MIDRIX4-LUNG dendritisch celvaccin bij patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (MIDRIX4-LUNG)
29 maart 2021 bijgewerkt door: Guy Joos, University Hospital, Ghent
Fase Ia-studie van MIDRIX4-LUNG, een tetravalent autoloog dendritisch celvaccin, bij patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker
MIDRIX4-LUNG is een nieuw tetravalent autoloog dendritisch celvaccin bij patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker.
Deze eerste studie bij mensen heeft tot doel om in de eerste plaats de maximaal getolereerde dosis van MIDRIX4-LUNG i.v.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Immunotherapie, in de vorm van immuuncontrolepuntremmers, transformeert het therapeutische landschap van niet-kleincellige longkanker. Checkpoint-remmers kunnen langdurige tumorregressies opleveren, maar slechts een minderheid van de patiënten profiteert van dit soort voordeel, zelfs met recente combinatorische benaderingen. Uit deze klinische resultaten blijkt duidelijk dat de volledige antitumorale kracht van het immuunsysteem nog niet wordt benut.
Vaccinatie is gericht op het primen en/of expanderen van op tumorantigeen gerichte T-cellen en het induceren van immunologisch geheugen tegen latere terugval van de ziekte. Terwijl immuuncheckpointblokkade geïnactiveerde responsen van effector-T-cellen stimuleert, kan vaccinatie mogelijk naïeve T-cellen activeren met tumorspecificiteit en op deze manier de tumorspecifieke immuunresponsen verbreden die het doelwit zijn van immuuncheckpointremming.
De optimale vaccinatiemodaliteit voor NSCLC moet echter nog worden vastgesteld.
Dendritische cellen (DC's) zijn gespecialiseerde antigeenpresenterende leukocyten die nu worden erkend als de centrale controllers van de immuunrespons. Het unieke vermogen van de DC om robuuste, zeer antigeenspecifieke cytotoxische T-celresponsen te induceren, heeft geleid tot het gebruik van in vitro gegenereerde autologe DC's als kankervaccins.
De onderzoekers hebben een methode ontwikkeld voor de snelle productie van DC's met alle benodigde eigenschappen voor het opwekken van antitumorimmuniteit. De cellen zijn bijzonder krachtig in het induceren van type 1-gepolariseerde T-helpercel- en antigeenspecifieke cytolytische T-celreacties. De DC's zijn geladen met een eigen selectie van 4 antigenen die >90% van alle NSCLC-patiënten dekken.
Met als doel dit DC-vaccin uiteindelijk te combineren met remming van het immuuncontrolepunt, zullen de onderzoekers eerst de haalbaarheid en maximaal getolereerde dosis van DC-vaccinatie als monotherapie vaststellen met behulp van een intra-patiënt dosisescalatieschema.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
7
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ghent, België, B-9000
- Ghent University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar met een histologisch of cytologisch bewezen diagnose van niet-kleincellige longkanker, nieuw gediagnosticeerd of recidiverend stadium IV of stadium IIIB die niet in aanmerking komen voor radicale chemoradiotherapie (TNM 8e editie), en bij wie geen standaardbehandeling - zorgtherapie is van toepassing of beschikbaar op het moment van inschrijving
- Gedocumenteerde hersenmetastasen moeten asymptomatisch zijn of gestabiliseerd na adequate radiotherapeutische behandeling volgens de institutionele praktijk
- WHO-ECOG-prestatiestatus 0 tot 2 en afwezigheid van aanhoudende en beoordeelbare toxiciteit > CTC-graad 2 als gevolg van een eerdere therapie (bijv. hersenbestraling)
- Voorafgaand aan patiëntregistratie en screening moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven voor de interventionele studie en voor de "Prelevatie en opslag van menselijke weefsels en cellen" volgens ICH/GCP en institutionele praktijk.
