Akuutin minosykliinin antamisen vaikutus tunneprosessointiin ja kognitioon terveillä vapaaehtoisilla

Nykyiset masennuslääkehoidot, jotka kohdistuvat suurelta osin monoamiinireitteihin, ovat tehokkaita monien vakavan masennuksen osien hoidossa, mutta on arvioitu, että yli 30 % masentuneista potilaista ei reagoi tavallisiin masennuslääkkeisiin. Siten on olemassa vahva kliininen tarve tunnistaa ja tutkia uusia hoitostrategioita, jotka kohdistuvat mielialahäiriöiden patofysiologiaan liittyviin eri reitteihin. Kasvavat todisteet osoittavat tulehduksen mahdollisesti tärkeän roolin vakavassa masennuksessa; sekä kliiniset että eläintutkimukset ovat osoittaneet, että tulehdusta edistävät sytokiinit voivat indusoida oireiden käyttäytymisvalikoimaa, jota kutsutaan yhteisesti "sairauskäyttäytymiseksi", joka sisältää kognitiivisia ja mielialaoireita, kuten masennusta, ahdistusta, muistin heikkenemistä, väsymystä ja anhedoniaa. Lisäksi perifeeristen proinflammatoristen sytokiinien, kuten tuumorinekroositekijän (TNF)-α:n ja interleukiinin (IL)-6:n, kohonneita tasoja on raportoitu jatkuvasti kliinisissä mielialahäiriöissä, mukaan lukien vakava masennus. Todisteet viittaavat myös tulehdusta edistävien sytokiinien kykyyn aiheuttaa eksitotoksisuutta (johtuen lisääntyneestä glutamaatin vapautumisesta) ja oksidatiivista stressiä, jotka ovat vahvasti osallisia vakavan masennuksen patofysiologiaan. Tällaiset todisteet ovat siksi johtaneet kasvavaan kiinnostukseen anti-inflammatoristen hoitojen vaikutusten testaamiseen mielialaan ja emotionaaliseen toimintaan, jotta voidaan selvittää, voisiko tulehduksellisen mielialan reitti edustaa uutta lääkekohdetta uusille masennuslääkehoitoille.

Minosykliini on valittu käytettäväksi tässä tutkimuksessa, koska se on farmakologisesti mielenkiintoinen aine, jolla on epätavallinen yhdistelmä anti-inflammatorista aktiivisuutta antiglutamatergisten, antioksidanttien ja hermoja suojaavien vaikutusten lisäksi. Koska minosykliini vaikuttaa keskeisesti järjestelmiin, joiden uskotaan olevan osallisena vakavaan masennukseen, se tarjoaa mielenkiintoisen työkalun kognition ja tunneprosessoinnin vaikutuksia, erityisesti negatiivisia affektiivisia harhoja, tutkimiseen.

Negatiiviset affektiiviset harhaluulot tunneprosessoinnissa ovat erittäin tärkeitä kliinisille mielialahäiriöille, ja ne tunnistetaan hyvin masennuksen etiologiassa ja ylläpidossa, joten masentuneet yksilöt todennäköisemmin tulkitsevat, keskittyvät ja muistavat negatiivisia verrattuna positiivisiin tunnevihjeisiin itsensä suhteen. asiaankuuluvat neuropsykologiset tehtävät. Masennuslääkehoidon on osoitettu aiheuttavan varhaisia, alitajuisia positiivisia muutoksia emotionaalisen prosessoinnin harhaan, mikä näkyy tietokoneistetuissa tehtävissä yhden masennuslääkeannoksen jälkeen. Viimeaikaiset teoriat viittaavat siihen, että ajan myötä tämä positiivinen muutos emotionaalisessa harhassa parantaa mielialaa.

Koska kohonneet tulehdusmarkkerit näyttävät vaikuttavan negatiivisesti mielialaan ja neuropsykologiseen toimintaan, tutkijat uskovat, että meidän on laajennettava ymmärrystämme tulehdusmerkkiaineiden vähentämisen psykologisista vaikutuksista. Tätä varten koehenkilöille annetaan joko kerta-annos 200 mg minosykliiniä tai lumelääkettä, minkä jälkeen he suorittavat hyvin validoidun tietokoneistetun psykologisten tehtävien sarjan, joka sisältää paradigmoja, kuten ilmeiden tunnistamisen, tunneluokittelun ja tunnemuistitehtävät. on aiemmin osoitettu olevan herkkiä tavanomaisille masennuslääkehoidoille terveillä vapaaehtoisilla.

Tämän tutkimuksen tuloksia verrataan yleisten masennuslääkehoitojen vaikutuksiin, jotka on löydetty käyttämällä samaa mallia tutkijoiden laboratoriossa ja muissa. Jos vaikutukset todetaan vertailukelpoisiksi, tämä ei vain tarjoa lisätukea masennuslääkkeiden vaikutuksen tunneprosessointiteorialle, vaan se voisi myös auttaa tunnistamaan uusia terapeuttisia kohteita uusille hoidoille, jotka voisivat hyödyttää masentuneita potilaita, jotka eivät reagoi menestyksekkäästi nykyisiin masennuslääkkeisiin. .