MIDRIX4-LUNG dendritiske cellevaccine hos patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (MIDRIX4-LUNG)

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter ældre end 18 år med histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af ikke-småcellet lungecancer, nyligt diagnosticeret eller tilbagevendende stadium IV, eller stadium IIIB, der ikke er modtagelige for radikal kemoradioterapi (TNM 8. udgave), og for hvilke ingen standard-af -plejeterapi er relevant eller tilgængelig på tilmeldingstidspunktet
• Dokumenteret hjernemetastaser skal enten være asymptomatisk eller stabiliseret efter tilstrækkelig radioterapeutisk behandling i henhold til institutionel praksis
• WHO-ECOG præstationsstatus 0 til 2 og fravær af vedvarende og vurderelig toksicitet > CTC grad 2 på grund af en tidligere behandling (f.eks. strålebehandling af hjernen)
• Inden patientregistrering og screening skal der gives skriftligt informeret samtykke til interventionsundersøgelsen og til "Prelevation og opbevaring af humane væv og celler" i henhold til ICH/GCP og institutionel praksis.

• Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

  • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal > 1,5*10E9/L, blodpladetal > 100*10E9/L og Hb > 9,0 g/dL
  • Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved eGFR > 40 ml/min
  • Tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved total bilirubin ≤1,5× ULN ELLER direkte bilirubin inden for normale grænser for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5× ULN; AST og ALT ≤ 2,5x ULN
  • Efter at have bestået alle tests defineret i den institutionelle Leukaferese Donor Fitness Screening, herunder:
  • Tilstrækkelig perifer veneadgang til at udføre leukaferese
  • Tilstrækkelig koagulationsfunktion defineret som internationalt normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling
  • Negative testresultater for HBs-antigen, anti-HBc-serologi, anti-HCV-serologi, anti-HIV1-2-serologi, anti-CMV IgM, anti-Syphilis (Treponema pallidum) serologi
  • Negative testresultater for Epstein-Barr-virus (IgG og IgM) og for toxoplasmose (IgG og IgM)
  • For kvindelige deltagere: et negativt serum beta-HCG testresultat mindre end 1 uge før dagen for leukaferese
• For kvindelige deltagere med den fødedygtige alder, villigheden til at følge præventionsvejledning og graviditetstest i løbet af forsøgets forventede varighed (se appendiks B for præventionsvejledning og graviditetstestning)
• For mandlige deltagere, der har en partner i den fødedygtige alder: aftale om at bruge prævention i den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. Spermdonation skal være udført før kræftbehandling i henhold til standardpraksis

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af onkogene driver genomiske ændringer, for hvilke en målrettet terapi er tilgængelig
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk interventionsstudie
• Forudgående behandling med autologe eller allogene dendritiske cellebaserede vacciner
• NSCLC med storcellet neuro-endokrin eller sarcomatoid histologi
• Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle, overfladisk eller in situ kræft i blæren eller livmoderhalsen eller anden kræftsygdom, som patienten har været sygdomsfri for i mindst fem år.
• Dermatologisk patologi, der interfererer med in vivo-immunmonitoreringsaflæsningen (DTH-hudtest)
• Ubehandlede hjernemetastaser med neurologiske symptomer eller hjernemetastaser, der kræver et dagligt indtag af steroider på > 10 mg oral prednisolon eller tilsvarende.
• Sygdom, der kræver kronisk behandling med systemiske glukokortikosteroider med en daglig dosis > 10 mg oral prednisolon eller tilsvarende, eller andre immunsuppressive lægemidler. Inhalerede kortikosteroider og topikale kortikosteroider på andre hudsteder end dem, der anvendes til DTH, er tilladt.
• Kronisk eller aktiv samtidig infektion, der kræver aktiv behandling, inklusive HIV, viral hepatitis (HBV, HCV), CMV eller svampeinfektion
• Autoimmun sygdom, der kræver aktiv behandling på tidspunktet for undersøgelsen
• Organ allograft
• Kronisk komorbiditet (såsom astma, KOL, hjertesvigt, nyresvigt, arteriel hypertension eller diabetes mellitus), der er ukontrolleret eller ikke stabiliseret under medicin på tidspunktet for studieindskrivning, ELLER stabil, men alligevel alvorlig nok til at udgøre en uberettiget høj risiko for undersøgelsen cellulær terapi.
• For kvindelige deltagere: graviditet eller amning, eller forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Ethvert organisk hjernesyndrom eller anden væsentlig psykiatrisk abnormitet, som ville omfatte evnen til at give informeret samtykke og udelukke deltagelse i den fulde protokol og opfølgning.
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.