Adequate orgaanfunctie, waaronder:
- Voldoende beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen > 1,5*10E9/L, aantal bloedplaatjes > 100*10E9/L en Hb > 9,0 g/dL
- Voldoende nierfunctie zoals gedefinieerd door eGFR > 40 ml/min
- Voldoende leverfunctie zoals gedefinieerd door totaal bilirubine ≤1,5 × ULN OF direct bilirubine binnen normale grenzen voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN; AST en ALT ≤ 2,5x ULN
- Alle tests hebben doorstaan die zijn gedefinieerd in de institutionele Leukaferese Donor Fitness Screening, waaronder:
- Adequate toegang tot de perifere ader om leukaferese uit te voeren
- Adequate stollingsfunctie gedefinieerd als internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt
- Negatieve testresultaten voor HBs-antigeen, anti-HBc-serologie, anti-HCV-serologie, anti-HIV1-2-serologie, anti-CMV IgM, anti-Syfilis (Treponema pallidum)-serologie
- Negatieve testresultaten voor Epstein-Barr-virus (IgG en IgM) en voor toxoplasmose (IgG en IgM)
- Voor vrouwelijke deelnemers: een negatief serum bèta-HCG-testresultaat minder dan 1 week voor de dag van leukaferese
- Voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, de bereidheid om anticonceptierichtlijnen en zwangerschapstesten te volgen tijdens de geplande duur van het onderzoek (zie bijlage B voor anticonceptierichtlijnen en zwangerschapstesten)
- Voor mannelijke deelnemers met een partner die zwanger kan worden: overeenkomst om anticonceptie te gebruiken tijdens de geplande duur van de studie, te beginnen met het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Spermadonatie moet volgens de standaardpraktijk zijn uitgevoerd vóór de behandeling tegen kanker
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van oncogene driver genomische veranderingen waarvoor een gerichte therapie beschikbaar is
- Gelijktijdige deelname aan een andere klinische interventionele studie
- Voorafgaande behandeling met autologe of allogene vaccins op basis van dendritische cellen
- NSCLC met grootcellige neuro-endocriene of sarcomatoïde histologie
- Eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcelkanker, oppervlakkige of in situ kanker van de blaas of de baarmoederhals, of andere kanker waarvoor de patiënt al minstens vijf jaar ziektevrij is.
- Dermatologische pathologie die de uitlezing van in vivo immunomonitoring verstoort (DTH-huidtest)
- Onbehandelde hersenmetastasen met neurologische symptomen of hersenmetastasen die een dagelijkse inname van steroïden van > 10 mg oraal prednisolon of equivalent vereisen.
- Ziekte die chronische behandeling vereist met systemische glucocorticosteroïden met een dagelijkse dosis > 10 mg oraal prednisolon of equivalent, of andere immunosuppressiva. Inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden op andere huidplaatsen dan die voor DTH zijn toegestaan.
- Chronische of actieve bijkomende infectie die actieve therapie vereist, waaronder HIV, virale hepatitis (HBV, HCV), CMV of schimmelinfectie
- Auto-immuunziekte waarvoor actieve behandeling nodig was op het moment van de studie
- Orgaan transplantaat
- Chronische comorbiditeit (zoals astma, COPD, hartfalen, nierfalen, arteriële hypertensie of diabetes mellitus) die niet onder controle is of niet gestabiliseerd is door medicatie op het moment van inschrijving in het onderzoek, OF stabiel maar ernstig genoeg om een ongerechtvaardigd hoog risico voor het onderzoek te vormen cellulaire therapie.
- Voor vrouwelijke deelnemers: zwangerschap of borstvoeding, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
- Elk organisch hersensyndroom of andere significante psychiatrische afwijking die de mogelijkheid zou omvatten om geïnformeerde toestemming te geven en deelname aan het volledige protocol en de follow-up zou verhinderen.
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: DC-immunotherapie
Intra-patiënt dosisescalatie van intraveneus MIDRIX4-LUNG autoloog DC-vaccin
|
Intraveneuze infusies van MIDRIX4-LUNG DC's om de 2 weken, met behulp van een intra-patiënt dosisescalatieschema volgens het volgende bereik: 10 x10E6 DC's (minimale dosis), 20 x 10E6 DC's, 40 x 10E6 DC's, 80 x 10E6 DC's, 100 x 10E6 DC's (maximale dosis), tot uitputting van de batch of optreden van graad ≥3 toxiciteitsgebeurtenis
Andere namen:
Intradermale injectie van 1 x 10E6 MIDRIX4-LUNG DC's bij baseline en na voltooiing van alle i.v.
DC-vaccinatierondes.
Dit wordt gebruikt voor de beoordeling van de inductie van antigeenspecifieke immuunresponsen als onderdeel van in vivo immunomonitoring (vertraagde overgevoeligheidsreactie van de huid als testuitlezing)
Andere namen:
Intradermale injectie van 1 x 10E6 MIDRIX-CTRL DC's bij baseline en na voltooiing van alle i.v.
DC-vaccinatierondes.
