Neoadjuvant Pembrolizumab Plus kjemoterapi for resektabelt lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist plateepitelkarsinom i spiserøret.
• Kirurgisk resektabel (T3 eller T4b, N0 eller N+, M0), bestemt ved endoskopisk ultralyd (EUS), Positron Emisjonstomografi/Computed Tomography (PET/CT), Esophageal MRI og forsterket CT-skanning av nakke, thorax og abdomen.
• Tumorlengde langsgående ≤ 10 cm; hvis større enn 10 cm, bør inkludering diskuteres med hovedutforsker.
• 18≤Alder.
• Tumor involverer ikke gastro-øsofageal overgang.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Tilstrekkelige hematologiske, nyre- og leverfunksjoner definert som:

nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L blodplater ≥ 100 x 109/L alanintransaminase≤2 x øvre normalgrense hemoglobin ≥ 5,6 mmol total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense kreatininclearance (≥60 ml/min)

• Skriftlig, frivillig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nåværende historie med malignitet annet enn inngangsdiagnose som forstyrrer prognosen for esophageal cancer.
• T1, T2 svulster eller in situ karsinom.
• metastatisk øsofaguskreft.
• Graviditet (positiv serumgraviditetstest), planlegger å bli gravid og amming.
• Tidligere kjemoterapi, strålebehandling og/eller behandling med sjekkpunkthemmere.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) som utelukker større operasjoner.
• Lungefibrose og/eller alvorlig nedsatt lungefunksjon som utelukker større operasjoner.
• Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrotoksisitet større enn Verdens helseorganisasjon (WHO) grad 1.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
• Demens eller endret mental status som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke
• Alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta den planlagte behandlingen, inkludert tidligere allergiske reaksjoner på legemidler som inneholder Cremophor, som teniposid eller ciklosporin.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling som ikke har gått over 3 dager (enkel infeksjon som blærebetennelse) til 7 dager (alvorlig infeksjon som pyelonefritt) før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en diagnose av akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C, kjent immunsvikt eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon.