En studie som jämför två former av tafamidis utan mat och mängden tafamidis i blodet med mat

Inklusionskriterier

1. Deltagare som är 18 år eller äldre (eller minimiåldern för samtycke i enlighet med lokala bestämmelser) vid screening.
2. Friska kvinnliga deltagare av icke-fertil ålder och/eller manliga deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester.
3. BMI på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).

Exklusions kriterier:

Medicinska tillstånd:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).

   • Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi, kolecystektomi).
   • Historik av HIV-infektion, hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, HBsAg, HBcAb eller HCVAb. Hepatit B-vaccination är tillåten.
   • Överkänslighet mot någon komponent i formuleringarna

2. Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar/beteende eller laboratorieavvikelser eller andra tillstånd eller situationer relaterade till covid-19-pandemin (t.ex. kontakt med positivt fall, bostad eller resa till ett område med hög incidens) som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien.

   Tidigare/Samtidig terapi:

3. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, kosttillskott och örttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieintervention. (Se avsnitt 6.9 Tidigare och samtidig behandling för ytterligare information).

4. Aktuell användning av förbjudna samtidiga läkemedel eller deltagare som inte vill/kan använda tillåten samtidig medicinering. Se avsnitt 6.9 Tidigare och samtidig behandling.

   Tidigare/samtidigt klinisk studieerfarenhet:

5. Tidigare administrering med en prövningsprodukt (läkemedel eller vaccin) inom 6 månader (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dosen av studieintervention som användes i denna studie (beroende på vilket som är längre).

   Diagnostiska bedömningar:

6. Ett positivt urindrogtest.
7. Screening av sittande BP ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters sittande vila. Om blodtrycket är ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena bör användas för att bestämma deltagarens behörighet.
8. Standard 12-avlednings-EKG som visar kliniskt relevanta abnormiteter som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat (t.ex. QTcF >450 ms, fullständig LBBB, tecken på en akut eller obestämd ålder hjärtinfarkt, ST-T-intervallförändringar som tyder på myokardischemi , andra eller tredje gradens AV-block, eller allvarliga bradyarytmier eller takyarytmier). Om det okorrigerade QT-intervallet är >450 ms, bör detta intervall frekvenskorrigeras endast med Fridericia-metoden och den resulterande QTcF bör användas för beslutsfattande och rapportering. Om QTcF överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, ska EKG:et upprepas två gånger och medelvärdet av de 3 QTcF- eller QRS-värdena används för att fastställa deltagarens behörighet. Datortolkade EKG bör överläses av en läkare med erfarenhet av att läsa EKG innan en deltagare utesluts.

9. Deltagare med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

   • AST- eller ALAT-nivå ≥ 1,5 × ULN;
   • Total bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltagare med Gilberts syndrom i anamnesen kan få direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att den direkta bilirubinnivån är ≤ ULN.

   Andra uteslutningskriterier:

10. Historik av alkoholmissbruk eller hetskonsumtion och/eller annan olaglig droganvändning eller -beroende inom 6 månader efter screening. Berusningsdrickande definieras som ett mönster av 5 (manliga) och 4 (kvinnliga) eller fler alkoholhaltiga drycker på cirka 2 timmar. Som en allmän regel bör alkoholintaget inte överstiga 14 enheter per vecka (1 enhet = 8 ounce (240 ml) öl, 1 ounce (30 ml) 40 % sprit eller 3 ounce (90 ml) vin).
11. Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 60 dagar före dosering.
12. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
13. Ovillig eller oförmögen att följa kriterierna i avsnittet Livsstilsöverväganden i detta protokoll.
14. Utredarplatspersonal som är direkt involverad i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som annars övervakas av utredaren och sponsor- och sponsordelegerade anställda som är direkt involverade i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar.
15. Användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter som överstiger motsvarande 5 cigaretter per dag.