Een studie waarin twee vormen van tafamidis zonder voedsel worden vergeleken met de hoeveelheid tafamidis in het bloed met voedsel

Inclusiecriteria

1. Deelnemers van 18 jaar of ouder (of de minimumleeftijd voor toestemming in overeenstemming met de lokale regelgeving) bij de screening.
2. Gezonde vrouwelijke deelnemers die geen kinderen kunnen krijgen en/of mannelijke deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.
3. BMI van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).

   • Elke aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. Gastrectomie, cholecystectomie).
   • Geschiedenis van HIV-infectie, hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, HBsAg, HBcAb of HCVAb. Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.
   • Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formuleringen

2. Andere medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen of andere aandoeningen of situaties die verband houden met de COVID-19-pandemie (bijv. Contact met een positief geval, verblijf of reizen naar een gebied met hoge incidentie) die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt kunnen maken voor het onderzoek.

   Voorafgaande/gelijktijdige therapie:

3. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, voedingssupplementen en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. (Zie rubriek 6.9 Voorafgaande en gelijktijdige therapie voor aanvullende details).

4. Huidig ​​gebruik van verboden gelijktijdige medicatie(s) of deelnemer die niet bereid/niet in staat is om toegestane gelijktijdige medicatie(s) te gebruiken. Zie paragraaf 6.9 Voorafgaande en gelijktijdige therapie.

   Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring:

5. Eerdere toediening met een onderzoeksproduct (geneesmiddel of vaccin) binnen 6 maanden (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie gebruikt in deze studie (welke van de twee het langst is).

   Diagnostische beoordelingen:

6. Een positieve urinedrugstest.
7. Screening zittende bloeddruk ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten zittende rust. Als de bloeddruk ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
8. Standaard 12-afleidingen ECG dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van onderzoeksresultaten (bijv. QTcF >450 ms, volledige LBBB, tekenen van een acuut of onbepaald myocardinfarct, ST-T-intervalveranderingen die wijzen op myocardischemie , tweede- of derdegraads AV-blok, of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën). Als het niet-gecorrigeerde QT-interval >450 ms is, dient dit interval frequentiegecorrigeerd te worden met uitsluitend de Fridericia-methode en dient de resulterende QTcF te worden gebruikt voor besluitvorming en rapportage. Als QTcF langer is dan 450 ms, of QRS langer is dan 120 ms, moet het ECG tweemaal worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTcF- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt. Computer-geïnterpreteerde ECG's moeten worden overgelezen door een arts die ervaring heeft met het lezen van ECG's voordat een deelnemer wordt uitgesloten.

9. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:

   • AST- of ALT-niveau ≥ 1,5 × ULN;
   • Totaal bilirubinegehalte ≥1,5 × ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen directe bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat de directe bilirubinespiegel ≤ ULN is.

   Andere uitsluitingscriteria:

10. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of ander ongeoorloofd drugsgebruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na screening. Binge drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannen) en 4 (vrouwen) of meer alcoholische dranken in ongeveer 2 uur. Als algemene regel geldt dat de inname van alcohol niet meer dan 14 eenheden per week mag bedragen (1 eenheid = 8 ounces (240 ml) bier, 1 ounce (30 ml) 40% sterke drank of 3 ounces (90 ml) wijn).
11. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
12. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
13. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Overwegingen met betrekking tot levensstijl van dit protocol.
14. Medewerkers van de locatie van de onderzoeker die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, personeel van de locatie dat anderszins onder toezicht staat van de onderzoeker, en afgevaardigde medewerkers van de sponsor en sponsor die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden.
15. Gebruik van tabak of nicotinehoudende producten boven het equivalent van 5 sigaretten per dag.