MIDRIX4-LUNG dendritiska cellvaccin hos patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer (MIDRIX4-LUNG)

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga patienter äldre än 18 år med histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av icke-småcellig lungcancer, nydiagnostiserad eller återkommande stadium IV, eller stadium IIIB som inte är mottagliga för radikal kemoradioterapi (TNM 8:e upplagan), och för vilka ingen standard-av -vårdterapi är tillämplig eller tillgänglig vid tidpunkten för inskrivningen
• Dokumenterad hjärnmetastasering måste vara antingen asymtomatisk eller stabiliserad efter adekvat strålbehandling enligt institutionell praxis
• WHO-ECOG prestationsstatus 0 till 2 och frånvaro av ihållande och bedömbar toxicitet > CTC grad 2 på grund av en tidigare terapi (t.ex. strålbehandling i hjärnan)
• Innan patientregistrering och screening måste skriftligt informerat samtycke ges för interventionsstudien och för "Prelevation och lagring av mänskliga vävnader och celler" enligt ICH/GCP och institutionell praxis.

• Tillräcklig organfunktion, inklusive:

  • Tillräcklig benmärgsreserv: absolut antal neutrofiler > 1,5*10E9/L, trombocytantal > 100*10E9/L och Hb > 9,0 g/dL
  • Tillräcklig njurfunktion enligt definition av eGFR > 40 ml/min
  • Tillräcklig leverfunktion enligt definitionen av totalt bilirubin ≤1,5× ULN ELLER direkt bilirubin inom normala gränser för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5× ULN; AST och ALT ≤ 2,5x ULN
  • Efter att ha klarat alla tester definierade i den institutionella Leukaferes Donor Fitness Screening, inklusive:
  • Tillräcklig tillgång till perifer ven för att utföra leukaferes
  • Adekvat koagulationsfunktion definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling
  • Negativa testresultat för HBs-antigen, anti-HBc-serologi, anti-HCV-serologi, anti-HIV1-2-serologi, anti-CMV IgM, anti-Syphilis (Treponema pallidum) serologi
  • Negativa testresultat för Epstein-Barr-virus (IgG och IgM) och för toxoplasmos (IgG och IgM)
  • För kvinnliga deltagare: ett negativt serum beta-HCG-testresultat mindre än 1 vecka före dagen för leukaferes
• För kvinnliga deltagare med fertil ålder, viljan att följa preventivmedelsvägledning och graviditetstest under den beräknade varaktigheten av försöket (se bilaga B för preventivmedelsvägledning och graviditetstestning)
• För manliga deltagare som har en partner med fertil ålder: överenskommelse om att använda preventivmedel under den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 90 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen. Spermadonation måste ha utförts före anti-cancerbehandling enligt standardpraxis

Exklusions kriterier:

• Förekomst av genomiska förändringar av onkogena drivrutiner för vilka en riktad terapi är tillgänglig
• Samtidigt deltagande i en annan klinisk interventionell prövning
• Tidigare behandling med autologa eller allogena dendritiska cellbaserade vacciner
• NSCLC med storcellig neuroendokrin eller sarkomatoid histologi
• Tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad basalcell, ytlig eller in situ cancer i urinblåsan eller livmoderhalsen, eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst fem år.
• Dermatologisk patologi som stör immunoövervakningsavläsningen in vivo (DTH-hudtest)
• Obehandlade hjärnmetastaser med neurologiska symtom eller hjärnmetastaser som kräver ett dagligt intag av steroider på > 10 mg oralt prednisolon eller motsvarande.
• Sjukdom som kräver kronisk behandling med systemiska glukokortikosteroider med en daglig dos > 10 mg peroralt prednisolon eller motsvarande, eller andra immunsuppressiva läkemedel. Inhalerade kortikosteroider och topikala kortikosteroider på andra hudställen än de som används för DTH är tillåtna.
• Kronisk eller aktiv samtidig infektion som kräver aktiv behandling, inklusive HIV, viral hepatit (HBV, HCV), CMV eller svampinfektion
• Autoimmun sjukdom som kräver aktiv behandling vid tidpunkten för studien
• Organallograft
• Kronisk samsjuklighet (som astma, KOL, hjärtsvikt, njursvikt, arteriell hypertoni eller diabetes mellitus) som är okontrollerad eller inte stabiliserad under medicinering vid tidpunkten för studieregistreringen, ELLER stabil men ändå allvarlig nog att utgöra en omotiverad hög risk för undersökningen cellterapi.
• För kvinnliga deltagare: graviditet eller amning, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 90 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Varje organiskt hjärnsyndrom eller annan betydande psykiatrisk abnormitet som skulle omfatta förmågan att ge informerat samtycke och utesluta deltagande i det fullständiga protokollet och uppföljningen.
• Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.