Un estudio que compara dos formas de tafamidis sin alimentos y la cantidad de tafamidis en la sangre con alimentos

Criterios de inclusión

1. Participantes de 18 años o más (o la edad mínima de consentimiento de acuerdo con las regulaciones locales) en la selección.
2. Participantes femeninas sanas que no pueden tener hijos y/o participantes masculinos que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio.
3. IMC de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).

   • Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, colecistectomía).
   • Antecedentes de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para VIH, HBsAg, HBcAb o HCVAb. Se permite la vacunación contra la hepatitis B.
   • Hipersensibilidad a cualquier componente de las formulaciones

2. Otra condición médica o psiquiátrica que incluye ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo o anormalidad de laboratorio u otras condiciones o situaciones relacionadas con la pandemia de COVID-19 (p. ej., contacto con un caso positivo, residencia o viaje a un área con alta incidencia) que pueden aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio.

   Terapia previa/concomitante:

3. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, suplementos dietéticos y herbales dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio. (Consulte la Sección 6.9 Terapia previa y concomitante para obtener detalles adicionales).

4. Uso actual de cualquier medicamento concomitante prohibido o el participante no quiere/no puede usar un medicamento concomitante permitido. Consulte la Sección 6.9 Terapia previa y concomitante.

   Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos:

5. Administración previa con un producto en investigación (medicamento o vacuna) dentro de los 6 meses (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 semividas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo).

   Evaluaciones de diagnóstico:

6. Una prueba de drogas en orina positiva.
7. Detección de PA sentado ≥ 140 mm Hg (sistólica) o ≥ 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de descanso sentado. Si la PA es ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante.
8. ECG estándar de 12 derivaciones que demuestra anormalidades clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., QTcF >450 ms, BRI completo, signos de un infarto de miocardio agudo o de edad indeterminada, cambios en el intervalo ST-T que sugieren isquemia miocárdica , bloqueo AV de segundo o tercer grado, o bradiarritmias o taquiarritmias graves). Si el intervalo QT no corregido es > 450 ms, este intervalo debe corregirse en frecuencia utilizando solo el método de Fridericia y el QTcF resultante debe usarse para la toma de decisiones y la elaboración de informes. Si el QTcF excede los 450 ms, o el QRS excede los 120 ms, el ECG debe repetirse dos veces y se debe usar el promedio de los 3 valores de QTcF o QRS para determinar la elegibilidad del participante. Los ECG interpretados por computadora deben ser leídos por un médico con experiencia en la lectura de ECG antes de excluir a un participante.

9. Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola prueba repetida, si se considera necesario:

   • nivel de AST o ALT ≥ 1,5 × LSN;
   • Nivel de bilirrubina total ≥1,5 × ULN; a los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤ LSN.

   Otros criterios de exclusión:

10. Historial de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses previos a la selección. El consumo excesivo de alcohol se define como un patrón de 5 (hombres) y 4 (mujeres) o más bebidas alcohólicas en aproximadamente 2 horas. Como regla general, la ingesta de alcohol no debe exceder las 14 unidades por semana (1 unidad = 8 onzas (240 ml) de cerveza, 1 onza (30 ml) de alcohol al 40 % o 3 onzas (90 ml) de vino).
11. Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
12. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
13. No quiere o no puede cumplir con los criterios de la sección Consideraciones sobre el estilo de vida de este protocolo.
14. El personal del sitio del investigador directamente involucrado en la realización del estudio y sus familiares, el personal del sitio supervisado por el investigador y los empleados del patrocinador y delegado del patrocinador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares.
15. Uso de tabaco o productos que contengan nicotina en exceso del equivalente a 5 cigarrillos por día.