Dit wordt gebruikt voor de beoordeling van de achtergrond (d.w.z.
niet-antigeenspecifieke) reactiviteit (vertraagde overgevoeligheid huidreactie als testuitlezing)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Toxiciteit zoals gedefinieerd door gemeenschappelijke toxiciteitscriteria v5.0
Tijdsspanne: Vanaf de dag van leukaferese tot 3-4 weken na de laatste dosis van het vaccin, d.w.z. 3 tot 5 maanden, afhankelijk van het aantal doses dat kan worden toegediend
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van het bereiden en toedienen van een op autologe dendritische cellen gebaseerd vaccin bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker.
|
Vanaf de dag van leukaferese tot 3-4 weken na de laatste dosis van het vaccin, d.w.z. 3 tot 5 maanden, afhankelijk van het aantal doses dat kan worden toegediend
|
|
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: Vanaf de dag van leukaferese tot 3-4 weken na de laatste dosis van het vaccin, d.w.z. 3 tot 5 maanden, afhankelijk van het aantal doses dat kan worden toegediend
|
De maximaal getolereerde dosis zal worden bepaald op basis van het intra-patiënt dosisexcalatieschema
|
Vanaf de dag van leukaferese tot 3-4 weken na de laatste dosis van het vaccin, d.w.z. 3 tot 5 maanden, afhankelijk van het aantal doses dat kan worden toegediend
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Succespercentage (%) van het produceren van voldoende dendritische cellen voor vaccinatie
Tijdsspanne: Vanaf de dag van leukaferese tot het laatste dosisniveau van het vaccin, d.w.z. 2 tot 4 maanden, afhankelijk van het aantal doses dat kan worden toegediend
|
Haalbaarheid van het produceren van voldoende dendritische cellen voor vaccinatie bij gevorderde NSCLC
|
Vanaf de dag van leukaferese tot het laatste dosisniveau van het vaccin, d.w.z. 2 tot 4 maanden, afhankelijk van het aantal doses dat kan worden toegediend
|
|
Aantal vaccin-geïnduceerde immunologische responsen zoals gemeten door in vitro immunomonitoring-assays.
Tijdsspanne: Vanaf de dag van leukaferese tot 3-4 weken na de laatste dosis van het vaccin, d.w.z. 3 tot 5 maanden, afhankelijk van het aantal doses dat kan worden toegediend. Waar mogelijk zullen herhalingstests 3 en 6 maanden na de laatste vaccindosis worden uitgevoerd.
|
Biologische activiteit van het vaccin (opwekking van immuunresponsen tegen vaccinantigenen) met behulp van een reeks in-vitrotesten waarbij wordt gezocht naar antigeenspecifieke T-celreactiviteit
|
Vanaf de dag van leukaferese tot 3-4 weken na de laatste dosis van het vaccin, d.w.z. 3 tot 5 maanden, afhankelijk van het aantal doses dat kan worden toegediend. Waar mogelijk zullen herhalingstests 3 en 6 maanden na de laatste vaccindosis worden uitgevoerd.
|
|
Aantal vaccin-geïnduceerde immunologische reacties zoals gemeten door middel van in vivo immunomonitoringtest.
Tijdsspanne: Vanaf de dag van leukaferese tot 3-4 weken na de laatste dosis van het vaccin, d.w.z. 3 tot 5 maanden, afhankelijk van het aantal doses dat kan worden toegediend. Waar mogelijk zullen herhalingstests 3 en 6 maanden na de laatste vaccindosis worden uitgevoerd.
|
Vaccin-geïnduceerde antigeen-specifieke immunologische reacties zoals gemeten door vertraagde type overgevoeligheidsreactie van de huid
|
Vanaf de dag van leukaferese tot 3-4 weken na de laatste dosis van het vaccin, d.w.z. 3 tot 5 maanden, afhankelijk van het aantal doses dat kan worden toegediend. Waar mogelijk zullen herhalingstests 3 en 6 maanden na de laatste vaccindosis worden uitgevoerd.
|
|
Klinische activiteit van dit type vaccin zoals blijkt uit terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de dag van leukaferese gedurende 1 jaar
|
Terugvalvrije overleving (maanden), gebaseerd op objectieve tumormetingen volgens RECIST 1.1
|
Vanaf de dag van leukaferese gedurende 1 jaar
|
|
Klinische activiteit van dit type vaccin zoals weergegeven door mediane progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de dag van leukaferese gedurende 1 jaar
|
Mediane progressievrije overleving (maanden), gebaseerd op objectieve tumormetingen volgens RECIST 1.1
|
Vanaf de dag van leukaferese gedurende 1 jaar
|
|
Klinische activiteit van dit type vaccin zoals weergegeven door progressievrije overleving op belangrijke tijdstippen (%)
Tijdsspanne: Vanaf de dag van leukaferese gedurende 1 jaar
|
Progressievrije overleving op historische tijdstippen (%), gebaseerd op objectieve tumormetingen volgens RECIST 1.1
|
Vanaf de dag van leukaferese gedurende 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Karim Y Vermaelen, MD, PhD, University Hospital, Ghent
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 augustus 2019
Primaire voltooiing (Verwacht)
7 juni 2021
Studie voltooiing (Verwacht)
31 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 juni 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 september 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 maart 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MIDRIX4-LUNG
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .