DHS MIND Metabolomics

Syfte 1. Undersök på nytt Diabetes Heart Study Memory IN Diabetes (DHS MIND) kohorten för progression av neurokognitiv försämring med hjälp av ett etablerat kognitivt batteri, läskunnighetstester och bedömd läkares diagnos av demens. En annan neurokognitiv utvärdering kommer att slutföras i europeisk-amerikanska och Afroamerikanska DHS MIND-deltagare, som ger longitudinell uppföljning mer än åtta år efter den första bedömningen. Det kognitiva batteriet kommer att omvärdera domäner av exekutiva funktioner, minne och global kognition. Dessutom kommer en klinisk undersökning att innehålla en läskunnighetsutvärdering för att kringgå bristerna med skillnader i utbildningsnivå bland deltagarna. En läkare bedömd bedömning av kognitivt normal, lätt kognitiv funktionsnedsättning eller demens kommer att erhållas. Kognitiva utvärderingar kommer att informera epidemiologiska analyser av tvärsnitt och banor av kognitionsnedgång i förhållande till befintliga och upprepade mått på kardiometabola riskfaktorer.

Syfte 2. Undersöka den metabolomiska grunden för neurokognitiva åtgärder hos personer med T2D. Förekomsten av T2D, hjärt-kärlsjukdom och nedsatt njurfunktion är betydande riskfaktorer för utveckling av kognitiv funktionsnedsättning. Dessa riskfaktorer är berikade i DHS och saknar tidiga diagnostiska verktyg. Oriktad metabolomisk profilering erbjuder potential att identifiera relevanta biomarkörer som kan påverka diagnos, prognos och behandling av kognitiv försämring. Detta kommer att uppnås genom oriktad metabolomisk analys av europeiska amerikanska och afroamerikanska DHS MIND-deltagare med hjälp av lagrade prover från baslinjebesök som förvärvats mer än 10 år före den aktuella (upprepade) neurokognitiva bedömningen. Dessa data kommer att användas för att A) tillhandahålla information om nya mekanistiska insikter om kognition och banor för kognitiv nedgång, B) utveckla en riskprediktionsmodell med hjälp av baslinjeundersökningen och C) validera extrema neurokognitiva prestationer med hjälp av longitudinella bedömningar samtidigt som man undersöker härkomst/etnisk tillhörighet. -specifika skillnader.

Syfte 3. Omfattande genetisk analys av DHS-deltagare för att undersöka den genetiska arkitekturen hos metabolomiska signaturer associerade med banorna för neurokognitiv nedgång. Befintliga genomomfattande data kommer att användas för att kartlägga regioner av det mänskliga genomet som innehåller loci som bidrar till mätningar av neurokognition och metabolomiska signaturer för förändring i dessa variabler genom longitudinell bedömning. Modellering av kausal effekt kommer att validera sambandet mellan modifierbara exponeringar, dvs genetiska markörer och metaboliter på resultatet (dvs. banor för neurokognitiv nedgång).