Um estudo comparando duas formas de tafamidis sem alimentos e a quantidade de tafamidis no sangue com alimentos

Critério de inclusão

1. Participantes com 18 anos ou mais (ou a idade mínima de consentimento de acordo com os regulamentos locais) na triagem.
2. Participantes do sexo feminino saudáveis ​​com potencial para não engravidar e/ou participantes do sexo masculino que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais.
3. IMC de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).

Critério de exclusão:

Condições médicas:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).

   • Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia).
   • História de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, HBsAg, HBcAb ou HCVAb. Vacinação contra hepatite B é permitida.
   • Hipersensibilidade a qualquer componente das formulações

2. Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativa ou anormalidade laboratorial ou outras condições ou situações relacionadas à pandemia de COVID-19 (por exemplo, contato com caso positivo, residência ou viagem para uma área com alta incidência) que podem aumentar o risco de participação no estudo ou, no julgamento do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.

   Terapia prévia/concomitante:

3. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo. (Consulte a Seção 6.9 Terapia prévia e concomitante para detalhes adicionais).

4. Uso atual de qualquer medicamento concomitante proibido ou participante que não deseja/não pode usar medicamento concomitante permitido. Consulte a Seção 6.9 Terapia prévia e concomitante.

   Experiência prévia/concorrente em estudos clínicos:

5. Administração anterior com um produto experimental (medicamento ou vacina) dentro de 6 meses (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).

   Avaliações diagnósticas:

6. Um teste de drogas de urina positivo.
7. Triagem da PA sentada ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso sentado. Se a PA for ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
8. ECG padrão de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, QTcF >450 ms, BRE completo, sinais de infarto do miocárdio agudo ou indeterminado, alterações do intervalo ST-T sugestivas de isquemia miocárdica , bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se o intervalo QT não corrigido for >450 ms, esse intervalo deve ser corrigido pela frequência usando apenas o método Fridericia e o QTcF resultante deve ser usado para tomada de decisões e relatórios. Se o QTcF exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido duas vezes e a média dos 3 valores de QTcF ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante. Os ECGs interpretados por computador devem ser lidos por um médico com experiência na leitura de ECGs antes de excluir um participante.

9. Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

   • nível de AST ou ALT ≥ 1,5 × LSN;
   • Nível de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; participantes com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN.

   Outros Critérios de Exclusão:

10. Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após a triagem. O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de 5 (masculino) e 4 (feminino) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 8 onças (240 mL) de cerveja, 1 onça (30 mL) de destilado a 40% ou 3 onças (90 mL) de vinho).
11. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 litro (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem.
12. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
13. Não querer ou não conseguir cumprir os critérios da seção Considerações sobre estilo de vida deste protocolo.
14. Funcionários do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, funcionários do centro supervisionados pelo investigador e funcionários do patrocinador e delegados do patrocinador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares.
15. Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina em excesso equivalente a 5 cigarros por dia.