Effekten av akut minocyklinadministration på emotionell bearbetning och kognition hos friska frivilliga

Nuvarande antidepressiva behandlingar, som till stor del riktar sig mot monoaminvägar, är effektiva vid behandling av många aspekter av allvarlig depression, men det uppskattas att mer än 30 % av deprimerade patienter misslyckas med att svara på vanliga antidepressiva läkemedel. Det finns således ett starkt kliniskt behov av att identifiera och undersöka nya behandlingsstrategier som är inriktade på olika vägar involverade i patofysiologin för humörstörningar. Uppbyggnad av bevis indikerar en potentiellt viktig roll för inflammation vid allvarlig depression; både kliniska och djurstudier har visat att pro-inflammatoriska cytokiner kan inducera en beteenderepertoar av symtom som kollektivt kallas "sjukdomsbeteenden", som inkluderar kognitiva symtom och humörsymtom, såsom depression, ångest, minnesförsämring, trötthet och anhedoni. Dessutom har förhöjda nivåer av perifera pro-inflammatoriska cytokiner, såsom tumörnekrosfaktor (TNF)-α och interleukin (IL)-6, konsekvent rapporterats vid kliniska humörstörningar, inklusive egentlig depression. Bevis pekar också på förmågan hos proinflammatoriska cytokiner att orsaka excitotoxicitet (på grund av ökad frisättning av glutamat) och oxidativ stress som är starkt inblandade i patofysiologin för allvarlig depression. Sådana bevis har därför lett till ett växande intresse för att testa effekterna av antiinflammatoriska behandlingar på humör och känslomässig funktion för att undersöka om den inflammatoriska stämningsvägen kan representera ett nytt läkemedelsmål för nya antidepressiva terapier.

Minocyklin har valts ut för användning i föreliggande studie eftersom det är ett farmakologiskt intressant medel med en ovanlig kombination av antiinflammatorisk aktivitet, förutom anti-glutamaterga, antioxidant och neuroskyddande verkan. På grund av sin centrala verkan på system som tros vara involverade i egentlig depression, tillhandahåller minocyklin ett intressant verktyg för att undersöka effekter på kognition och emotionell bearbetning, särskilt negativa affektiva fördomar.

Negativa affektiva fördomar i emotionell bearbetning är mycket relevanta för kliniska humörstörningar och de är välkända i etiologin och upprätthållandet av depression, så att deprimerade individer är mer benägna att tolka, fokusera på och minnas negativa jämfört med positiva känslomässiga signaler i själv- relevanta neuropsykologiska uppgifter. Antidepressiva behandlingar har visat sig orsaka tidiga, undermedvetna positiva förändringar i emotionella bearbetningsfördomar, vilket är uppenbart i datoriserade uppgifter efter en enda dos antidepressivt läkemedel. Ny teori tyder på att denna positiva förändring i känslomässig fördom över tiden bidrar till ett förbättrat humör.

Eftersom förhöjda inflammatoriska markörer verkar negativt påverka humör och neuropsykologisk funktion, anser forskarna att det finns ett behov av att utöka vår förståelse av de psykologiska effekterna av att minska inflammatoriska markörer. För att göra det kommer försökspersonerna att ges antingen en engångsdos på 200 mg minocyklin eller placebo, varefter de kommer att slutföra ett välvaliderat datoriserat batteri av psykologiska uppgifter, vilket inkluderar paradigm som ansiktsigenkänning, känslomässig kategorisering och känslomässiga minnesuppgifter som har tidigare visat sig vara känsliga för konventionella antidepressiva behandlingar hos friska frivilliga.

Resultaten av denna studie kommer att jämföras med effekterna av vanliga antidepressiva behandlingar som hittats med samma modell inom utredarnas labb och andra. Om effekterna visar sig vara jämförbara kan detta inte bara ge ytterligare stöd för teorin om emotionell bearbetning av antidepressiv verkan, utan det kan också hjälpa till att identifiera nya terapeutiska mål för nya behandlingar som skulle kunna gynna deprimerade patienter som inte svarar framgångsrikt på nuvarande antidepressiva medel. .