zaawansowane łysienie androgenowe (tj. Ludwig Typ III lub Norwood-Hamilton Stage ≥ V).
  • Podmiot ma historię AA bez oznak odrastania włosów przez ≥ 10 lat od ostatniego epizodu wypadania włosów.
  • Podmiot ma aktywne infekcje bakteryjne, wirusowe lub pasożytnicze; LUB historia trwających, nawracających ciężkich infekcji wymagających ogólnoustrojowych antybiotyków
  • Osoba ze znanym lub podejrzewanym niedoborem odporności lub stanem obniżonej odporności, zgodnie z ustaleniami badacza.
  • Pacjent ma równoczesną lub niedawno przebytą ciężką, postępującą lub niekontrolowaną chorobę nerek, wątroby, hematologiczną, jelitową, metaboliczną, endokrynologiczną, płucną, sercowo-naczyniową lub neurologiczną.
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub pozytywny wynik serologii HIV w czasie badań przesiewowych u pacjentów określonych przez badaczy jako osoby z grupy wysokiego ryzyka tej choroby.
  • Podmiot ma podejrzenie lub aktywne zaburzenie limfoproliferacyjne lub nowotwór złośliwy; LUB historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed oceną wyjściową, z wyjątkiem całkowicie leczonych nieczerniakowych raków skóry in situ i raka szyjki macicy bez oznak przerzutów.
  • Uczestnik otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę ≤ 30 dni przed randomizacją do badania.
  • Uczestnik ma jakiekolwiek niepewne lub klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą wpływać na interpretację danych z badania lub punktów końcowych.
  • Uczestnik ma jakikolwiek inny stan medyczny lub psychologiczny, który w opinii badacza może stwarzać dodatkowe nieuzasadnione ryzyko w wyniku jego udziału w badaniu i/lub zakłócać wizyty w klinice i niezbędne oceny badania.
  • Historia niepożądanych reakcji ogólnoustrojowych lub alergicznych na jakikolwiek składnik badanego leku.
  • Ciężka, nieleczona astma lub zagrażające życiu zaostrzenia astmy w wywiadzie podczas stosowania odpowiednich leków przeciwastmatycznych.
  • Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, w tym między innymi cyklosporyny, ogólnoustrojowych lub doogniskowych kortykosteroidów, mykofenolanu mofetylu, azatiopryny, metotreksatu, takrolimusu lub fototerapii ultrafioletowej (UV) z/bez terapii Psoralen Ultrafiolet A (PUVA) w ciągu 4 tygodni przed randomizacja.
  • Stosowanie doustnego inhibitora JAK (tofacitinib, ruxolitinib) w ciągu 12 tygodni przed wizytą wyjściową.
  • Pacjent stosował miejscowe kortykosteroidy i/lub takrolimus i/lub pimekrolimus w ciągu 1 tygodnia przed wizytą wyjściową.
  • Pacjent był wcześniej leczony dupilumabem.
  • Pacjent obecnie stosuje lub planuje stosować terapię antyretrowirusową w dowolnym momencie podczas badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dupilumab
Początkowa dawka dupilumabu 600 mg (dwa wstrzyknięcia podskórne po 300 mg), a następnie dupilumab w dawce 300 mg podawany co tydzień
Łącznie 24 dawki
Inne nazwy:
  • Dupixent
Komparator placebo: Placebo
Dopasowane placebo w ampułko-strzykawkach identycznych ze strzykawkami dupilumabu
Łącznie 24 dawki
Inne nazwy:
  • pasujące placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku narzędzia Severity of Alopecia Tool (SALT) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tygodnie
SALT to zatwierdzone narzędzie do pomiaru ilości wypadania włosów na skórze głowy w jednym momencie SALT to zatwierdzone narzędzie do pomiaru ilości wypadania włosów na skórze głowy w jednym momencie SALT - Skóra głowy podzielona na cztery obszary: wierzchołek ( 40% powierzchni skóry głowy), prawy profil (18% powierzchni skóry głowy), lewy profil (18% powierzchni skóry głowy) i tylna część skóry głowy (24% powierzchni skóry głowy). Procent wypadania włosów w tych obszarach jest mnożony przez procent powierzchni skóry głowy w tym obszarze. Wynik SALT to suma procentowej utraty włosów we wszystkich obszarach. Wyniki SALT wahają się od 0 (brak wypadania włosów) do 100 (całkowite wypadanie włosów na skórze głowy), przy czym niższy wynik wskazuje na lepsze wyniki zdrowotne/mniejsze wypadanie włosów. Pierwotny wynik to wartość wyjściowa minus wartość z 24. tygodnia.
Linia bazowa i 24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od 24. tygodnia w wyniku SALT w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24 i 48 tydzień
SALT - Skóra głowy podzielona na cztery obszary: wierzchołek (40% powierzchni skóry głowy), prawy profil (18% powierzchni skóry głowy), lewy profil (18% powierzchni skóry głowy) i tylna część skóry głowy (24% powierzchni skóry głowy) ). Procent wypadania włosów w tych obszarach jest mnożony przez procent powierzchni skóry głowy w tym obszarze. Wynik SALT to suma procentowej utraty włosów we wszystkich obszarach. Tydzień 24 minus wartość tygodnia 48.
Tydzień 24 i 48 tydzień
Zmiana od wartości początkowej w skali SALT w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 48 tygodni
Zmiana wyniku SALT w 48. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową. SALT - Skóra głowy podzielona na cztery obszary: wierzchołek (40% powierzchni skóry głowy), prawy profil (18% powierzchni skóry głowy), lewy profil (18% powierzchni skóry głowy) i tylna część skóry głowy (24% powierzchni skóry głowy) ). Procent wypadania włosów w tych obszarach jest mnożony przez procent powierzchni skóry głowy w tym obszarze. Wynik SALT to suma procentowej utraty włosów we wszystkich obszarach. Wyniki SALT wahają się od 0 (brak wypadania włosów) do 100 (całkowite wypadanie włosów na skórze głowy), przy czym niższy wynik wskazuje na lepsze wyniki zdrowotne/mniejsze wypadanie włosów. Wartość wyjściowa minus tydzień 48.
