Die Wirkung der akuten Verabreichung von Minocyclin auf die emotionale Verarbeitung und Kognition bei gesunden Freiwilligen

Gegenwärtige Antidepressiva-Behandlungen, die größtenteils auf Monoaminwege abzielen, sind bei der Behandlung vieler Aspekte der schweren Depression wirksam, jedoch wird geschätzt, dass mehr als 30 % der depressiven Patienten nicht auf Standard-Antidepressiva ansprechen. Daher besteht ein starker klinischer Bedarf, neue Behandlungsstrategien zu identifizieren und zu untersuchen, die auf verschiedene Signalwege abzielen, die an der Pathophysiologie von Stimmungsstörungen beteiligt sind. Zunehmende Beweise deuten auf eine potenziell wichtige Rolle der Entzündung bei schweren Depressionen hin; Sowohl klinische als auch tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass entzündungsfördernde Zytokine ein Verhaltensrepertoire von Symptomen hervorrufen können, die zusammenfassend als „Krankheitsverhalten“ bezeichnet werden und kognitive und Stimmungssymptome wie Depressionen, Angstzustände, Gedächtnisstörungen, Müdigkeit und Anhedonie umfassen. Darüber hinaus wurde bei klinischen Stimmungsstörungen, einschließlich schwerer Depressionen, immer wieder über erhöhte Spiegel peripherer entzündungsfördernder Zytokine wie Tumornekrosefaktor (TNF)-α und Interleukin (IL)-6 berichtet. Es gibt auch Hinweise auf die Fähigkeit entzündungsfördernder Zytokine, Exzitotoxizität (aufgrund der erhöhten Freisetzung von Glutamat) und oxidativen Stress zu verursachen, die stark an der Pathophysiologie der Major Depression beteiligt sind. Solche Beweise haben daher zu einem wachsenden Interesse an der Untersuchung der Wirkungen von entzündungshemmenden Behandlungen auf Stimmung und emotionale Funktion geführt, um zu untersuchen, ob der Entzündungs-Stimmungs-Weg ein neuartiges Arzneimittelziel für neue antidepressive Therapien darstellen könnte.

Minocyclin wurde für die Verwendung in der vorliegenden Studie ausgewählt, da es sich um einen pharmakologisch interessanten Wirkstoff mit einer ungewöhnlichen Kombination aus entzündungshemmender Aktivität zusätzlich zu antiglutamatergen, antioxidativen und neuroprotektiven Wirkungen handelt. Aufgrund seiner zentralen Wirkung auf Systeme, von denen angenommen wird, dass sie an schweren Depressionen beteiligt sind, bietet Minocyclin ein interessantes Werkzeug, um die Auswirkungen auf die Kognition und emotionale Verarbeitung, insbesondere negative affektive Vorurteile, zu untersuchen.

Negative affektive Verzerrungen in der emotionalen Verarbeitung sind für klinische Stimmungsstörungen von großer Bedeutung und sie sind in der Ätiologie und Aufrechterhaltung von Depressionen gut anerkannt, so dass depressive Personen eher negative emotionale Hinweise interpretieren, sich darauf konzentrieren und sich daran erinnern als an positive emotionale Hinweise in sich selbst. relevanten neuropsychologischen Aufgaben. Es hat sich gezeigt, dass Antidepressiva frühe, unbewusste positive Veränderungen bei emotionalen Verarbeitungsfehlern verursachen, die bei computergestützten Aufgaben nach einer einzigen Dosis Antidepressivum offensichtlich sind. Neuere Theorien deuten darauf hin, dass diese positive Veränderung der emotionalen Voreingenommenheit im Laufe der Zeit zu einer verbesserten Stimmung beiträgt.

Da erhöhte Entzündungsmarker die Stimmung und die neuropsychologischen Funktionen negativ zu beeinflussen scheinen, glauben die Forscher, dass es notwendig ist, unser Verständnis der psychologischen Auswirkungen einer Verringerung der Entzündungsmarker zu erweitern. Dazu wird den Probanden entweder eine Einzeldosis von 200 mg Minocyclin oder ein Placebo verabreicht, wonach sie eine gut validierte computergestützte Batterie psychologischer Aufgaben absolvieren, die Paradigmen wie Gesichtsausdruckerkennung, emotionale Kategorisierung und emotionale Gedächtnisaufgaben umfasst haben sich zuvor bei gesunden Probanden als empfindlich gegenüber herkömmlichen Antidepressiva-Behandlungen erwiesen.

Die Ergebnisse dieser Studie werden mit den Wirkungen gängiger antidepressiver Behandlungen verglichen, die unter Verwendung desselben Modells im Labor der Ermittler und anderer gefunden wurden. Wenn sich herausstellt, dass die Wirkungen vergleichbar sind, könnte dies nicht nur die Theorie der emotionalen Verarbeitung der Wirkung von Antidepressiva weiter stützen, sondern auch dazu beitragen, neue therapeutische Ziele für neue Behandlungen zu identifizieren, die depressiven Patienten zugute kommen könnten, die nicht erfolgreich auf aktuelle Antidepressiva ansprechen .