Metabolomica del DHS MIND

Obiettivo 1. Riesaminare la coorte del Diabetes Heart Study Memory IN Diabetes (DHS MIND) per valutare la progressione del declino neurocognitivo utilizzando una batteria cognitiva consolidata, test di alfabetizzazione e diagnosi di demenza da parte di un medico aggiudicato. Un'altra valutazione neurocognitiva sarà completata in studi europei-americani e Partecipanti afroamericani al DHS MIND, che hanno fornito un follow-up longitudinale più di otto anni dopo la valutazione iniziale. La batteria cognitiva rivaluterà i domini delle funzioni esecutive, della memoria e della cognizione globale. Inoltre, un esame clinico includerà una valutazione dell'alfabetizzazione per aggirare le carenze delle differenze nel livello di istruzione tra i partecipanti. Verrà ottenuta una valutazione giudicata dal medico di cognitivamente normale, lieve deterioramento cognitivo o demenza. Le valutazioni cognitive informeranno le analisi epidemiologiche riguardanti la sezione trasversale e le traiettorie del declino cognitivo rispetto alle misure esistenti e ripetute dei fattori di rischio cardiometabolico.

Obiettivo 2. Esaminare le basi metabolomiche delle misure neurocognitive nelle persone con T2D. La presenza di T2D, malattie cardiovascolari e ridotta funzionalità renale sono fattori di rischio significativi per lo sviluppo di deterioramento cognitivo. Questi fattori di rischio sono arricchiti nel DHS e mancano di strumenti diagnostici precoci. La profilazione metabolomica non mirata offre il potenziale per identificare biomarcatori rilevanti che potrebbero avere un impatto sulla diagnosi, sulla prognosi e sul trattamento del declino cognitivo. Ciò sarà ottenuto attraverso un'analisi metabolomica non mirata dei partecipanti DHS MIND europei americani e afroamericani utilizzando campioni conservati da visite di base acquisite più di 10 anni prima dell'attuale valutazione neurocognitiva (ripetuta). Questi dati verranno utilizzati per A) fornire informazioni su nuove intuizioni meccanicistiche sulla cognizione e sulle traiettorie del declino cognitivo, B) sviluppare un modello di previsione del rischio utilizzando l'esame di base e C) convalidare gli estremi delle prestazioni neurocognitive utilizzando valutazioni longitudinali durante l'esame dell'ascendenza/etnia -differenze specifiche.

Obiettivo 3. Analisi genetica completa dei partecipanti al DHS per esaminare l'architettura genetica delle firme metabolomiche associate alle traiettorie del declino neurocognitivo. I dati esistenti sull'intero genoma verranno utilizzati per mappare le regioni del genoma umano che contengono loci che contribuiscono alle misure delle firme neurocognitive e metabolomiche del cambiamento in queste variabili attraverso la valutazione longitudinale. La modellizzazione dell’effetto causale convaliderà l’associazione delle esposizioni modificabili, cioè marcatori genetici e metaboliti, sul risultato (cioè traiettorie di declino neurocognitivo).