Wartość wyjściowa i 48 tygodni
Liczba pacjentów, u których uzyskano co najmniej 50% poprawę w skali nasilenia łysienia (SALT) (SALT-50) w tygodniach 24. i 48. w porównaniu ze stanem wyjściowym
Ramy czasowe: tydzień 24 i 48
Liczba pacjentów, którzy uzyskali wynik SALT-50 w 24. i 48. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową. SALT - Skóra głowy podzielona na cztery obszary: wierzchołek (40% powierzchni skóry głowy), prawy profil (18% powierzchni skóry głowy), lewy profil (18% powierzchni skóry głowy) i tylna część skóry głowy (24% powierzchni skóry głowy) ). Procent wypadania włosów w tych obszarach jest mnożony przez procent powierzchni skóry głowy w tym obszarze. Wynik SALT to suma procentowego wypadania włosów. Wyniki SALT mieszczą się w zakresie od 0 (brak wypadania włosów) do 100 (całkowite wypadanie włosów na skórze głowy), przy czym niższy wynik wskazuje na lepsze wyniki zdrowotne/mniejsze wypadanie włosów. wszystkie obszary.
tydzień 24 i 48
Liczba pacjentów, u których uzyskano co najmniej 75% poprawę SALT-75 w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24 i 48
Liczba pacjentów z Severity of Alopecia Tool (SALT) Score (SALT-75) (> lub równa 75% poprawie w skali SALT) w 24. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową. SALT - Skóra głowy podzielona na cztery obszary: wierzchołek (40% powierzchni skóry głowy), prawy profil (18% powierzchni skóry głowy), lewy profil (18% powierzchni skóry głowy) i tylna część skóry głowy (24% powierzchni skóry głowy) ). Procent wypadania włosów w tych obszarach jest mnożony przez procent powierzchni skóry głowy w tym obszarze. Wynik SALT to suma procentowej utraty włosów we wszystkich obszarach. Wyniki SALT wahają się od 0 (brak wypadania włosów) do 100 (całkowite wypadanie włosów na skórze głowy), przy czym niższy wynik wskazuje na lepsze wyniki zdrowotne/mniejsze wypadanie włosów.
Tydzień 24 i 48
Liczba pacjentów, u których uzyskano co najmniej 90% poprawę w skali nasilenia łysienia (SALT) (SALT-90) w tygodniach 24. i 48.
Ramy czasowe: Tydzień 24 i 48
Liczba pacjentów, u których uzyskano co najmniej 90% poprawę w skali nasilenia łysienia (SALT) (SALT-90) w tygodniach 24., 48. w porównaniu z wartością wyjściową
Tydzień 24 i 48
Zmiana w skali wpływu objawów łysienia plackowatego (AASIS)
Ramy czasowe: Tydzień 24 i 48
Zmiana AASIS w 24. i 48. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową. AASIS to narzędzie składające się z 13 pozycji, każda pozycja oceniana jest w skali od 0 do 10, gdzie wyższe wyniki odpowiadają gorszemu wpływowi objawów, pełny zakres od 0 do 130.
Tydzień 24 i 48
Zmiany w Kwestionariuszu Jakości Życia Łysienia plackowatego
Ramy czasowe: Tydzień 24 i 48
Zmiana w kwestionariuszu jakości życia Alopecia areata Quality of Life (AA-QoL) w 24. i 48. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową. AAQoL to narzędzie składające się z 21 pozycji, oceniane od 0 (słaby) do 100 (dobry).
Tydzień 24 i 48
Wynik oceny rzęs/brwi w tygodniach 12, 24, 36 i 48 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 24, 36 i 48
Zmiana oceny rzęs i brwi w tygodniach 12, 24, 36 i 48 w porównaniu z wartością wyjściową. Wynik oceny rzęs/brwi oparty na 5-punktowej skali, od 0 (brak) do 4 (bardzo widoczne rzęsy/brwi).
Tygodnie 12, 24, 36 i 48
Zmiana wyników EASI od wartości początkowej w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24 i 48
Zmiana w stosunku do wartości początkowej we wskaźniku obszaru i ciężkości wyprysku (EASI) w tygodniach 24 i 48. Wyniki EASI wahają się od 0 (brak objawów) do 72 (ciężki wyprysk), przy czym niższy wynik wskazuje na lepsze wyniki zdrowotne/mniej wyprysków.
Tydzień 24 i 48
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 48 tygodni
Profil bezpieczeństwa dupilumabu u osób z AA na podstawie zgłaszanych działań niepożądanych, badania fizykalnego i parametrów laboratoryjnych
48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Emma Guttman, MD,PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 listopada 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Ponieważ badanie to ma na celu zdobycie podstawowej wiedzy, a nie uzyskanie informacji bezpośrednio związanych z opieką nad pacjentem, wyniki nie są wprowadzane do dokumentacji medycznej uczestników. Jeżeli w późniejszym terminie korelacje badań in vitro i sytuacji klinicznej pacjentów będą sugerować, że wyniki mają wpływ na zdrowie pacjentów, do IRB zostanie przedłożony zmieniony protokół, tak aby wyniki mogły zostać udostępnione służbom medycznym nagrywać.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Łysienie plackowate

Badania kliniczne na Dupilumab

3
Subskrybuj