MIDRIX4-LUNG dendrittiske cellevaksine hos pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft (MIDRIX4-LUNG)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige pasienter eldre enn 18 år med histologisk eller cytologisk bevist diagnose av ikke-småcellet lungekreft, nylig diagnostisert eller tilbakevendende stadium IV, eller stadium IIIB som ikke er mottagelig for radikal kjemoradioterapi (TNM 8. utgave), og for hvilke ingen standard-av -omsorgsterapi er aktuelt eller tilgjengelig ved påmelding
• Dokumentert hjernemetastase må enten være asymptomatisk eller stabilisert etter adekvat radioterapeutisk behandling i henhold til institusjonspraksis
• WHO-ECOG ytelsesstatus 0 til 2 og fravær av vedvarende og vurderebar toksisitet > CTC grad 2 på grunn av en tidligere terapi (f.eks. hjernestrålebehandling)
• Før pasientregistrering og screening må det gis skriftlig informert samtykke for intervensjonsstudien og for "Prelevering og lagring av humant vev og celler" i henhold til ICH/GCP og institusjonspraksis.

• Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

  • Tilstrekkelig benmargsreserve: absolutt nøytrofiltall > 1,5*10E9/L, antall blodplater > 100*10E9/L, og Hb > 9,0 g/dL
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert ved eGFR > 40 ml/min
  • Tilstrekkelig leverfunksjon som definert ved total bilirubin ≤1,5× ULN ELLER direkte bilirubin innenfor normale grenser for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5× ULN; AST og ALT ≤ 2,5x ULN
  • Etter å ha bestått alle tester definert i den institusjonelle Leukaferese Donor Fitness Screening, inkludert:
  • Tilstrekkelig tilgang til perifer vene for å utføre leukaferese
  • Adekvat koagulasjonsfunksjon definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling
  • Negative testresultater for HBs-antigen, anti-HBc-serologi, anti-HCV-serologi, anti-HIV1-2-serologi, anti-CMV IgM, anti-Syphilis (Treponema pallidum) serologi
  • Negative testresultater for Epstein-Barr-virus (IgG og IgM) og for toksoplasmose (IgG og IgM)
  • For kvinnelige deltakere: et negativt serum beta-HCG testresultat mindre enn 1 uke før dagen for leukaferese
• For kvinnelige deltakere med fruktbar potensial, vilje til å følge prevensjonsveiledning og graviditetstesting i løpet av den anslåtte varigheten av forsøket (se vedlegg B for prevensjonsveiledning og graviditetstesting)
• For mannlige deltakere som har en partner med fruktbarhet: avtale om å bruke prevensjon i løpet av den anslåtte varigheten av forsøket, med start med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av prøvebehandlingen. Spermdonasjon må ha blitt utført før anti-kreftbehandling i henhold til standard praksis

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av onkogene driver genomiske endringer som en målrettet terapi er tilgjengelig for
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk intervensjonsstudie
• Tidligere behandling med autologe eller allogene dendrittiske cellebaserte vaksiner
• NSCLC med storcellet nevroendokrin eller sarkomatoid histologi
• Tidligere malignitet, med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcelle, overfladisk eller in situ kreft i blæren eller livmorhalsen, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i minst fem år.
• Dermatologisk patologi som forstyrrer in vivo immunmonitoreringsavlesningen (DTH-hudtest)
• Ubehandlede hjernemetastaser med nevrologiske symptomer eller hjernemetastaser som krever et daglig inntak av steroider på > 10 mg oral prednisolon eller tilsvarende.
• Sykdom som krever kronisk behandling med systemiske glukokortikosteroider med en daglig dose > 10 mg oral prednisolon eller tilsvarende, eller andre immundempende legemidler. Inhalerte kortikosteroider og topikale kortikosteroider på andre hudsteder enn de som brukes til DTH er tillatt.
• Kronisk eller aktiv samtidig infeksjon som krever aktiv behandling, inkludert HIV, viral hepatitt (HBV, HCV), CMV eller soppinfeksjon
• Autoimmun sykdom som krever aktiv behandling på tidspunktet for studien
• Organ allograft
• Kronisk komorbiditet (som astma, KOLS, hjertesvikt, nyresvikt, arteriell hypertensjon eller diabetes mellitus) som er ukontrollert eller ikke stabilisert under medisinering på tidspunktet for studieregistrering, ELLER stabil, men likevel alvorlig nok til å utgjøre en uberettiget høy risiko for undersøkelsen cellulær terapi.
• For kvinnelige deltakere: graviditet eller amming, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Ethvert organisk hjernesyndrom eller annen betydelig psykiatrisk abnormitet som vil omfatte evnen til å gi informert samtykke og utelukke deltakelse i den fullstendige protokollen og oppfølgingen.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.