Neoadjuvant Pembrolizumab Plus kemoterapi för resektabelt lokalt avancerat esofagus skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisat skivepitelcancer i matstrupen.
• Kirurgisk resektabel (T3 eller T4b, N0 eller N+, M0), enligt endoskopisk ultraljud (EUS), Positron Emission Tomografi/Datortomografi (PET/CT), Esophageal MRI och förstärkt CT-skanning av hals, bröstkorg och buk.
• Tumörlängd longitudinell ≤ 10 cm; om den är större än 10 cm bör inkludering diskuteras med huvudutredaren.
• 18≤Ålder.
• Tumör involverar inte gastro-esofageal junction.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Adekvata hematologiska, njur- och leverfunktioner definieras som:

neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L trombocyter ≥ 100 x 109/L alanintransaminas≤2 x övre normalgräns för hemoglobin ≥ 5,6 mmol total bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns för kreatininclearance (Cockcroft) ml/min.

• Skriftligt, frivilligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare eller aktuell historia av malignitet, annat än inträdesdiagnos som stör prognosen för matstrupscancer.
• T1, T2 tumörer eller in situ karcinom.
• metastaserande esofaguscancer.
• Graviditet (positivt serumgraviditetstest), planering att bli gravid och amning.
• Tidigare kemoterapi, strålbehandling och/eller behandling med checkpoint-hämmare.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) som utesluter större operationer.
• Lungfibros och/eller allvarligt nedsatt lungfunktion som utesluter större operationer.
• Redan existerande motorisk eller sensorisk neurotoxicitet större än Världshälsoorganisationens (WHO) grad 1.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse och givande av informerat samtycke
• Allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få den planerade behandlingen, inklusive tidigare allergiska reaktioner mot läkemedel som innehåller Cremophor, såsom teniposid eller ciklosporin.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling som inte har försvunnit 3 dagar (enkel infektion som cystit) till 7 dagar (svår infektion som pyelonefrit) före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har diagnosen akut eller kronisk hepatit B, hepatit C, känd immunbrist eller humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter med tidigare allogen stamcells- eller solida organtransplantation.