Fruquintinib kombinerat med TAS102 för avancerad magcancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år.
2. ECOG-poängen är 0-1 och försämras inte inom 7 dagar.
3. Patienter med histologiskt bekräftad, metastaserad eller ooperbar lokalt avancerad magcancer eller GEJ-adenokarcinom.
4. Fick tidigare en systemisk kemoterapiregim för denna cancer och utvecklades; Eller har fått adjuvant kemoterapi, men har sjukdomsprogression eller återfall inom 6 månader efter avslutad behandling.
5. Mätbara lesioner som uppfyller RECIST 1.1-kriterierna.

6. Har tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, laboratorietester uppfyller följande krav:

   1. HGB≥90g/L;
   2. NEUT≥1,5×10^9/L;
   3. PLT ≥80×10^9/L;
   4. TBIL≤1,5 gånger övre gräns för normalvärde (ULN);
   5. ALT och AST≤2,5 x ULN; Vid levermetastaser, ALAT och AST≤5×ULN;
   6. Endogent kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
   7. Urinprotein < (++), eller 24-timmars urinproteinvolym < 1,0 g.

7. Normal koagulationsfunktion, ingen aktiv blödning

   1. Internationellt standardiserat förhållande INR≤1,5;
   2. Partiell tromboplastintid APTT≤1,5 ULN.
8. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 14 dagar före inskrivningen och frivilligt använda en lämplig preventivmetod under observationsperioden och inom 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet; För män bör de steriliseras kirurgiskt eller samtycka till en lämplig preventivmetod under observationsperioden och i 8 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
9. Förväntad överlevnad ≥3 månader.
10. Patienter gick frivilligt med i studien och undertecknade ett formulär för informerat samtycke (ICF).
11. Det förväntas att följsamheten är god och att effekten och biverkningarna kan följas upp enligt protokollets krav.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med VEGFR-hämmare;
2. Fick tidigare paklitaxelbehandling (förutom de som fick paklitaxelbehandling i neoadjuvant eller adjuvant terapi, och behandlingen avslutades mer än 6 månader efter sjukdomsprogressionen);
3. Få levande vaccin inom 4 veckor före inskrivning eller möjligen under studieperioden;
4. Hade aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom inom 4 veckor före inskrivningen;
5. Tidigare fått allogen benmärgstransplantation eller organtransplantation;
6. Hypertoni som inte kunde kontrolleras med läkemedel före inskrivning definierades som: systoliskt blodtryck ≥150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg;
7. Hade någon sjukdom eller tillstånd som påverkade läkemedelsabsorptionen före inskrivningen, eller så kunde patienten inte ta läkemedel oralt;
8. Gastrointestinala sjukdomar såsom aktivt sår i magen och tolvfingertarmen, ulcerös kolit eller aktiv blödning från ej utskurna tumörer eller andra tillstånd som kan orsaka gastrointestinala blödningar eller perforering enligt forskare före inskrivningen;
9. Patienter med tecken på eller historia av signifikant blödningstendens inom 3 månader före inskrivning (blödning inom 3 månader > 30 ml, hematemes, avföring, avföringsblod), hemoptys eller tromboemboliska händelser (inklusive strokehändelser och/eller övergående ischemiska attacker) inom 12 månader;
10. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning; New York Heart Association (NYHA) betyg för kronisk hjärtsvikt > Nivå 2; Ventrikulära arytmier som kräver medicinsk behandling; LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) < 50 %;
11. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥CTCAE v5.0 grad 2-infektion);
12. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV). Känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [Kända hepatit B-virus (HBV)-bärare måste utesluta aktiv HBV-infektion, dvs positivt HBV-DNA (>1×104 kopior/ml eller >2000 IE/ml); känd hepatit C-virusinfektion (HCV) och HCV RNA-positiv (>1×103 kopior/ml);
13. Varje annat medicinskt tillstånd, kliniskt signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieavvikelse, som, enligt utredarens bedömning, rimligen misstänker att patienten har ett medicinskt tillstånd eller tillstånd som inte är lämpligt för användning av det prövningsläkemedlet (t.ex. krampanfall) och som kräver behandling), eller som skulle påverka tolkningen av studieresultaten eller utsätta patienten för hög risk;
14. De patienter som utredarna ansåg vara olämpliga för inkludering i denna studie.